Исследование транскатетерной артериальной химиоэмболизации HX008 Plus (TACE) в терапии первой линии субъектов с меланомой стадии IV (M1c), метастатической в ​​печень

Критерии включения:

1. Добровольно подписать форму информированного согласия (ICF), понимать исследование, быть готовым следовать и быть в состоянии выполнить все процедуры тестирования;
2. Мужчины или женщины в возрасте от 18 до 75 лет имеют право на участие в день подписания формы информированного согласия;
3. Субъекты с меланомой стадии IV (M1c), подтвержденной гистологически, с метастазами в печень, одобренными патологией;

4. Отсутствие предшествующего системного лечения меланомы стадии IV (M1c) с метастатическим поражением печени; кроме:

   1. Меланома с положительной мутацией BRAF V600 может получать таргетную терапию (например, ингибитор BRAF/MEK, отдельно или в комбинации) в качестве лечения первой линии при прогрессирующем или метастатическом заболевании;
   2. Предшествующая таргетная терапия или иммунотерапия (например, моноклональное антитело к PD-1, моноклональное антитело к CTLA-4 или интерферон, ингибиторы BRAF/MEK, отдельно или в комбинации) в качестве адъювантной или неоадъювантной терапии, если во время лечения не возникло рецидива или метастазирования или в течение 6 месяцев после прекращения лечения. Предварительная адъювантная химиотерапия темозоломидом и цисплатином первичной меланомы слизистой оболочки без рецидива или метастазов во время лечения или в течение 6 месяцев после прекращения лечения.
5. Субъекты должны иметь мутацию BRAF-V600 или согласиться на выявление мутации BRAF-V600 на этапе скрининга;
6. По крайней мере одно измеримое поражение печени субъекта в соответствии с RECIST версии 1.1 (поражения с самым длинным диаметром ≥ 10 мм)
7. Целевое поражение не подвергалось предшествующему местному лечению, включая трансартериальную эмболизацию (TAE), TACE, трансартериальную радиоэмболизацию (TARE), хирургическое вмешательство, радиочастотную абляцию (RFA), микроволновую абляцию (MWA), другую термическую абляцию, чрескожную инъекцию этанола (PEI), облучение. терапии и т. д. Субъекты, которые ранее получали местное лечение нецелевых поражений, имеют право на участие в исследовании. Местное лечение должно быть завершено не менее чем за 4 недели до рандомизации.
8. Функция печени классифицируется как класс А или В по Чайлд-Пью с оценкой ≤ 7 и отсутствием печеночной энцефалопатии в анамнезе;
9. Пригодность для процедур ТАХЭ и химиотерапевтических средств, предварительно определенных исследовательским центром, без каких-либо противопоказаний;
10. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0 или 1;
11. Расчетная продолжительность жизни ≥12 недель;

12. Имеет достаточную функцию органов и костного мозга ((не допускается переливание крови в течение 14 дней до процедуры крови, никаких факторов роста клеток и / или препаратов, повышающих тромбоциты), чтобы соответствовать следующим стандартам лабораторных исследований:

    1. Абсолютное количество нейтрофилов (NUT#)≥1,5×10^9/л
    2. Количество лейкоцитов (WBC)≥3×10^9/л
    3. Количество тромбоцитов (PLT)≥100×10^9/л
    4. Гемоглобин (HGB)≥90 г/л

    ф. Креатинин сыворотки (Scr) ≤1,5×ВГН г. АЛТ、АСТ ≤5×ВГН ч. ТБИЛ≤1,5×ВГН i. Международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5×ВГН; или активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5×ВГН (за исключением пациентов, получающих антикоагулянтную терапию);

13. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 72 часов до первой дозы пробного препарата. Репродуктивные мужчины и женщины детородного возраста готовы принимать адекватные меры контрацепции (например, оральные контрацептивы, внутриматочные контрацептивы, половое воздержание или барьерные контрацептивы в сочетании со спермицидами) с момента подписания формы информированного согласия до 12 месяцев после последнего введения исследуемого препарата;
14. Информированное согласие было подписано добровольно, и ожидаемое соответствие было хорошим.

Критерий исключения:

1. Злокачественная меланома глазного происхождения;
2. Выявленные исследователем противопоказания к ТАХЭ (например, обструкция воротной вены без образования коллатеральных сосудов и т. д.);
3. Поражения печени ≥ 10 см в любом измерении, более 10 поражений при визуализации или поражения печени, составляющие ≥ 50% объема печени.
4. Субъекты, у которых в течение 3 лет до рандомизации диагностировано любое другое злокачественное новообразование, за исключением злокачественных новообразований с низким риском метастазирования и смерти (5-летняя выживаемость > 90%), таких как адекватно базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи или карцинома in situ шейки матки и другие карциномы in situ;
5. Имели активное аутоиммунное заболевание (за исключением псориаза), которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, кортикостероиды или иммунодепрессанты). За исключением альтернативных методов лечения (например, тироксина, инсулина или физиологической заместительной терапии кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности);

6. Необходимость приема системных кортикостероидов (доза, эквивалентная > 10 мг преднизона в день) или других иммунодепрессантов в течение 14 дней до включения в исследование или в течение периода исследования. Право на участие имеют те, кто находится в следующих условиях:

   1. Местно наружное применение или ингаляционные кортикостероиды;
   2. кратковременное (≤7 дней) применение глюкокортикоидов для профилактики или лечения неаутоиммунных аллергических заболеваний;
7. Получили противоопухолевое лечение в течение 4 недель до рандомизации или не оправились от токсичности последнего лечения (за исключением выпадения волос 2-й степени и нейротоксичности 1-й степени);
8. Получил лучевую терапию в течение 2 недель до рандомизации， или прошел предыдущую лучевую терапию, или кто не вылечился (≤ степени 1 или на исходном уровне) от НЯ из-за предыдущей лучевой терапии;
9. Перенес серьезную операцию, открытую биопсию или тяжелую травму в течение 4 недель до рандомизации; Определение серьезной операции: для прохождения этого исследования требуется минимум 3 недели послеоперационного периода восстановления;
10. Имела тяжелую инфекцию в течение 4 недель или активную инфекцию, требующую внутривенного вливания или перорального введения антибиотиков в течение 2 недель до рандомизации;
11. Участвовали в клинических испытаниях других лекарств или устройств в течение 4 недель до рандомизации;
12. Имеются известные активные метастазы в центральной нервной системе (ЦНС) и/или карциноматозный менингит или обнаруженные на этапе скрининга. Субъекты с метастазами в головной мозг, ранее получавшие лечение, могут участвовать при условии, что они клинически стабильны в течение как минимум 4 недель, не имеют признаков новых или увеличивающихся метастазов в головной мозг, а также могут участвовать в прекращении приема стероидов за 14 дней до приема исследуемого препарата. Могут участвовать субъекты с известными нелеченными бессимптомными метастазами в головной мозг (т. е. с поражениями с номерами ≤ 3 и поражениями с самым длинным диаметром ≤ 1 см);
13. Наличие плеврального выпота, перикардиального выпота или неконтролируемого асцита, требующего повторного дренирования (раз в месяц и чаще);
14. Неполная кишечная непроходимость, активное желудочно-кишечное кровотечение или перфорация;
15. Имеет в анамнезе или текущую интерстициальную пневмонию, или текущий неинфекционный пневмонит, лечение кортикостероидами;

16. Имеет неконтролируемое сердечно-сосудистое заболевание, включая, но не ограничиваясь:

    1. сердечная недостаточность больше, чем класс II по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)
    2. нестабильная стенокардия
    3. инфаркт миокарда в течение 1 года
    4. наджелудочковые или желудочковые аритмии с клинически значимыми плохо контролируемыми без или несмотря на клиническое вмешательство;
17. Имеет неконтролируемые системные заболевания, например, диабет (глюкоза плазмы натощак ≥ 8,9 ммоль/л или гипертония (систолическое артериальное давление ≥ 160 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥ 100 мм рт.ст.);
18. Субъекты с активным туберкулезом;
19. История инфекции вируса иммунодефицита человека, приобретенного или врожденного иммунодефицита, трансплантации органов или трансплантации стволовых клеток;
20. Субъекты с хроническим гепатитом В или активным гепатитом С. За исключением носителей вируса гепатита В или пациентов со стабильным гепатитом В после медикаментозного лечения с титром ДНК не выше 500 МЕ/мл или числом копий
21. Известна аллергия на макромолекулярные белковые агенты или моноклональные антитела. известно наличие в анамнезе тяжелой аллергии на любой из химиотерапевтических препаратов, участвовавших в исследовании;
22. Алкогольная зависимость или злоупотребление наркотиками в течение последнего 1 года;
23. Получил живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы пробного лечения. Субъектам разрешено получать инактивированные вакцины, в том числе против сезонного гриппа, интраназальные вакцины против гриппа не допускаются;
24. Другие причины, препятствующие участию в этом исследовании, основаны на оценке исследователей.