A HX008 Plus transzkatéteres artériás kemoembolizáció (TACE) vizsgálata a májban áttétes IV. stádiumú (M1c) melanomában szenvedő betegek első vonalbeli kezelésében

Bevételi kritériumok:

1. Önként írja alá a Tájékoztatott Beleegyezési Nyomtatványt (ICF), megértse a vizsgálatot, legyen hajlandó követni és képes legyen elvégezni az összes vizsgálati eljárást;
2. A 18 és 75 év közötti férfiak vagy nők jogosultak a beleegyező nyilatkozat aláírásának napján;
3. IV. stádiumú (M1c) melanomában szenvedő alanyok, akiket szövettani vizsgálat igazolt, és a Pathology által jóváhagyott májmetasztázisban szenvedtek;

4. Nincs előzetes szisztémás kezelés a IV. stádiumú (M1c) melanoma miatt májban Áttétes; kivéve:

   1. A BRAF V600 mutáció-pozitív melanoma részesülhet célzott terápiában (pl. BRAF/MEK inhibitor, önmagában vagy kombinációban) előrehaladott vagy áttétes betegség első vonalbeli kezeléseként;
   2. Korábbi célzott terápia vagy immunterápia (pl. anti-PD-1 monoklonális antitest, anti-CTLA-4 monoklonális antitest vagy interferon, BRAF/MEK inhibitorok, önmagában vagy kombinációban) adjuváns vagy neoadjuváns terápiaként, ha a kezelés során nem fordult elő recidíva vagy metasztázis vagy a kezelés befejezését követő 6 hónapon belül. Primer nyálkahártya melanoma korábbi adjuváns temozolomid és ciszplatin kemoterápiája, kiújulás vagy metasztázis nélkül a kezelés alatt vagy a kezelés befejezését követő 6 hónapon belül.
5. Az alanyoknak rendelkezniük kell BRAF-V600 mutációval, vagy bele kell állniuk a BRAF-V600 mutáció kimutatásának végrehajtásába a szűrési fázis során;
6. Az alany májának legalább egy mérhető elváltozása a RECIST 1.1-es verziója szerint (a leghosszabb átmérőjű elváltozások ≥ 10 mm)
7. A céllézió nem részesült előzetes helyi kezelésben, beleértve a transzarteriális embolizációt (TAE), TACE-t, transzarteriális radioembolizációt (TARE), műtétet, rádiófrekvenciás ablációt (RFA), mikrohullámú ablációt (MWA), egyéb termikus ablációt, perkután etanol injekciót (PEI), sugárzást terápia stb. A vizsgálatban részt vehetnek azok az alanyok, akik előzetesen helyi kezelésben részesültek nem célpont elváltozások miatt. A helyi kezelést legalább 4 héttel a randomizálás előtt be kell fejezni.
8. Child-Pugh A vagy B osztályba sorolt ​​májműködés ≤ 7 ponttal, és nem szerepelt hepatikus encephalopathia anamnézisében；
9. Alkalmasság a kutatóközpont által előre meghatározott TACE eljárásokra és kemoterápiás szerekre, ellenjavallat nélkül;
10. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) 0 vagy 1;
11. A becsült élettartam ≥12 hét;

12. Megfelelő szerv- és csontvelő-működéssel rendelkezik ((a vérvételt megelőző 14 napig nem megengedett a vérátömlesztés, nincs semmilyen sejtnövekedési faktor és/vagy vérlemezke-növelő gyógyszer), hogy megfeleljen a következő laboratóriumi vizsgálati szabványoknak:

    1. Abszolút neutrofilszám (NUT#)≥1,5×10^9/l
    2. Fehérvérsejtszám (WBC)≥3×10^9/l
    3. Thrombocytaszám (PLT)≥100×10^9/L
    4. Hemoglobin (HGB) ≥90 g/l

    f. Szérum kreatinin (Scr) ≤1,5 ​​× ULN g. ALT、AST ≤5 × ULN óra. TBIL≤1,5×ULN i.Nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,5×ULN; vagy aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT) ≤ 1,5 × ULN; (kivéve az antikoaguláns terápiában részesülő betegeket);

13. Fogamzóképes korú nőknek negatív terhességi tesztet kell mutatniuk a próbakezelés első adagja előtt 72 órán belül. A fogamzóképes korú férfiak és nők hajlandóak megfelelő fogamzásgátló intézkedéseket (pl. orális fogamzásgátlók, méhen belüli fogamzásgátlók, szexuális absztinencia vagy spermiciddel kombinált barrier fogamzásgátlók) alkalmazni a beleegyező nyilatkozat aláírásától a kísérleti gyógyszer utolsó beadását követő 12 hónapig;
14. A tájékozott hozzájárulást önkéntesen írták alá, és az elvárt megfelelés megfelelő volt.

Kizárási kritériumok:

1. Szemészeti eredetű rosszindulatú melanoma;
2. A vizsgáló által azonosított ellenjavallatok a TACE-hoz (pl. portális véna elzáródása kollaterális erek kialakulása nélkül stb.);
3. 10 cm-nél nagyobb májelváltozások bármely méretben, 10-nél több elváltozás a képalkotó értékelés során, vagy olyan májelváltozások, amelyek a máj térfogatának ≥ 50%-át teszik ki.
4. Azok az alanyok, akiknél a randomizálást megelőző 3 éven belül bármilyen más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak, kivéve azokat a rosszindulatú daganatokat, amelyeknél alacsony az áttétképződés és a halálozás kockázata (5 éves túlélési arány > 90%), mint például megfelelően bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrák vagy karcinóma in situ méhnyak és más in situ karcinómák;
5. Aktív autoimmun betegsége volt (a pikkelysömör kivételével), amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (pl. kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek). Kivéve az alternatív terápiákat (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló kezelés mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén);

6. Szisztémás kortikoszteroidok (napi 10 mg prednizonnal egyenértékű dózis) vagy egyéb immunszuppresszív gyógyszeres kezelés szükségessége a beiratkozás előtt 14 napon belül vagy a vizsgálati időszak alatt. Az alábbi feltételekkel jogosultak:

   1. Helyi külső használatra vagy inhalációs kortikoszteroidok;
   2. glükokortikoidok rövid távú (≤7 nap) alkalmazása nem autoimmun allergiás betegségek megelőzésére vagy kezelésére;
7. daganatellenes kezelésben részesült a randomizációt megelőző 4 héten belül, vagy nem gyógyult ki az utolsó kezelés toxicitásából (kivéve a 2. fokú hajhullást és az 1. fokú neurotoxicitást);
8. A randomizációt megelőző 2 héten belül sugárkezelésben részesült, vagy korábban sugárkezelésben részesült, vagy aki nem gyógyult fel (≤ 1. fokozat vagy a kiindulási állapot) a korábbi sugárkezelés következtében fellépő mellékhatásokból;
9. Nagy műtéten, nyílt biopszián vagy súlyos traumán esett át a randomizálás előtti 4 héten belül; A nagy műtét meghatározása: legalább 3 hét posztoperatív felépülési idő szükséges a vizsgálat elvégzéséhez;
10. Súlyos fertőzése volt 4 héten belül, vagy aktív fertőzése volt, amely IV infúziót vagy orális antibiotikumot igényelt a randomizálás előtti 2 héten belül;
11. Részt vett más gyógyszerekkel vagy eszközökkel végzett klinikai vizsgálatokban a randomizálás előtti 4 héten belül;
12. Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása, vagy a szűrési szakaszban észlelték. A korábban kezelt agyi áttétekkel rendelkező alanyok részt vehetnek, feltéve, hogy klinikailag legalább 4 hétig stabilak, nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodó agyi metasztázisokra, és a vizsgálati gyógyszeres kezelés előtt 14 nappal nem szedik a szteroidokat. Ismert, kezeletlen, tünetmentes agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok (azaz ≤ 3 számmal rendelkező léziók és ≤ 1 cm-es leghosszabb átmérőjű elváltozások) részt vehetnek;
13. Pleurális folyadékgyülem, szívburok folyadékgyülem vagy kontrollálatlan ascites van, amely ismételt vízelvezetést igényel (havonta egyszer vagy többször);
14. Hiányos bélelzáródása, aktív gyomor-bélrendszeri vérzése vagy perforációja van;
15. kórtörténetében vagy jelenleg intersticiális tüdőgyulladásban szenved, vagy jelenleg nem fertőző tüdőgyulladást kortikoszteroiddal kezeltek;

16. Ellenőrizetlen szív- és érrendszeri betegségei vannak, beleértve, de nem kizárólagosan:

    1. szívelégtelenség nagyobb, mint a New York Heart Association (NYHA) II
    2. instabil angina pectoris
    3. 1 éven belül szívinfarktusa van
    4. klinikai jelentőségű szupraventrikuláris vagy kamrai aritmiák, amelyek klinikai beavatkozás nélkül vagy ellenére rosszul kontrollálhatók;
17. Nem kontrollált szisztémás betegségei vannak, például cukorbetegség (éhgyomri plazma glükóz ≥ 8,9 mmol/l vagy magas vérnyomás (szisztolés vérnyomás ≥ 160 Hgmm és/vagy diasztolés vérnyomás ≥ 100 Hgmm);
18. Aktív tuberkulózisban szenvedő alanyok;
19. Humán immunhiány vírus fertőzés, szerzett vagy veleszületett immunhiányos betegség, szervátültetés vagy őssejt-transzplantáció a kórtörténetben;
20. Krónikus hepatitis B-ben vagy aktív hepatitis C-ben szenvedő alanyok. Kivéve a hepatitis B vírushordozókat vagy a stabil hepatitis B-ben szenvedőket gyógyszeres kezelés után 500 NE/ml-nél nem magasabb DNS-titerrel vagy kópiaszámmal
21. Ismert, hogy allergiás a makromolekuláris fehérjékre vagy a monoklonális antitestekre. ismert, hogy a kórelőzményében súlyos allergia szerepel a vizsgálatban szereplő kemoterápiás gyógyszerek bármelyikére;
22. alkoholfüggőség vagy kábítószerrel való visszaélés az elmúlt 1 évben;
23. Élő vakcinát kapott a próbakezelés első adagja előtt 30 napon belül. Az alanyok kaphatnak inaktivált vakcinákat, beleértve a szezonális influenza elleni vakcinákat is, az intranazális influenza elleni oltások nem engedélyezettek;
24. A vizsgálatba való belépést kizáró egyéb okok a vizsgálók értékelésén alapulnak.