HX008 加经导管动脉化疗栓塞术 (TACE) 一线治疗 IV 期 (M1c) 黑色素瘤转移至肝脏的研究

纳入标准：

1. 自愿签署知情同意书（ICF），了解本研究，愿意遵循并能够完成所有试验程序；
2. 签署知情同意书之日年龄在18至75岁之间的男性或女性符合条件；
3. IV期（M1c）黑色素瘤经组织学证实并经病理学批准的肝转移的受试者；

4. IV 期 (M1c) 黑色素瘤伴肝转移之前未进行全身治疗；除了：

   1. BRAF V600 突变阳性的黑色素瘤可以接受靶向治疗（例如 BRAF/MEK 抑制剂，单独或联合）作为晚期或转移性疾病的一线治疗；
   2. 如果在治疗期间未发生复发或转移，先前的靶向治疗或免疫治疗（例如，抗 PD-1 单克隆抗体、抗 CTLA-4 单克隆抗体或干扰素、BRAF/MEK 抑制剂，单独或联合）作为辅助或新辅助治疗或治疗终止后 6 个月内。 原发粘膜黑色素瘤既往辅助替莫唑胺和顺铂化疗，治疗期间或治疗终止后6个月内无复发或转移。
5. 受试者必须有BRAF-V600突变或同意在筛选阶段进行BRAF-V600突变检测；
6. 根据 RECIST 版本 1.1（最长直径 ≥ 10mm 的病灶）至少有一处可测量的受试者肝脏病灶
7. 目标病灶之前未接受过局部治疗，包括经动脉栓塞术（TAE）、TACE、经动脉放射栓塞术（TARE）、手术、射频消融术（RFA）、微波消融术（MWA）、其他热消融术、经皮乙醇注射（PEI）、放射治疗等。先前接受过非目标病变局部治疗的受试者有资格参加研究。 局部治疗必须在随机分组前至少 4 周完成。
8. 肝功能分级为Child-Pugh A或B级，评分≤7分，无肝性脑病病史；
9. 适用于研究中心预先指定的 TACE 程序和化疗药物，无任何禁忌症；
10. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 为 0 或 1；
11. 预计寿命≥12周；

12. 具有足够的器官和骨髓功能（（血常规前14天不允许输血，无任何细胞生长因子或/和血小板升高药物）满足以下实验室检查标准：

    1. 中性粒细胞绝对计数（NUT#）≥1.5×10^9/L
    2. 白细胞计数（WBC）≥3×10^9/L
    3. 血小板计数（PLT）≥100×10^9/ L
    4. 血红蛋白（HGB）≥90 g/L

    F。血清肌酐（Scr）≤1.5×ULN g。 ALT、AST ≤5×ULN h。 TBIL≤1.5×ULN i.国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN；或活化部分凝血活酶时间（APTT）≤ 1.5×ULN；（接受抗凝治疗的患者除外）；

13. 育龄妇女必须在第一次试验治疗前 72 小时内进行阴性妊娠试验。 有生育能力的育龄男女自签署知情同意书至末次服用试验药物后12个月愿意采取充分的避孕措施（如口服避孕药、宫内避孕药、禁欲或屏障避孕药联合杀精剂）；
14. 自愿签署知情同意书，预期依从性良好。

排除标准：

1. 眼源性恶性黑色素瘤；
2. 研究者确定的 TACE 禁忌症（例如，没有侧支血管形成的门静脉阻塞等）；
3. 任何维度≥10cm的肝脏病灶，影像学评估超过10个病灶，或占肝脏体积≥50%的肝脏病灶。
4. 受试者在随机分组前 3 年内被诊断患有任何其他恶性肿瘤，但转移和死亡风险较低的恶性肿瘤（5 年生存率 > 90%）除外，例如充分的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或皮肤原位癌宫颈癌和其他原位癌；
5. 患有活动性自身免疫性疾病（牛皮癣除外），在过去 2 年内需要全身治疗（（例如，皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法除外（例如，甲状腺素、胰岛素或用于肾上腺或垂体功能不全的生理性皮质类固醇替代疗法）；

6. 需要在入组前 14 天内或研究期间接受全身性皮质类固醇（剂量相当于 > 10 mg 泼尼松/天）或其他免疫抑制药物。 符合以下条件的人有资格：

   1. 局部外用或吸入皮质类固醇；
   2. 短期（≤7天）使用糖皮质激素预防或治疗非自身免疫性过敏性疾病；
7. 随机分组前 4 周内接受过抗肿瘤治疗，或未从上次治疗的毒性中恢复（2 级脱发和 1 级神经毒性除外）；
8. 在随机分组前 2 周内接受过放疗，或既往接受过放疗，或因既往放疗而未从 AE 中恢复（≤ 1 级或基线）；
9. 在随机分组前 4 周内接受过大手术、开放式活检或严重外伤；大手术的定义：接受本研究至少需要 3 周的术后恢复时间；
10. 随机分组前 4 周内有严重感染或活动性感染需要静脉输注或口服抗生素；
11. 随机分组前4周内参加过其他药物或器械临床试验；
12. 已知活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎或在筛选阶段发现。 先前接受过脑转移治疗的受试者可以参加，前提是他们临床稳定至少 4 周，没有新的或扩大的脑转移的证据，并且在服用研究药物之前 14 天停用类固醇可以参加。 已知未经治疗、无症状脑转移（即病灶数量≤ 3，且最长直径≤ 1 cm 的病灶）的受试者可参加；
13. 有胸腔积液、心包积液或无法控制的腹水需要反复引流（每月一次或更多次）；
14. 有不完全性肠梗阻、活动性消化道出血或穿孔；
15. 有间质性肺炎病史或目前患有间质性肺炎，或目前正在接受皮质类固醇治疗的非感染性肺炎；

16. 患有不受控制的心血管疾病，包括但不限于：

    1. 心力衰竭大于纽约心脏协会 (NYHA) II 级
    2. 不稳定型心绞痛
    3. 1年内发生心肌梗塞
    4. 具有临床意义的室上性或室性心律失常在没有或尽管有临床干预的情况下控制不佳；
17. 患有无法控制的全身性疾病，例如糖尿病（空腹血糖≥8.9 mmol/L或高血压（收缩压≥160 mmHg和/或舒张压≥100 mmHg））；
18. 患有活动性结核病的受试者；
19. 人类免疫缺陷病毒感染史、获得性或先天性免疫缺陷病、器官移植或干细胞移植史；
20. 慢性乙型肝炎或活动性丙型肝炎受试者。乙型肝炎病毒携带者或药物治疗后乙型肝炎稳定且DNA滴度不高于500 IU/ml或拷贝数者除外
21. 已知对大分子蛋白制剂或单克隆抗体过敏者。 已知对研究中的任何化疗药物有严重过敏史；
22. 过去一年内酒精依赖或药物滥用；
23. 在第一剂试验治疗前 30 天内接受过活疫苗接种。 允许受试者接种灭活疫苗，包括季节性流感疫苗，不允许接种鼻内流感疫苗；
24. 其他不符合进入本研究资格的原因是基于研究者的评价。