Uno studio sulla chemioembolizzazione arteriosa transcatetere (TACE) HX008 Plus nel trattamento di prima linea di soggetti con melanoma in stadio IV (M1c) metastatico al fegato

Criterio di inclusione:

1. Firmare volontariamente il modulo di consenso informato (ICF), comprendere lo studio, essere disposti a seguire ed essere in grado di completare tutte le procedure del test;
2. Sono idonei uomini o donne di età compresa tra 18 e 75 anni il giorno della firma del modulo di consenso informato;
3. Soggetti con melanoma in stadio IV (M1c) confermato da istologia con metastasi epatiche approvate da Patologia;

4. Nessun precedente trattamento sistemico per melanoma in stadio IV (M1c) con metastasi epatiche; tranne:

   1. Il melanoma con mutazione BRAF V600 positiva può ricevere una terapia mirata (ad es. inibitore BRAF/MEK, da solo o in combinazione) come trattamento di prima linea per malattia avanzata o metastatica;
   2. Precedente terapia mirata o immunoterapia (ad esempio, anticorpo monoclonale anti-PD-1, anticorpo monoclonale anti-CTLA-4 o interferone, inibitori BRAF/MEK, da soli o in combinazione) come terapia adiuvante o neoadiuvante, se non si sono verificate recidive o metastasi durante il trattamento o entro 6 mesi dalla fine del trattamento. - Precedente chemioterapia adiuvante con temozolomide e cisplatino del melanoma primario della mucosa, senza recidiva o metastasi durante il trattamento o entro 6 mesi dalla fine del trattamento.
5. I soggetti devono avere una mutazione BRAF-V600 o accettare di eseguire il rilevamento della mutazione BRAF-V600 durante la fase di screening;
6. Almeno una lesione misurabile del fegato del soggetto secondo RECIST versione 1.1 (Lesioni con il diametro più lungo ≥ 10 mm)
7. La lesione bersaglio non ha ricevuto un precedente trattamento locale, tra cui embolizzazione transarteriosa (TAE), TACE, radioembolizzazione transarteriosa (TARE), chirurgia, ablazione con radiofrequenza (RFA), ablazione con microonde (MWA), altra ablazione termica, iniezione percutanea di etanolo (PEI), radiazioni terapia, ecc. I soggetti che hanno ricevuto un precedente trattamento locale per lesioni non bersaglio sono eleggibili per lo studio. Il trattamento locale deve essere completato almeno 4 settimane prima della randomizzazione.
8. Funzionalità epatica classificata come classe Child-Pugh A o B con un punteggio ≤ 7 e nessuna storia di encefalopatia epatica;
9. Idoneità alle procedure TACE e agli agenti chemioterapici pre-specificati dal centro di ricerca, senza alcuna controindicazione;
10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0 o 1;
11. Aspettativa di vita stimata di ≥12 settimane;

12. Ha una funzione sufficiente degli organi e del midollo osseo ((nessuna trasfusione di sangue consentita per 14 giorni prima della routine del sangue, nessun fattore di crescita cellulare e/e farmaci per aumentare le piastrine) per soddisfare i seguenti standard di esame di laboratorio:

    1. Conta assoluta dei neutrofili (NUT#)≥1,5×10^9/L
    2. Conta dei globuli bianchi (WBC)≥3×10^9/L
    3. Conta piastrinica (PLT)≥100×10^9/L
    4. Emoglobina (HGB)≥90 g/L

    f. Creatinina sierica (Scr) ≤1,5×ULN g. ALT、AST ≤5×ULN h. TBIL≤1,5×ULN i. Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 × ULN; o tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 × ULN; (ad eccezione dei pazienti in terapia anticoagulante);

13. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 72 ore prima della prima dose del trattamento di prova. Gli uomini e le donne in età fertile sono disposti ad adottare adeguate misure contraccettive (ad esempio, contraccettivi orali, contraccettivi intrauterini, astinenza sessuale o contraccettivi di barriera combinati con spermicida) dalla firma del modulo di consenso informato a 12 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco sperimentale;
14. Il consenso informato è stato firmato volontariamente e la compliance attesa è stata buona.

Criteri di esclusione:

1. Melanoma maligno di origine oculare;
2. Controindicazioni alla TACE identificate dallo sperimentatore (ad esempio, ostruzione della vena porta senza formazione di vasi collaterali, ecc.);
3. Lesioni epatiche ≥ 10 cm in qualsiasi dimensione, più di 10 lesioni alla valutazione di imaging o lesioni epatiche che rappresentano ≥ 50% del volume epatico.
4. Soggetti con diagnosi di qualsiasi altro tumore maligno entro 3 anni prima della randomizzazione, ad eccezione dei tumori maligni a basso rischio di metastasi e morte (tasso di sopravvivenza a 5 anni > 90%), come carcinoma cutaneo adeguatamente basocellulare o a cellule squamose o carcinoma in situ del cervice e altri carcinomi in situ;
5. Aveva una malattia autoimmune attiva (ad eccezione della psoriasi), che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni ((ad esempio, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). Fatta eccezione per terapie alternative (p. es., tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria);

6. Necessità di ricevere corticosteroidi sistemici (dose equivalente a> 10 mg di prednisone/giorno) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni prima dell'arruolamento o durante il periodo di studio. Sono ammessi coloro che si trovano nelle seguenti condizioni:

   1. Uso localmente esterno o corticosteroidi per via inalatoria;
   2. uso a breve termine (≤7 giorni) di glucocorticoidi per la prevenzione o il trattamento di malattie allergiche non autoimmuni;
7. Aveva ricevuto un trattamento antitumorale nelle 4 settimane precedenti la randomizzazione o non si era ripreso dalla tossicità dell'ultimo trattamento (ad eccezione della perdita di capelli di Grado 2 e della neurotossicità di Grado 1);
8. Aveva ricevuto radioterapia entro 2 settimane prima della randomizzazione, o era stato sottoposto a precedente radioterapia, o chi non si è ripreso (≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a precedente radioterapia;
9. Aveva subito un intervento chirurgico importante, una biopsia aperta o un grave trauma entro 4 settimane prima della randomizzazione; Definizione di chirurgia maggiore: per sottoporsi a questo studio è necessario un minimo di 3 settimane di tempo di recupero postoperatorio;
10. Aveva un'infezione grave entro 4 settimane o un'infezione attiva che richiedeva infusione endovenosa o somministrazione orale di antibiotici entro 2 settimane prima della randomizzazione;
11. Aveva partecipato a studi clinici su altri farmaci o dispositivi entro 4 settimane prima della randomizzazione;
12. Ha metastasi attive note del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa o riscontrate durante la fase di screening. I soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano clinicamente stabili per almeno 4 settimane, non abbiano evidenza di metastasi cerebrali nuove o ingrandite e che non assumano steroidi 14 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio. Possono partecipare soggetti con metastasi cerebrali asintomatiche note non trattate (ossia, lesioni con numero ≤ 3 e lesioni con il diametro più lungo ≤ 1 cm);
13. Presenta versamento pleurico, versamento pericardico o ascite incontrollata che richiede ripetuti drenaggi (una volta al mese o più);
14. Ha un'ostruzione intestinale incompleta, sanguinamento gastrointestinale attivo o perforazione;
15. Ha una storia o una polmonite interstiziale in corso o un trattamento di polmonite non infettiva in corso con corticosteroidi;

16. Ha una malattia cardiovascolare incontrollata, incluso ma non limitato a:

    1. insufficienza cardiaca superiore alla classe II della New York Heart Association (NYHA).
    2. angina pectoris instabile
    3. ha un infarto del miocardio entro 1 anno
    4. aritmie sopraventricolari o ventricolari con significato clinico scarsamente controllate senza o nonostante l'intervento clinico;
17. Ha malattie sistemiche non controllate, ad esempio diabete (glicemia plasmatica a digiuno ≥ 8,9 mmol/L o ipertensione (pressione arteriosa sistolica ≥ 160 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥ 100 mmHg);
18. Soggetti con tubercolosi attiva;
19. Storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana, malattia da immunodeficienza acquisita o congenita, trapianto di organi o trapianto di cellule staminali;
20. Soggetti con epatite B cronica o epatite C attiva. Ad eccezione dei portatori del virus dell'epatite B o di quelli con epatite B stabile dopo trattamento farmacologico con titolo di DNA non superiore a 500 UI/ml o numero di copie
21. Noto per essere allergico agli agenti proteici macromolecolari o agli anticorpi monoclonali. Noto per avere una storia di gravi allergie a uno qualsiasi dei farmaci chemioterapici nello studio;
22. Dipendenza da alcol o abuso di droghe nell'ultimo anno 1;
23. Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento di prova. I soggetti sono autorizzati a ricevere vaccini inattivati ​​compresi quelli per l'influenza stagionale, i vaccini influenzali intranasali non sono consentiti;
24. Altri motivi che squalificano l'ingresso in questo studio si basano sulla valutazione degli investigatori.