Badanie HX008 Plus przezcewnikowej chemioembolizacji tętniczej (TACE) w leczeniu pierwszego rzutu pacjentów z czerniakiem w stadium IV (M1c), który daje przerzuty do wątroby

Kryteria przyjęcia:

1. Dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody (ICF), zrozumieć badanie, być chętnym do śledzenia i być w stanie ukończyć wszystkie procedury testowe;
2. Mężczyźni lub kobiety w wieku od 18 do 75 lat kwalifikują się w dniu podpisania formularza świadomej zgody;
3. Pacjenci z czerniakiem w stadium IV (M1c) potwierdzonym histologicznie z przerzutami do wątroby zatwierdzonymi przez Patologię;

4. Brak wcześniejszego leczenia ogólnoustrojowego czerniaka w stadium IV (M1c) z przerzutami do wątroby; oprócz:

   1. Czerniak z mutacją BRAF V600 może otrzymać terapię celowaną (np. inhibitor BRAF/MEK, sam lub w połączeniu) jako leczenie pierwszego rzutu w przypadku choroby zaawansowanej lub z przerzutami;
   2. Wcześniejsza terapia celowana lub immunoterapia (np. przeciwciało monoklonalne anty-PD-1, przeciwciało monoklonalne anty-CTLA-4 lub interferon, inhibitory BRAF/MEK, same lub w skojarzeniu) jako terapia adiuwantowa lub neoadiuwantowa, jeśli w trakcie leczenia nie wystąpił nawrót ani przerzuty lub w ciągu 6 miesięcy od zakończenia leczenia. Wcześniejsza uzupełniająca chemioterapia temozolomidem i cisplatyną pierwotnego czerniaka błony śluzowej, bez nawrotu lub przerzutów w trakcie leczenia lub w ciągu 6 miesięcy od zakończenia leczenia.
5. Uczestnicy muszą mieć mutację BRAF-V600 lub wyrazić zgodę na przeprowadzenie wykrywania mutacji BRAF-V600 podczas fazy przesiewowej;
6. Co najmniej jedna mierzalna zmiana w wątrobie pacjenta zgodnie z RECIST wersja 1.1 (zmiany o najdłuższej średnicy ≥ 10 mm)
7. Docelowa zmiana nie była wcześniej leczona miejscowo, w tym embolizacja przeztętnicza (TAE), TACE, radioembolizacja przeztętnicza (TARE), zabieg chirurgiczny, ablacja prądem o częstotliwości radiowej (RFA), ablacja mikrofalowa (MWA), inna ablacja termiczna, przezskórne wstrzyknięcie etanolu (PEI), promieniowanie terapia itp. Do badania kwalifikują się pacjenci, którzy otrzymali wcześniej miejscowe leczenie zmian niedocelowych. Leczenie miejscowe należy zakończyć co najmniej 4 tygodnie przed randomizacją.
8. Czynność wątroby sklasyfikowana jako klasa A lub B Child-Pugh z wynikiem ≤ 7 i brak encefalopatii wątrobowej w wywiadzie;
9. Zgodność do procedur TACE i środków chemioterapeutycznych wstępnie określona przez ośrodek badawczy, bez żadnych przeciwwskazań;
10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1;
11. Szacowana oczekiwana długość życia ≥12 tygodni;

12. Ma wystarczającą funkcję narządów i szpiku kostnego ((brak transfuzji krwi przez 14 dni przed rutynowym pobieraniem krwi, brak czynników wzrostu komórek i/lub leków zwiększających liczbę płytek krwi), aby spełnić następujące standardy badań laboratoryjnych:

    1. Bezwzględna liczba neutrofilów (NUT#)≥1,5×10^9/L
    2. Liczba białych krwinek (WBC) ≥3×10^9/L
    3. Liczba płytek krwi (PLT)≥100×10^9/L
    4. Hemoglobina (HGB) ≥90 g/l

    f. Kreatynina w surowicy (Scr) ≤1,5×GGN g. ALT、AST ≤5×GGN godz. TBIL≤1,5×ULN i. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 × GGN; lub czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (APTT) ≤ 1,5 × GGN; (z wyjątkiem pacjentów w trakcie leczenia przeciwzakrzepowego);

13. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 72 godzin przed podaniem pierwszej dawki leku próbnego. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym są chętni do stosowania odpowiednich środków antykoncepcyjnych (np. doustnych środków antykoncepcyjnych, wewnątrzmacicznych środków antykoncepcyjnych, abstynencji seksualnej lub mechanicznych środków antykoncepcyjnych połączonych ze środkiem plemnikobójczym) od podpisania formularza świadomej zgody do 12 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku;
14. Świadoma zgoda została podpisana dobrowolnie, a oczekiwana zgodność była dobra.

Kryteria wyłączenia:

1. czerniak złośliwy pochodzenia ocznego;
2. Zidentyfikowane przez badacza przeciwwskazania do TACE (np. niedrożność żyły wrotnej bez tworzenia naczyń obocznych itp.);
3. Zmiany w wątrobie ≥ 10 cm w dowolnym wymiarze, więcej niż 10 zmian w ocenie obrazowej lub zmiany w wątrobie stanowiące ≥ 50% objętości wątroby.
4. Osoby, u których w ciągu 3 lat przed randomizacją zdiagnozowano jakikolwiek inny nowotwór złośliwy, z wyjątkiem nowotworów o niskim ryzyku przerzutów i zgonu (przeżywalność 5-letnia > 90%), takich jak odpowiednio podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy rak skóry lub rak in situ szyjki macicy i innych raków in situ;
5. Miał czynną chorobę autoimmunologiczną (z wyjątkiem łuszczycy), która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (np. kortykosteroidy lub leki immunosupresyjne). Z wyjątkiem terapii alternatywnych (np. tyroksyny, insuliny lub fizjologicznej kortykosteroidowej terapii zastępczej w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej);

6. Konieczność otrzymywania ogólnoustrojowych kortykosteroidów (dawka równoważna > 10 mg prednizonu/dobę) lub innych leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania lub w okresie badania. Kwalifikują się osoby spełniające następujące warunki:

   1. Miejscowe stosowanie zewnętrzne lub kortykosteroidy wziewne;
   2. krótkotrwałe (≤7 dni) stosowanie glikokortykosteroidów w profilaktyce lub leczeniu nieautoimmunologicznych chorób alergicznych;
7. otrzymali leczenie przeciwnowotworowe w ciągu 4 tygodni przed randomizacją lub nie ustąpili po toksyczności ostatniego leczenia (z wyjątkiem utraty włosów stopnia 2 i neurotoksyczności stopnia 1);
8. Otrzymał radioterapię w ciągu 2 tygodni przed randomizacją, lub przeszedł wcześniej radioterapię, lub który nie wyzdrowiał (≤ Stopień 1 lub na początku badania) z AE z powodu wcześniejszej radioterapii;
9. Przeszedł poważną operację, otwartą biopsję lub ciężki uraz w ciągu 4 tygodni przed randomizacją; Definicja poważnego zabiegu chirurgicznego: do poddania się temu badaniu wymagany jest co najmniej 3-tygodniowy okres rekonwalescencji pooperacyjnej;
10. miał ciężkie zakażenie w ciągu 4 tygodni lub aktywną infekcję wymagającą wlewu dożylnego lub doustnego podania antybiotyków w ciągu 2 tygodni przed randomizacją;
11. Brali udział w badaniach klinicznych innych leków lub urządzeń w ciągu 4 tygodni przed randomizacją;
12. Ma znane czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych lub wykryte podczas fazy przesiewowej. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że ich stan kliniczny jest stabilny przez co najmniej 4 tygodnie, nie mają dowodów na nowe lub powiększające się przerzuty do mózgu, a także nie przyjmują sterydów na 14 dni przed podaniem dawki badanego leku. Pacjenci ze znanymi nieleczonymi, bezobjawowymi przerzutami do mózgu (tj. Zmiany o liczbie ≤ 3 i Zmiany o najdłuższej średnicy ≤ 1 cm) mogą uczestniczyć;
13. Ma wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub niekontrolowane wodobrzusze wymagające powtarzanego drenażu (raz w miesiącu lub częściej);
14. Ma niepełną niedrożność jelit, czynne krwawienie z przewodu pokarmowego lub perforację;
15. przebył lub przebył śródmiąższowe zapalenie płuc lub jest obecnie leczony kortykosteroidami na nieinfekcyjne zapalenie płuc;

16. Ma niekontrolowaną chorobę sercowo-naczyniową, w tym między innymi:

    1. niewydolność serca większa niż klasa II według New York Heart Association (NYHA).
    2. niestabilna dusznica bolesna
    3. ma zawał mięśnia sercowego w ciągu 1 roku
    4. nadkomorowe lub komorowe zaburzenia rytmu o znaczeniu klinicznym słabo kontrolowane bez lub pomimo interwencji klinicznej;
17. Ma niekontrolowane choroby ogólnoustrojowe, np. cukrzycę (stężenie glukozy w osoczu na czczo ≥ 8,9 mmol/l lub nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe ≥ 160 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 100 mmHg);
18. Osoby z czynną gruźlicą;
19. Historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności, nabytej lub wrodzonej choroby niedoboru odporności, przeszczepu narządu lub przeszczepu komórek macierzystych;
20. Osoby z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu C. Z wyjątkiem nosicieli wirusa zapalenia wątroby typu B lub osób ze stabilnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B po leczeniu farmakologicznym z mianem DNA nie wyższym niż 500 IU/ml lub liczbą kopii
21. Wiadomo, że jest uczulony na makrocząsteczkowe czynniki białkowe lub przeciwciała monoklonalne. Wiadomo, że w wywiadzie występowały ciężkie alergie na którykolwiek z leków stosowanych w chemioterapii;
22. Uzależnienie od alkoholu lub narkotyków w ciągu ostatniego roku;
23. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego. Pacjenci mogą otrzymywać szczepionki inaktywowane, w tym przeciwko grypie sezonowej, donosowe szczepionki przeciw grypie są niedozwolone;
24. Inne przyczyny dyskwalifikujące przystąpienie do tego badania opierają się na ocenie badaczy.