En undersøgelse af HX008 Plus transkateter arteriel kemoembolisering (TACE) i førstelinjebehandlingen af ​​forsøgspersoner med trin IV (M1c) melanom, der er metastatisk til leveren

Inklusionskriterier:

1. Underskriv frivilligt den informerede samtykkeformular（ICF）, forstå undersøgelsen, vær villig til at følge og være i stand til at gennemføre alle testprocedurer;
2. Mænd eller kvinder i alderen 18 til 75 er berettigede på dagen for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular;
3. Forsøgspersoner med stadium IV (M1c) melanom bekræftet af histologi med levermetastaser godkendt af patologi;

4. Ingen tidligere systemisk behandling for trin IV (M1c) melanom med levermetastatisk; undtagen:

   1. Melanom med BRAF V600 mutationspositiv kan modtage målrettet behandling (f.eks. BRAF/MEK-hæmmer, alene eller i kombination) som førstelinjebehandling for fremskreden eller metastatisk sygdom;
   2. Forudgående målrettet terapi eller immunterapi (f.eks. anti-PD-1 monoklonalt antistof, anti-CTLA-4 monoklonalt antistof eller interferon, BRAF/MEK-hæmmere, alene eller i kombination) som adjuverende eller neoadjuverende terapi, hvis der ikke opstod nogen gentagelse eller metastasering under behandlingen eller inden for 6 måneder efter behandlingens ophør. Tidligere adjuverende temozolomid og cisplatin kemoterapi af primær slimhinde melanom, uden tilbagefald eller metastaser under behandlingen eller inden for 6 måneder efter behandlingsafslutning.
5. Forsøgspersoner skal have en BRAF-V600-mutation eller acceptere at udføre BRAF-V600-mutationspåvisning under screeningsfasen;
6. Mindst én målbar læsion af forsøgspersonens lever i henhold til RECIST version 1.1 (læsioner med den længste diameter ≥ 10 mm)
7. Mållæsionen har ikke modtaget tidligere lokal behandling, herunder transarteriel embolisering (TAE), TACE, transarteriel radioembolisering (TARE), kirurgi, radiofrekvensablation (RFA), mikrobølgeablation (MWA), anden termisk ablation, perkutan ethanolinjektion (PEI), stråling terapi osv. Forsøgspersoner, der tidligere har modtaget lokal behandling for ikke-mål-læsioner, er kvalificerede til undersøgelsen. Lokal behandling skal afsluttes mindst 4 uger før randomisering.
8. Leverfunktion klassificeret som Child-Pugh klasse A eller B med en score ≤ 7 og ingen historie med hepatisk encefalopati;
9. Egnethed til TACE-procedurerne og kemoterapeutiske midler, der er forudspecificeret af forskningscentret, uden kontraindikationer;
10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1;
11. Estimeret forventet levetid på ≥12 uger;

12. Har tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion ((ingen blodtransfusioner tilladt i 14 dage før blodrutine, ingen cellevækstfaktorer eller/og blodpladeforøgende medicin) til at opfylde følgende laboratorieundersøgelsesstandarder:

    1. Absolut neutrofiltal (NUT#)≥1,5×10^9/L
    2. Antal hvide blodlegemer (WBC)≥3×10^9/L
    3. Blodpladeantal (PLT)≥100×10^9/L
    4. Hæmoglobin (HGB)≥90 g/L

    f. Serumkreatinin (Scr) ≤1,5×ULN g. ALT、AST ≤5×ULN h. TBIL≤1,5×ULN i.International normaliseret ratio (INR) ≤ 1,5×ULN; eller aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5×ULN; (undtagen for patienter i antikoagulantbehandling);

13. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 72 timer før første dosis af forsøgsbehandling. Reproduktive mænd og kvinder i den fødedygtige alder er villige til at tage passende svangerskabsforebyggende foranstaltninger (f.eks. orale præventionsmidler, intrauterine præventionsmidler, seksuel afholdenhed eller barriere præventionsmidler kombineret med spermicid) fra underskrivelse af informeret samtykkeformular til 12 måneder efter den sidste administration af forsøgslægemidlet;
14. Det informerede samtykke blev frivilligt underskrevet, og den forventede overholdelse var god.

Ekskluderingskriterier:

1. Malignt melanom af okulær oprindelse;
2. Investigator-identificerede kontraindikationer til TACE (f.eks. portveneobstruktion uden dannelse af kollaterale kar osv.);
3. Leverlæsioner ≥ 10 cm i enhver dimension, mere end 10 læsioner ved billedvurdering eller leverlæsioner, der repræsenterer ≥ 50 % af levervolumenet.
4. Forsøgspersoner diagnosticeret med en hvilken som helst anden malignitet inden for 3 år før randomisering, undtagen maligniteter med lav risiko for metastaser og død (5-års overlevelsesrate > 90%), såsom tilstrækkelig basalcelle- eller pladecellehudkræft eller carcinom in situ af cervix og andre carcinomer in situ;
5. Havde aktiv autoimmun sygdom (undtagen psoriasis), som har krævet systemisk behandling inden for de sidste 2 år ((f.eks. kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Bortset fra alternative terapier (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens);

6. Behov for at modtage systemiske kortikosteroider (dosis svarende til > 10 mg prednison/dag) eller andre immunsuppressive lægemidler inden for 14 dage før optagelse eller i løbet af undersøgelsesperioden. Dem under følgende betingelser er berettigede:

   1. Lokalt ekstern brug eller inhalerede kortikosteroider;
   2. kortvarig (≤7 dage) brug af glukokortikoider til forebyggelse eller behandling af ikke-autoimmune allergiske sygdomme;
7. Havde modtaget antitumorbehandling inden for 4 uger før randomisering, eller er ikke kommet sig over toksiciteten af ​​den sidste behandling (bortset fra hårtab af grad 2 og neurotoksicitet af grad 1);
8. Havde modtaget strålebehandling inden for 2 uger før randomisering, eller havde tidligere strålebehandling, eller som ikke er kommet sig (≤ grad 1 eller ved baseline) fra AE'er på grund af tidligere strålebehandling;
9. Havde modtaget større operation, åben biopsi eller alvorligt traume inden for 4 uger før randomisering; Definition af større operation: minimum 3 ugers postoperativ restitutionstid er nødvendig for at gennemgå denne undersøgelse;
10. Havde alvorlig infektion inden for 4 uger eller aktiv infektion, der krævede IV-infusion eller oral administration af antibiotika inden for 2 uger før randomisering;
11. Havde deltaget i andre kliniske forsøg med lægemidler eller udstyr inden for 4 uger før randomisering;
12. Har kendte aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis eller fundet under screeningsfasen. Forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er klinisk stabile i mindst 4 uger, ikke har tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser og også er ude af steroider 14 dage før dosering med undersøgelsesmedicin kan deltage. Individer med kendte ubehandlede, asymptomatiske hjernemetastaser (dvs. læsioner med tal ≤ 3 og læsioner med den længste diameter ≤ 1 cm, ) kan deltage;
13. Har pleural effusion, perikardiel effusion eller ukontrolleret ascites, der kræver gentagen dræning (en gang om måneden eller mere);
14. Har ufuldstændig intestinal obstruktion, aktiv gastrointestinal blødning eller perforation;
15. Har en historie eller aktuel interstitiel lungebetændelse, eller aktuel ikke-infektiøs pneumonitisbehandling med kortikosteroider;

16. Har ukontrolleret kardiovaskulær sygdom, herunder men ikke begrænset til:

    1. hjertesvigt større end New York Heart Association (NYHA) klasse II
    2. ustabil angina pectoris
    3. har myokardieinfarkt inden for 1 år
    4. supraventrikulære eller ventrikulære arytmier med klinisk betydning dårligt kontrolleret uden eller på trods af klinisk intervention;
17. Har ukontrollerede systemiske sygdomme, for eksempel diabetes (fastende plasmaglukose ≥ 8,9 mmol/L eller hypertension (systolisk blodtryk ≥ 160 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥ 100 mmHg);
18. Personer med aktiv tuberkulose;
19. Anamnese med human immundefektvirusinfektion, erhvervet eller medfødt immundefektsygdom, organtransplantation eller stamcelletransplantation;
20. Personer med kronisk hepatitis B eller aktiv hepatitis C. Undtagen hepatitis B-virusbærere eller dem med stabil hepatitis B efter lægemiddelbehandling med DNA-titer ikke højere end 500 IE/ml eller kopiantal
21. Kendt for at være allergisk over for makromolekylære proteinmidler eller monoklonale antistoffer. Kendt for at have en historie med alvorlige allergier over for nogen af ​​de kemoterapeutiske lægemidler i undersøgelsen;
22. Alkoholafhængighed eller stofmisbrug inden for det seneste 1 år;
23. Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af forsøgsbehandling. Forsøgspersoner har tilladelse til at modtage inaktiverede vacciner, herunder vacciner mod sæsoninfluenza, intranasale influenzavacciner er ikke tilladt;
24. Andre årsager, der diskvalificerer adgangen til denne undersøgelse, er baseret på efterforskernes vurdering.