Tutkimus HX008 Plus Transkatetrivaltimon kemoembolisaatiosta (TACE) potilaiden ensilinjan hoidossa potilailla, joilla on vaiheen IV (M1c) melanooma, joka on metastasoitunut maksaan

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoita vapaaehtoisesti tietoinen suostumuslomake (ICF), ymmärrä tutkimuksen, olet valmis seuraamaan ja pystyä suorittamaan kaikki testitoimenpiteet;
2. Miehet tai naiset, 18–75-vuotiaat, ovat kelpoisia sinä päivänä, jona tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitus tapahtuu;
3. Kohteet, joilla on vaiheen IV (M1c) melanooma, joka on vahvistettu histologialla ja maksametastaasi, jonka Patology on hyväksynyt;

4. Ei aikaisempaa systeemistä hoitoa vaiheen IV (M1c) melanooman maksassa Metastaattinen; paitsi:

   1. Melanooma, jossa on BRAF V600 -mutaatiopositiivinen, voi saada kohdennettua hoitoa (esim. BRAF/MEK-estäjää, yksin tai yhdistelmänä) ensilinjan hoitona edenneen tai metastaattisen taudin hoitoon;
   2. Aikaisempi kohdennettu hoito tai immunoterapia (esim. monoklonaalinen anti-PD-1-vasta-aine, monoklonaalinen anti-CTLA-4-vasta-aine tai interferoni, BRAF/MEK-estäjät, yksin tai yhdistelmänä) adjuvantti- tai neoadjuvanttihoitona, jos hoidon aikana ei ilmennyt uusiutumista tai etäpesäkkeitä tai 6 kuukauden kuluessa hoidon päättymisestä. Primaarisen limakalvomelanooman aikaisempi adjuvantti-temotsolomidi- ja sisplatiinikemoterapia ilman uusiutumista tai etäpesäkkeitä hoidon aikana tai 6 kuukauden sisällä hoidon lopettamisesta.
5. Koehenkilöillä on oltava BRAF-V600-mutaatio tai he suostuvat suorittamaan BRAF-V600-mutaatioiden havaitseminen seulontavaiheen aikana.
6. Vähintään yksi mitattava potilaan maksavaurio RECIST-version 1.1 mukaan (leesiot, joiden pisin halkaisija on ≥ 10 mm)
7. Kohdeleesio ei ole saanut aikaisempaa paikallista hoitoa, mukaan lukien transarteriaalinen embolisaatio (TAE), TACE, transarteriaalinen radioembolisaatio (TARE), leikkaus, radiotaajuusablaatio (RFA), mikroaaltoablaatio (MWA), muu lämpöablaatio, perkutaaninen etanoli-injektio (PEI), säteily terapia jne. Tutkimushenkilöt, jotka ovat saaneet aiemmin paikallista hoitoa ei-kohteena olevien leesioiden vuoksi, ovat kelvollisia tutkimukseen. Paikallinen hoito on saatava päätökseen vähintään 4 viikkoa ennen satunnaistamista.
8. Maksan toiminta luokiteltu Child-Pugh-luokkaan A tai B pistemäärällä ≤ 7, eikä hepaattista enkefalopatiaa ole esiintynyt；
9. Soveltuvuus tutkimuskeskuksen ennalta määrittelemiin TACE-toimenpiteisiin ja kemoterapeuttisiin aineisiin ilman vasta-aiheita;
10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 tai 1;
11. Arvioitu elinajanodote ≥12 viikkoa;

12. Sillä on riittävä elin- ja luuytimen toiminta ((verensiirrot eivät ole sallittuja 14 päivää ennen verirutiinia, ei solujen kasvutekijöitä tai/tai verihiutaleita lisääviä lääkkeitä) täyttääkseen seuraavat laboratoriotutkimusstandardit:

    1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (NUT#) ≥1,5×10^9/l
    2. Valkosolujen määrä (WBC) ≥3 × 10^9/l
    3. Verihiutalemäärä (PLT) ≥100 × 10^9/l
    4. Hemoglobiini (HGB) ≥ 90 g/l

    f. Seerumin kreatiniini (Scr) ≤1,5 ​​× ULN g. ALT、AST ≤5×ULN h. TBIL ≤ 1,5 × ULN i.Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 × ULN; tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN; (paitsi potilaat, jotka saavat antikoagulanttihoitoa);

13. Hedelmällisessä iässä olevien naisten raskaustestin on oltava negatiivinen 72 tunnin kuluessa ennen ensimmäistä koehoitoannosta. Hedelmällisessä iässä olevat hedelmällisessä iässä olevat miehet ja naiset ovat valmiita käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä (esim. suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet, kohdunsisäiset ehkäisyvalmisteet, seksuaalinen pidättyvyys tai esteehkäisyvalmisteet yhdistettynä spermisidiin) tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta 12 kuukauden kuluttua viimeisestä koelääkkeen annosta;
14. Tietoinen suostumus allekirjoitettiin vapaaehtoisesti ja odotettu noudattaminen oli hyvä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Silmän alkuperää oleva pahanlaatuinen melanooma;
2. Tutkijan tunnistamat TACE:n vasta-aiheet (esim. porttilaskimotukos ilman sivusuonten muodostumista jne.);
3. Maksavauriot ≥ 10 cm missä tahansa mittasuhteessa, yli 10 leesiota kuvantamisen arvioinnissa tai maksavauriot, jotka edustavat ≥ 50 % maksan tilavuudesta.
4. Potilaat, joilla on diagnosoitu mikä tahansa muu pahanlaatuinen kasvain 3 vuoden sisällä ennen satunnaistamista, paitsi pahanlaatuiset kasvaimet, joilla on alhainen etäpesäkkeiden ja kuoleman riski (5 vuoden eloonjäämisprosentti > 90 %), kuten riittävä tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä tai syöpä in situ kohdunkaulan ja muut karsinoomat in situ;
5. Sinulla oli aktiivinen autoimmuunisairaus (paitsi psoriaasi), joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (esim. kortikosteroidit tai immunosuppressiiviset lääkkeet). Lukuun ottamatta vaihtoehtoisia hoitomuotoja (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan);

6. Tarve saada systeemisiä kortikosteroideja (annos, joka vastaa > 10 mg prednisonia/vrk) tai muita immunosuppressiivisia lääkkeitä 14 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista tai tutkimusjakson aikana. Ne ovat tukikelpoisia seuraavilla ehdoilla:

   1. Paikallinen ulkoinen käyttö tai inhaloitavat kortikosteroidit;
   2. lyhytaikainen (≤7 päivää) glukokortikoidien käyttö ei-autoimmuuniallergisten sairauksien ehkäisyyn tai hoitoon;
7. olivat saaneet kasvainten vastaista hoitoa 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista tai eivät ole toipuneet viimeisimmän hoidon toksisuudesta (lukuun ottamatta asteen 2 hiustenlähtöä ja asteen 1 neurotoksisuutta);
8. oli saanut sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen satunnaistamista tai ollut aiemmin sädehoitoa, tai joka ei ole toipunut (≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) aiemmasta sädehoidosta johtuvista haittavaikutuksista;
9. oli saanut suuren leikkauksen, avoimen biopsian tai vakavan trauman 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista; Suuren leikkauksen määritelmä: tämän tutkimuksen suorittamiseen tarvitaan vähintään 3 viikkoa leikkauksen jälkeistä toipumisaikaa;
10. Vaikea infektio 4 viikon sisällä tai aktiivinen infektio, joka vaati IV-infuusiota tai antibioottien oraalista antoa 2 viikon sisällä ennen satunnaistamista;
11. oli osallistunut muihin lääke- tai laitekliinisiin tutkimuksiin 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista;
12. Hänellä on tiedossa aktiivisia keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta tai se on havaittu seulontavaiheessa. Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat kliinisesti stabiileja vähintään 4 viikkoa, heillä ei ole merkkejä uusista tai laajenevista aivometastaaseista ja he ovat myös poissa steroideista 14 päivää ennen tutkimuslääkityksen antamista. Koehenkilöt, joilla on tunnettuja hoitamattomia, oireettomia aivometastaaseja (eli leesiot, joiden lukumäärä on ≤ 3 ja leesiot, joiden halkaisija on pisin ≤ 1 cm, ), voivat osallistua;
13. hänellä on keuhkopussin effuusio, sydänpussieffuusio tai hallitsematon askites, joka vaatii toistuvaa tyhjennystä (kerran kuukaudessa tai useammin);
14. hänellä on epätäydellinen suolitukos, aktiivinen maha-suolikanavan verenvuoto tai perforaatio;
15. Hänellä on aiemmin ollut tai on tällä hetkellä interstitiaalinen keuhkokuume tai ei-tarttuva keuhkotulehdus, joka on hoidettu kortikosteroideilla;

16. Hänellä on hallitsematon sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

    1. sydämen vajaatoiminta, joka on suurempi kuin New York Heart Associationin (NYHA) luokka II
    2. epästabiili angina pectoris
    3. on saanut sydäninfarktin 1 vuoden sisällä
    4. supraventrikulaariset tai ventrikulaariset rytmihäiriöt, joilla on kliinistä merkitystä, huonosti hallinnassa ilman kliinistä interventiota tai siitä huolimatta;
17. Onko hänellä hallitsemattomia systeemisiä sairauksia, esimerkiksi diabetes (Paastoplasman glukoosi ≥ 8,9 mmol/L tai verenpainetauti (systolinen verenpaine ≥ 160 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥ 100 mmHg);
18. Potilaat, joilla on aktiivinen tuberkuloosi;
19. Aiempi ihmisen immuunikatovirusinfektio, hankittu tai synnynnäinen immuunikatotulehdus, elinsiirto tai kantasolusiirto;
20. Potilaat, joilla on krooninen hepatiitti B tai aktiivinen hepatiitti C. Lukuun ottamatta B-hepatiittiviruksen kantajia tai potilaita, joilla on stabiili hepatiitti B lääkehoidon jälkeen, kun DNA-tiitteri on enintään 500 IU/ml tai kopioluku
21. Tiedetään olevan allerginen makromolekyylisille proteiiniaineille tai monoklonaalisille vasta-aineille. Tiedetään, että hänellä on ollut vakavia allergioita jollekin tutkimuksessa käytetyistä kemoterapialääkkeistä;
22. alkoholiriippuvuus tai huumeiden väärinkäyttö viimeisen vuoden aikana;
23. Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta. Koehenkilöt voivat saada inaktivoituja rokotteita, mukaan lukien kausi-influenssarokotteet, intranasaaliset influenssarokotteet eivät ole sallittuja;
24. Muut syyt, jotka estävät osallistumisen tähän tutkimukseen, perustuvat tutkijoiden arvioon.