Eine Studie zur HX008 Plus Transkatheter-arteriellen Chemoembolisation (TACE) in der Erstlinienbehandlung von Patienten mit Melanom im Stadium IV (M1c), das in die Leber metastasiert ist

Einschlusskriterien:

1. Unterschreiben Sie freiwillig die Einwilligungserklärung (ICF), verstehen Sie die Studie, seien Sie bereit, alle Testverfahren zu befolgen und absolvieren zu können;
2. Männer oder Frauen im Alter von 18 bis 75 Jahren sind am Tag der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung berechtigt;
3. Patienten mit Melanom im Stadium IV (M1c), die histologisch bestätigt wurden, mit Lebermetastasen, die von der Pathologie bestätigt wurden;

4. Keine vorherige systemische Behandlung für Melanom im Stadium IV (M1c) mit Lebermetastasen; außer:

   1. Melanom mit positiver BRAF-V600-Mutation kann eine zielgerichtete Therapie (z. B. BRAF/MEK-Inhibitor, allein oder in Kombination) als Erstlinienbehandlung für fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankungen erhalten;
   2. Vorherige zielgerichtete Therapie oder Immuntherapie (z. B. monoklonaler Anti-PD-1-Antikörper, anti-CTLA-4-monoklonaler Antikörper oder Interferon, BRAF/MEK-Inhibitoren, allein oder in Kombination) als adjuvante oder neoadjuvante Therapie, wenn während der Behandlung kein Rezidiv oder keine Metastasierung aufgetreten ist oder innerhalb von 6 Monaten nach Beendigung der Behandlung. Vorherige adjuvante Temozolomid- und Cisplatin-Chemotherapie des primären Schleimhautmelanoms ohne Rezidiv oder Metastasierung während der Behandlung oder innerhalb von 6 Monaten nach Beendigung der Behandlung.
5. Die Probanden müssen eine BRAF-V600-Mutation haben oder zustimmen, während der Screening-Phase einen BRAF-V600-Mutationsnachweis durchzuführen;
6. Mindestens eine messbare Läsion der Leber des Probanden gemäß RECIST Version 1.1 (Läsionen mit dem längsten Durchmesser ≥ 10 mm)
7. Die Zielläsion hat keine vorherige lokale Behandlung erhalten, einschließlich transarterieller Embolisation (TAE), TACE, transarterieller Radioembolisation (TARE), Operation, Hochfrequenzablation (RFA), Mikrowellenablation (MWA), anderer thermischer Ablation, perkutaner Ethanolinjektion (PEI), Bestrahlung Therapie usw. Probanden, die zuvor eine lokale Behandlung für Nicht-Zielläsionen erhalten haben, sind für die Studie geeignet. Die lokale Behandlung muss mindestens 4 Wochen vor der Randomisierung abgeschlossen sein.
8. Leberfunktion klassifiziert als Child-Pugh-Klasse A oder B mit einem Score ≤ 7 und keine Vorgeschichte von hepatischer Enzephalopathie;
9. Eignung für die vom Forschungszentrum vorgegebenen TACE-Verfahren und Chemotherapeutika ohne Kontraindikationen;
10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1;
11. Geschätzte Lebenserwartung von ≥ 12 Wochen;

12. Hat eine ausreichende Organ- und Knochenmarkfunktion ((keine Bluttransfusionen für 14 Tage vor der Blutroutine erlaubt, keine Zellwachstumsfaktoren oder/und Blutplättchen-erhöhende Medikamente), um die folgenden Laboruntersuchungsstandards zu erfüllen:

    1. Absolute Neutrophilenzahl (NUT#)≥1,5×10^9/L
    2. Anzahl weißer Blutkörperchen (WBC)≥3×10^9/L
    3. Thrombozytenzahl (PLT)≥100×10^9/L
    4. Hämoglobin (HGB)≥90 g/l

    f. Serum-Kreatinin (Scr) ≤ 1,5 × ULN g. ALT、AST ≤5×ULN h. TBIL ≤ 1,5 × ULN i. Internationales normalisiertes Verhältnis (INR) ≤ 1,5 × ULN; oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN; (außer bei Patienten unter Antikoagulanzientherapie);

13. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 72 Stunden vor der ersten Dosis der Studienbehandlung einen negativen Schwangerschaftstest haben. Reproduktive Männer und Frauen im gebärfähigen Alter sind bereit, geeignete Verhütungsmaßnahmen (z. B. orale Kontrazeptiva, intrauterine Kontrazeptiva, sexuelle Abstinenz oder Barriere-Kontrazeptiva in Kombination mit Spermizid) ab Unterzeichnung der Einwilligungserklärung bis 12 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments zu ergreifen;
14. Die Einverständniserklärung wurde freiwillig unterzeichnet und die erwartete Compliance war gut.

Ausschlusskriterien:

1. Malignes Melanom okulären Ursprungs;
2. Vom Prüfer festgestellte Kontraindikationen für TACE (z. B. Pfortaderobstruktion ohne Bildung von Kollateralgefäßen usw.);
3. Leberläsionen ≥ 10 cm in jeder Dimension, mehr als 10 Läsionen bei bildgebender Auswertung oder Leberläsionen, die ≥ 50 % des Lebervolumens ausmachen.
4. Patienten, bei denen innerhalb von 3 Jahren vor der Randomisierung eine andere bösartige Erkrankung diagnostiziert wurde, mit Ausnahme von bösartigen Erkrankungen mit einem geringen Metastasierungs- und Todesrisiko (5-Jahres-Überlebensrate > 90 %), wie z Cervix und andere Karzinome in situ;
5. Hatte eine aktive Autoimmunerkrankung (außer Psoriasis), die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (z. B. Kortikosteroide oder immunsuppressive Medikamente). Ausgenommen alternative Therapien (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz);

6. Notwendigkeit, systemische Kortikosteroide (Dosis entspricht > 10 mg Prednison/Tag) oder andere immunsuppressive Medikamente innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung oder während des Studienzeitraums zu erhalten. Teilnahmeberechtigt sind Personen unter folgenden Voraussetzungen:

   1. Lokal äußerliche Anwendung oder inhalative Kortikosteroide;
   2. Kurzzeitanwendung (≤ 7 Tage) von Glukokortikoiden zur Vorbeugung oder Behandlung von nicht-autoimmunen allergischen Erkrankungen;
7. Hatten innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung eine Antitumorbehandlung erhalten oder sich nicht von der Toxizität der letzten Behandlung erholt (mit Ausnahme von Haarausfall Grad 2 und Neurotoxizität Grad 1);
8. innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung eine Strahlentherapie erhalten hatte oder eine vorherige Strahlentherapie hatte oder sich von UEs aufgrund einer vorherigen Strahlentherapie nicht erholt hat (≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn);
9. Hatte innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung einen größeren chirurgischen Eingriff, eine offene Biopsie oder ein schweres Trauma erhalten; Definition eines größeren chirurgischen Eingriffs: Um sich dieser Studie zu unterziehen, ist eine postoperative Erholungszeit von mindestens 3 Wochen erforderlich;
10. Hatte eine schwere Infektion innerhalb von 4 Wochen oder eine aktive Infektion, die eine intravenöse Infusion oder orale Verabreichung von Antibiotika innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung erforderte;
11. Hatte innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung an anderen klinischen Studien mit Arzneimitteln oder Geräten teilgenommen;
12. Hat bekannte Metastasen des aktiven Zentralnervensystems (ZNS) und / oder karzinomatöse Meningitis oder wurde während der Screening-Phase gefunden. Probanden mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, vorausgesetzt, sie sind mindestens 4 Wochen lang klinisch stabil, haben keine Anzeichen für neue oder sich vergrößernde Hirnmetastasen und dürfen 14 Tage vor der Verabreichung der Studienmedikation keine Steroide mehr einnehmen. Patienten mit bekanntermaßen unbehandelten, asymptomatischen Hirnmetastasen (dh Läsionen mit einer Anzahl von ≤ 3 und Läsionen mit einem längsten Durchmesser von ≤ 1 cm) können teilnehmen;
13. Hat Pleuraerguss, Perikarderguss oder unkontrollierten Aszites, der eine wiederholte Drainage erfordert (einmal im Monat oder öfter);
14. Hat unvollständigen Darmverschluss, aktive Magen-Darm-Blutungen oder Perforation;
15. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle interstitielle Pneumonie oder aktuelle nicht-infektiöse Pneumonitis-Behandlung mit Kortikosteroiden;

16. Hat eine unkontrollierte Herz-Kreislauf-Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

    1. Herzinsuffizienz größer als Klasse II der New York Heart Association (NYHA).
    2. instabile Angina pectoris
    3. hat innerhalb von 1 Jahr einen Herzinfarkt
    4. supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmien mit klinischer Bedeutung, die ohne oder trotz klinischer Intervention schlecht kontrolliert werden;
17. Hat unkontrollierte systemische Erkrankungen, zum Beispiel Diabetes (Nüchtern-Plasmaglukose ≥ 8,9 mmol/l oder Bluthochdruck (systolischer Blutdruck ≥ 160 mmHg und / oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg);
18. Probanden mit aktiver Tuberkulose;
19. Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus, einer erworbenen oder angeborenen Immunschwächekrankheit, einer Organtransplantation oder einer Stammzelltransplantation;
20. Personen mit chronischer Hepatitis B oder aktiver Hepatitis C. Ausgenommen Hepatitis-B-Virusträger oder Personen mit stabiler Hepatitis B nach medikamentöser Behandlung mit einem DNA-Titer von nicht mehr als 500 IE/ml oder Kopienzahl
21. Bekanntermaßen allergisch gegen makromolekulare Proteine ​​oder monoklonale Antikörper. Bekannte schwere Allergien gegen eines der Chemotherapeutika in der Studie in der Vorgeschichte;
22. Alkoholabhängigkeit oder Drogenmissbrauch innerhalb des letzten 1 Jahres;
23. Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung einen Lebendimpfstoff erhalten. Die Probanden dürfen inaktivierte Impfstoffe erhalten, einschließlich solcher gegen saisonale Influenza, intranasale Influenza-Impfstoffe sind nicht erlaubt;
24. Andere Gründe, die die Teilnahme an dieser Studie ausschließen, basieren auf der Bewertung der Prüfärzte.