Een studie van HX008 Plus transcatheter arteriële chemo-embolisatie (TACE) bij de eerstelijnsbehandeling van proefpersonen met stadium IV (M1c) melanoom dat uitgezaaid is naar de lever

Inclusiecriteria:

1. Vrijwillig het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) ondertekenen, het onderzoek begrijpen, bereid zijn alle testprocedures te volgen en te voltooien;
2. Mannen of vrouwen van 18 tot 75 jaar komen in aanmerking op de dag van ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming;
3. Proefpersonen met stadium IV (M1c) melanoom bevestigd door histologie met levermetastase goedgekeurd door Pathologie;

4. Geen eerdere systemische behandeling voor stadium IV (M1c) melanoom met levermetastasen; behalve:

   1. Melanoom met BRAF V600-mutatiepositief kan gerichte therapie krijgen (bijv. BRAF/MEK-remmer, alleen of in combinatie) als eerstelijnsbehandeling voor gevorderde of gemetastaseerde ziekte;
   2. Eerdere gerichte therapie of immunotherapie (bijv. anti-PD-1 monoklonaal antilichaam, anti-CTLA-4 monoklonaal antilichaam of interferon, BRAF/MEK-remmers, alleen of in combinatie) als adjuvante of neoadjuvante therapie, als er geen recidief of metastase optrad tijdens de behandeling of binnen 6 maanden na beëindiging van de behandeling. Eerdere adjuvante chemotherapie met temozolomide en cisplatine van primair mucosa-melanoom, zonder recidief of metastase tijdens de behandeling of binnen 6 maanden na beëindiging van de behandeling.
5. Proefpersonen moeten een BRAF-V600-mutatie hebben of ermee instemmen om BRAF-V600-mutatiedetectie uit te voeren tijdens de screeningsfase;
6. Ten minste één meetbare laesie van de lever van de proefpersoon volgens RECIST versie 1.1 (laesies met de langste diameter ≥ 10 mm)
7. Doellaesie heeft geen eerdere lokale behandeling ondergaan, waaronder transarteriële embolisatie (TAE), TACE, transarteriële radio-embolisatie (TARE), chirurgie, radiofrequente ablatie (RFA), microgolfablatie (MWA), andere thermische ablatie, percutane ethanolinjectie (PEI), bestraling therapie, enz. Proefpersonen die eerder een lokale behandeling voor niet-doellaesies hebben ondergaan, komen in aanmerking voor het onderzoek. Lokale behandeling moet ten minste 4 weken voor randomisatie zijn voltooid.
8. Leverfunctie geclassificeerd als Child-Pugh klasse A of B met een score ≤ 7 en geen voorgeschiedenis van hepatische encefalopathie;
9. Geschiktheid voor de TACE-procedures en chemotherapeutica vooraf gespecificeerd door het onderzoekscentrum, zonder enige contra-indicaties;
10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 of 1;
11. Geschatte levensverwachting van ≥12 weken;

12. Heeft voldoende orgaan- en beenmergfunctie ((geen bloedtransfusies toegestaan ​​gedurende 14 dagen voorafgaand aan bloedroutine, geen celgroeifactoren en/of bloedplaatjesverhogende medicijnen) om te voldoen aan de volgende laboratoriumonderzoeksnormen:

    1. Absoluut aantal neutrofielen (NUT#) ≥1,5×10^9/L
    2. Aantal witte bloedcellen (WBC) ≥3×10^9/L
    3. Aantal bloedplaatjes (PLT) ≥100×10^9/L
    4. Hemoglobine (HGB) ≥90 g/L

    f. Serumcreatinine (Scr) ≤1,5×ULN g. ALT、AST ≤5×ULN h. TBIL≤1,5×ULN i.Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5×ULN; of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 × ULN; (behalve voor patiënten die antistollingstherapie krijgen);

13. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 72 uur voor de eerste dosis van de proefbehandeling een negatieve zwangerschapstest ondergaan. Reproductieve mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn bereid om adequate anticonceptiemaatregelen te nemen (bijv. orale anticonceptiva, intra-uteriene anticonceptiva, seksuele onthouding of barrière-anticonceptiva gecombineerd met zaaddodend middel) vanaf de ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming tot 12 maanden na de laatste toediening van het proefgeneesmiddel;
14. De geïnformeerde toestemming werd vrijwillig ondertekend en de verwachte naleving was goed.

Uitsluitingscriteria:

1. Kwaadaardig melanoom van oculaire oorsprong;
2. Door de onderzoeker geïdentificeerde contra-indicaties voor TACE (bijv. Obstructie van de poortader zonder vorming van onderpandvaten, enz.);
3. Leverlaesies ≥ 10 cm in elke dimensie, meer dan 10 laesies bij beeldvormende evaluatie, of leverlaesies die ≥ 50% van het levervolume vertegenwoordigen.
4. Proefpersonen bij wie binnen 3 jaar vóór randomisatie een andere maligniteit werd vastgesteld, met uitzondering van maligniteiten met een laag risico op metastase en overlijden (5-jaars overlevingspercentage > 90%), zoals adequate basaalcel- of plaveiselcelkanker of carcinoma in situ van de baarmoederhals en andere carcinomen in situ;
5. Had een actieve auto-immuunziekte (behalve psoriasis), waarvoor in de afgelopen 2 jaar een systemische behandeling nodig was (bijvoorbeeld corticosteroïden of immunosuppressiva). Behalve voor alternatieve therapieën (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie);

6. Noodzaak om systemische corticosteroïden (dosis gelijk aan > 10 mg prednison/dag) of andere immunosuppressiva te krijgen binnen 14 dagen vóór inschrijving of tijdens de onderzoeksperiode. Die onder de volgende voorwaarden komen in aanmerking:

   1. Lokaal uitwendig gebruik of inhalatiecorticosteroïden;
   2. kortdurend (≤7 dagen) gebruik van glucocorticoïden voor de preventie of behandeling van niet-auto-immuun allergische aandoeningen;
7. Had binnen 4 weken voor randomisatie een antitumorbehandeling ondergaan of was niet hersteld van de toxiciteit van de laatste behandeling (behalve haaruitval graad 2 en neurotoxiciteit graad 1);
8. Radiotherapie heeft gehad binnen 2 weken voor randomisatie, of eerdere radiotherapie heeft ondergaan, of die niet is hersteld (≤ Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van eerdere radiotherapie;
9. Had binnen 4 weken vóór randomisatie een grote operatie, open biopsie of ernstig trauma ondergaan; Definitie van een grote operatie: er is minimaal 3 weken postoperatieve hersteltijd nodig om dit onderzoek te ondergaan;
10. Had binnen 4 weken een ernstige infectie of had een actieve infectie waarvoor intraveneuze infusie of orale toediening van antibiotica nodig was binnen 2 weken vóór randomisatie;
11. Had deelgenomen aan andere klinische onderzoeken naar geneesmiddelen of apparaten binnen 4 weken vóór randomisatie;
12. Heeft bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis of gevonden tijdens de screeningsfase. Proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat ze gedurende ten minste 4 weken klinisch stabiel zijn, geen bewijs hebben van nieuwe of vergrote hersenmetastasen en ook geen steroïden meer mogen gebruiken 14 dagen voordat ze de studiemedicatie innemen. Proefpersonen met bekende onbehandelde, asymptomatische hersenmetastasen (dwz laesies met aantal ≤ 3 en laesies met de langste diameter ≤ 1 cm) mogen deelnemen;
13. Heeft pleurale effusie, pericardiale effusie of ongecontroleerde ascites die herhaalde drainage vereisen (een keer per maand of vaker);
14. Heeft een onvolledige darmobstructie, actieve gastro-intestinale bloeding of perforatie;
15. Heeft een voorgeschiedenis of huidige interstitiële pneumonie, of huidige behandeling van niet-infectieuze pneumonitis met corticosteroïden;

16. Heeft ongecontroleerde hart- en vaatziekten, inclusief maar niet beperkt tot:

    1. hartfalen groter dan New York Heart Association (NYHA) klasse II
    2. onstabiele angina pectoris
    3. binnen 1 jaar een hartinfarct krijgt
    4. supraventriculaire of ventriculaire aritmieën met klinische significantie die slecht onder controle zijn zonder of ondanks klinische interventie;
17. Heeft ongecontroleerde systemische ziekten, bijvoorbeeld diabetes (nuchtere plasmaglucose ≥ 8,9 mmol/L of hypertensie (systolische bloeddruk ≥ 160 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥ 100 mmHg);
18. Proefpersonen met actieve tuberculose;
19. Geschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus, verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekte, orgaantransplantatie of stamceltransplantatie;
20. Proefpersonen met chronische hepatitis B of actieve hepatitis C. Behalve dragers van het hepatitis B-virus of degenen met stabiele hepatitis B na medicamenteuze behandeling met een DNA-titer niet hoger dan 500 IE/ml of kopie-aantal
21. Bekend als allergisch voor macromoleculaire eiwitmiddelen of monoklonale antilichamen. Bekend met een voorgeschiedenis van ernstige allergieën voor een van de geneesmiddelen voor chemotherapie in de studie;
22. Alcoholafhankelijkheid of drugsmisbruik in de afgelopen 1 jaar;
23. Heeft binnen 30 dagen vóór de eerste dosis van de proefbehandeling een levend vaccin gekregen. Proefpersonen mogen geïnactiveerde vaccins krijgen, inclusief die voor seizoensgriep, intranasale griepvaccins zijn niet toegestaan;
24. Andere redenen die de deelname aan deze studie diskwalificeren, zijn gebaseerd op de evaluatie van de onderzoekers.