건강한 지원자와 신장애 환자를 대상으로 미다졸람, 다비가트란, 피타바스타틴, 아토르바스타틴 및 로수바스타틴 마이크로도스 투여의 약동학 평가를 위한 임상 연구

포함 기준:

모든 참가자:

1. 남성 또는 여성, 중국인(개인은 중국계 후손) 피험자, 인지 능력이 있는 18-65세(포함) 연령;
2. 모든 참가자의 체질량 지수(BMI) 18.5~24kg/m2; 수컷 >50 kg의 체중; 암컷의 총 체중 >45 kg;
3. 여성은 임신하지 않고 모유 수유를 하지 않아야 하며 생식 가능성이 있는 경우: 스크리닝에서 시작하여 연구 기간 내내 그리고 마지막으로 약물을 투여한 후 6개월까지 효과적인 피임 방법을 사용(및/또는 파트너가 사용)하는 데 동의해야 합니다. 연구 약물;
4. 비흡연자 또는 중간 정도의 흡연자(≤20개비/일 또는 이에 상응하는 양)
5. Inform Consent Form에 서명하고 시험 수행을 완전히 이해했으며 연구 요구 사항을 준수합니다.

경증에서 중등도, 중등도에서 중증, 중증 신장 손상 또는 말기 신장 질환이 있는 참가자:

1. 신장애의 임상 진단을 받고 스크리닝 시 프로토콜에 명시된 신장애 기능 적격성을 충족합니다.
2. KDIGO(Kidney Disease Improving Global Outcomes)로 분류된 경증에서 중등도 신장애 환자의 eGFR은 45~90(포함) mL/min/1.73m2입니다. 이전에 투석을 받지 않은 MDRD(신장 질환 연구에서 식단 수정) 방정식을 기반으로 함;
3. KDIGO(Kidney Disease Improving Global Outcomes) 분류에 따라 중등도에서 중증 신장애 환자의 eGFR은 30~44(포함) mL/min/1.73m2입니다. MDRD(Modification of Diet in Renal Disease Study) 공식에 근거, 이전 투석 없음;
4. KDIGO(Kidney Disease Improving Global Outcomes ) 분류, 중등도에서 중증 신장애 환자의 eGFR은 15~29(포함) mL/min/1.73m2 MDRD(Modification of Diet in Renal Disease Study) 공식에 근거, 이전 투석 없음;
5. KDIGO(Kidney Disease Improving Global Outcomes)로 분류, 말기 신질환 환자는 eGFR 15(포함) mL/min/1.73m2 미만 투석 요법과 함께 MDRD(Modification of Diet in Renal Disease Study) 공식을 기반으로 함;
6. 경증 내지 중등도, 중등도 내지 중증, 중증 신장애 또는 말기 신장 질환이 있는 참가자: 안정적인 신장 기능이 첫 경구 투여 전 3개월 동안 지속됨; eGFR의 수축은 30% 이내이고;

건강한 참가자, 게다가:

1. MDRD(신장 질환 연구에서 식이 요법 수정) 방정식을 기준으로 베이스라인 eGFR ≥ 90mL/분을 갖고;
2. 병력, 신체 검사, 활력 징후 및 실험실 안전 검사를 기반으로 임상적으로 유의한 실험실 이상 없이 건강 상태가 양호하다고 판단됩니다.

제외 기준:

1. 스크리닝 방문 시점에 정신적 또는 법적으로 무능력하거나 연구 수행 중에 예상되는 경우,
2. 뇌졸중, 만성 발작 또는 주요 신경 장애의 병력;
3. 악성 종양 질환의 병력;
4. 지난 6개월 이내에 알코올 중독 또는 약물 남용의 병력 또는 존재;
5. 과민 반응 또는 연구 약물(미다졸람, 다비가트란 에텍실레이트, 피타바스타틴, 아토르바스타틴, 로수바스타틴 포함)에 대한 알레르기의 병력(연구자의 허가가 있는 경우에만);
6. 지난 4주 이내에 헌혈했거나 스크리닝 전에 500mL 이상의 혈액 손실;
7. 스크리닝 전 지난 8주 이내에 성분채집;
8. 스크리닝 전 14일 이내에 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 CYP3A/BCRP/OATP1B/P-gp의 약한/중등도 억제제 또는 유도제를 복용합니다. 보리코나졸, 나파조돈, 이델라리십, 넬피나비르, 플루코나졸, 아프레피탄트, 시프로플록사신, 코니밥탄, 크리조티닙, 사이클로스포린 A, 딜티아젬, 플루복사민, 이마티닙, 토피소팜, 아타자나비르, 에리트로마이신피브로질시메프레비라미오다론, 카베디롤, 이트라코나졸, 라파티닙, 로피나비르, 란나비네리딘, 리토나비르, 프로파페노네리토나비르, 프로파페노네리토나비르 , 텔라프레비르, 베라파밀, 티프라나비르, 커큐민, 엘트롬보팍, 페니토인, 리팜피신, 아팔루타미드, 카르바마제핀, 세인트 존스 워트, 미토탄, 엔잘루타미드, 보센탄, 에파비렌즈, 프리미돈, 페노바르비탈;
9. 정맥혈 수집의 편협;
10. 암, 외상성 뇌 손상, 지속적인 바이러스 감염, 류마티스 관절염, 염증성 장 질환, NAFLD, 간경변, HIV, 갑상선 기능 항진증, 쿠싱을 포함하여 임상적으로 중요한 내분비, 위장, 심혈관, 혈액, 면역, 호흡기 또는 비뇨 생식기 이상 또는 질병의 병력 증후군, 파킨슨병 또는 그의 가족 중에 파킨슨병 병력이 있음;
11. 3개월 이내의 심근경색, 뇌졸증, 뇌경색의 병력;
12. 위장병 병력: 과민성 장 증후군, 장내 세균 과증식 증후군, 위식도 역류 질환, 담석, 셀리악병, 크론병, 궤양성 대장염, 활동성 소화성 궤양;
13. 인간 면역결핍 바이러스(HIV), C형 간염 바이러스(HCV), B형 간염 표면 항원(HbsAg) 및 매독에 대한 스크리닝에서 양성으로 테스트된 피험자;

경증에서 중등도, 중등도에서 중증, 중증 신장 장애 또는 말기 신장 질환이 있는 참가자는 제외 기준이 아래에 첨부되어 있습니다.

1. 신장 이식 또는 신장 절제술의 병력;
2. 통제되지 않는 제2형 진성 당뇨병(T2DM), 제1형 당뇨병 또는 케톤산증의 병력;
3. 이전 실험실 검사에 따라 신장 기능의 급격한 변동이 있는 참가자; 또는 신장 협착 진단을 받았습니다. 신기능의 급격한 변동은 검사 후 3개월 이내에 eGFR의 변동이 30% 이상인 경우를 말합니다. 과거 측정이 가능하지 않은 경우 안정성을 입증하기 위해 두 가지 검사를 사용합니다.

건강한 참가자, 제외 기준은 다음과 같습니다.

1. 저혈당증, 포도당 불내성, 조절되지 않는 제2형 당뇨병(T2DM) 또는 케톤산증의 존재.