Um estudo clínico para avaliar a farmacocinética de microdoses de midazolam, dabigatrana, pitavastatina, atorvastatina e rosuvastatina em voluntários saudáveis ​​e pacientes com insuficiência renal

Critério de inclusão:

Todos os participantes:

1. masculino ou feminino, chinês (indivíduos com ascendência chinesa), idade entre 18-65 (inclusive) com capacidade de conhecimento;
2. índice de massa corporal (IMC) de 18,5 a 24 kg/m2 para todos os participantes; peso corporal para homens >50 kg; um peso corporal total para mulheres >45 kg;
3. mulher não deve estar grávida, não amamentando e se ela tem potencial reprodutivo: deve concordar em usar (e/fazer seu parceiro usar) métodos eficazes de controle de natalidade começando na triagem, durante o estudo e até 6 meses após a última dose de medicamento em estudo;
4. é não fumante ou fumante moderado (≤20 cigarros/dia ou equivalente);
5. assinou o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido, compreendeu plenamente a condução do estudo e atendeu ao requisito da pesquisa;

Participantes com insuficiência renal leve a moderada, moderada a grave, grave ou doença renal terminal:

1. tem um diagnóstico clínico de insuficiência renal e atende às qualificações de função de insuficiência renal especificadas pelo protocolo na triagem;
2. com a classificação de KDIGO (Kidney Disease Improving Global Outcomes), os pacientes com insuficiência renal leve a moderada têm eGFR entre 45 a 90 (incluir) mL/min/1,73m2 com base na equação MDRD (Modification of Diet in Renal Disease Study), sem diálise antes;
3. com a classificação de KDIGO (Kidney Disease Improving Global Outcomes), os pacientes com insuficiência renal moderada a grave apresentam eGFR entre 30 a 44(incluir) mL/min/1,73m2 com base na equação MDRD (Modification of Diet in Renal Disease Study), sem diálise antes;
4. com a classificação de KDIGO (Kidney Disease Improving Global Outcomes), os pacientes com insuficiência renal moderada a grave têm eGFR entre 15 a 29 (incluir) mL/min/1,73m2 com base na equação MDRD (Modification of Diet in Renal Disease Study), sem diálise antes;
5. com a classificação de KDIGO (Kidney Disease Improving Global Outcomes), Os pacientes com doença renal terminal têm eGFR abaixo de 15 (incluir) mL/min/1,73m2 baseado na equação MDRD (Modification of Diet in Renal Disease Study), com terapia dialítica;
6. participantes com insuficiência renal leve a moderada, moderada a grave, grave ou doença renal terminal: Com função renal estável durou três meses antes da primeira dose oral; o encolhimento de eGFR esteja dentro de 30%;

Participantes saudáveis, além de:

1. tem eGFR basal ≥ 90 mL/min com base na equação MDRD (Modification of Diet in Renal Disease Study);
2. é considerado de boa saúde com base no histórico médico, exame físico, sinais vitais e testes laboratoriais de segurança, sem anormalidades laboratoriais clinicamente significativas.

Critério de exclusão:

1. está mentalmente ou legalmente incapacitado no momento da visita de triagem ou esperado durante a condução do estudo;
2. história de acidente vascular cerebral, convulsões crônicas ou distúrbios neurológicos importantes;
3. história de doença neoplásica maligna;
4. história ou presença de alcoolismo ou abuso de drogas nos últimos 6 meses;
5. história de reação de hipersensibilidade ou alergia ao medicamento em estudo (incluindo midazolam, etexilato de dabigatrana, pitavastatina, atorvastatina, rosuvastatina), somente se com permissão dos pesquisadores;
6. doação de sangue nas últimas 4 semanas ou perda de mais de 500 mL de sangue antes da triagem;
7. aférese nas últimas 8 semanas antes da triagem;
8. tome inibidores ou indutores fracos/moderados de CYP3A/BCRP/OATP1B/P-gp dentro de 14 dias antes da triagem, incluindo mas não limitado a: claritromicina, boceprevir, cobicistatdanoprevir, suco de toranja, indinavir, cetoconazol, telaprevir, paritaprevir, telitromicina, troleandomicina, voriconazol, nafazodona, idelalisibe, nelfinavir, fluconazol, aprepitanto, ciprofloxacina, conivaptan, crizotinibe, ciclosporina A, diltiazem, fluvoxamina, imatinibe, tofisopam, atazanavir, eritromicinagemfibrozilsimepreviramiodarona, carvedilol, itraconazol, lapatinibe, lopinavir, ritonavir, ritonavir, ranvironavir, propavirona, quinavirona , telaprevir, verapamil, tipranavir, curcumina, eltrombopag, fenitoína, rifampicina, apalutamida, carbamazepina, erva de São João, mitotan, enzalutamida, bosentan, efavirenz, primidona, fenobarbital;
9. intolerância à coleta de sangue venoso;
10. história de anormalidades ou doenças endócrinas, gastrointestinais, cardiovasculares, hematológicas, imunológicas, respiratórias ou geniturinárias clinicamente significativas, incluindo câncer, lesão cerebral traumática, infecção viral persistente, artrite reumatóide, doença inflamatória intestinal, DHGNA, cirrose hepática, HIV, hipertireose, Cushing síndrome, Parkinson ou tem histórico de Parkinson em sua família;
11. história de infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, infarto cerebral dentro de 3 meses;
12. história de doenças gastrointestinais: síndrome do intestino irritável, síndrome de supercrescimento bacteriano entérico, doença do refluxo gastroesofágico, cálculos biliares, doença celíaca, doença de Crohn, colite ulcerosa, úlceras pépticas ativas;
13. indivíduos com teste positivo na triagem para vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite C (HCV), antígeno de superfície da hepatite B (HbsAg) e sífilis;

Participantes com insuficiência renal leve a moderada, moderada a grave, grave ou doença renal terminal, os critérios de exclusão são anexados abaixo:

1. história de transplante renal ou nefrectomia;
2. presença de diabetes mellitus tipo 2 não controlada (T2DM), história de diabetes tipo 1 ou cetoacidose;
3. participantes com rápida flutuação da função renal de acordo com exame laboratorial prévio; ou foram diagnosticados com estenose renal. A definição de flutuação rápida da função renal refere-se à flutuação da eGFR maior que 30% dentro de 3 meses após o exame. Se não houver medições históricas disponíveis, dois exames serão usados ​​para demonstrar a estabilidade: flutuação de eGFR inferior a 30% entre dois exames consecutivos dentro de 3 meses antes da triagem;

Participantes saudáveis, os critérios de exclusão são anexados abaixo:

1.presença de hipoglicemia, intolerância à glicose, diabetes mellitus tipo 2 descontrolada (T2DM) ou cetoacidose.