En klinisk studie for å evaluere farmakokinetikken til mikrodose Midazolam, Dabigatran, Pitavastatin, Atorvastatin og Rosuvastatin hos friske frivillige og pasienter med nedsatt nyrefunksjon

Inklusjonskriterier:

Alle deltakere:

1. mann eller kvinne , kinesiske (individer har kinesisk avstamning) undersåtter, alder mellom 18-65 (inkluderer) med evnen til erkjennelse;
2. kroppsmasseindeks (BMI) på 18,5 til 24 kg/m2 for alle deltakere; kroppsvekt for menn >50 kg; en total kroppsvekt for kvinner >45 kg;
3. kvinnen må være ikke-gravid, ikke ammende og hvis hun har reproduksjonspotensial: må samtykke i å bruke (og/la partneren deres bruke) effektive prevensjonsmetoder fra og med screening, gjennom hele studien og inntil 6 måneder etter siste dosering av studere stoffet;
4. er en ikke-røyker eller moderat røyker (≤20 sigaretter/dag eller tilsvarende);
5. undertegnet Inform Consent Form , forsto gjennomføringen av prøven fullt ut og oppfyller kravene til forskningen;

Deltakere med mild til moderat, moderat til alvorlig, alvorlig nedsatt nyrefunksjon eller nyresykdom i sluttstadiet:

1. har en klinisk diagnose av nedsatt nyrefunksjon og oppfyller de protokollspesifiserte kvalifikasjonene for nedsatt nyrefunksjon ved screening;
2. med klassifiseringen av KDIGO (Kidney Disease Improving Global Outcomes) har pasienter med mild til moderat nedsatt nyrefunksjon eGFR mellom 45 og 90 (inkluderer) ml/min/1,73 m2 basert på MDRD (Modification of Diet in Renal Disease Study) ligning, uten dialyse før;
3. med klassifiseringen av KDIGO (Kidney Disease Improving Global Outcomes) har pasienter med moderat til alvorlig nedsatt nyrefunksjon eGFR mellom 30 til 44(inkluder) ml/min/1,73m2 basert på MDRD (Modification of Diet in Renal Disease Study) ligning, uten dialyse før;
4. med klassifiseringen av KDIGO (Kidney Disease Improving Global Outcomes), pasienter med moderat til alvorlig nedsatt nyrefunksjon har eGFR mellom 15 til 29 (inkluderer) ml/min/1,73 m2 basert på MDRD (Modification of Diet in Renal Disease Study) ligning, uten dialyse før;
5. med klassifiseringen av KDIGO (Kidney Disease Improving Global Outcomes), pasienter med nyresykdom i sluttstadiet har eGFR under 15 (inkluderer) mL/min/1,73m2 basert på MDRD (Modification of Diet in Renal Disease Study) ligning, med dialyseterapi;
6. deltakere med mild til moderat, moderat til alvorlig, alvorlig nedsatt nyrefunksjon eller sluttstadium nyresykdom: Med stabil nyrefunksjon varte i tre måneder før første orale dose; krympingen av eGFR være innenfor 30 %;

Friske deltakere, foruten:

1. har baseline eGFR ≥ 90 mL/min basert på MDRD (Modification of Diet in Renal Disease Study) ligning;
2. vurderes å ha god helse basert på sykehistorie, fysisk undersøkelse, vitale tegn og laboratoriesikkerhetstester, uten klinisk signifikante laboratorieavvik.

Ekskluderingskriterier:

1. er mentalt eller juridisk ufør på tidspunktet for screeningbesøket eller forventes under gjennomføringen av studien;
2. historie med hjerneslag, kroniske anfall eller store nevrologiske lidelser;
3. historie med ondartet neoplastisk sykdom;
4. historie eller tilstedeværelse av alkoholisme eller narkotikamisbruk i løpet av de siste 6 månedene;
5. historie med overfølsom reaksjon eller allergisk mot studiemedisin (inkludert midazolam, dabigatran Etexilat, pitavastatin, atorvastatin, rosuvastatin), bare hvis med tillatelse fra forskere;
6. bloddonasjon i løpet av de siste 4 ukene eller tapt mer enn 500 ml blod før screening;
7. aferese de siste 8 ukene før screening;
8. ta svake/moderate hemmere eller induktorer av CYP3A/BCRP/OATP1B/P-gp innen 14 dager før screening, inkludert men ikke begrenset til: klaritromycin, boceprevir, cobicistatdanoprevir, grapefruktjuice, indinavir, ketokonazol, telaprevir, paritaprevir, troleandomycin, troleandomycin, voriconazole, nafazodone, Idelalisib, nelfinavir, fluconazole, aprepitant, ciprofloxacin, conivaptan , crizotinib, cyclosporin A, diltiazem, fluvoxamine, imatinib, tofisopam, atazanavir, erythromycingemfibrozilsimepreviramiodarone, carvedilol, itraconazole, lapatinib, lopinavir, ritonavir, propafenone, quinidine, ranolazine, saquinavir , telaprevir, verapamil, tipranavir, curcumin, Eltrombopag, fenytoin, rifampicin, apalutamid, karbamazepin, johannesurt, mitotan, enzalutamid, bosentan, efavirenz, primidon, fenobarbital;
9. intoleranse av venøs blodinnsamling;
10. historie med klinisk signifikante endokrine, gastrointestinale, kardiovaskulære, hematologiske, immunologiske, respiratoriske eller genitourinære abnormiteter eller sykdommer, inkludert kreft, traumatisk hjerneskade, vedvarende virusinfeksjon, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, NAFLD, levercirrhose, HIV, hyperingyre. syndrom, Parkinson eller har en historie med Parkinson i familien;
11. historie med hjerteinfarkt, hjerneslag, hjerneinfarkt innen 3 måneder;
12. historie med gastrointestinale sykdommer: irritabel tarmsyndrom, enterisk bakteriell overvekstsyndrom, gastroøsofageal reflukssykdom, gallestein, cøliaki, Crohns sykdom, Ulcerøs kolitt, aktive magesår;
13. personer som tester positivt ved screening for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt C-virus (HCV), hepatitt B overflateantigen (HbsAg) og syfilis;

Deltakere med mild til moderat, moderat til alvorlig, alvorlig nedsatt nyrefunksjon eller nyresykdom i sluttstadiet, eksklusjonskriterier er vedlagt nedenfor:

1. historie med nyretransplantasjon eller nefrektomi;
2. tilstedeværelse av ukontrollert type 2 diabetes mellitus (T2DM), en historie med type 1 diabetes eller ketoacidose;
3. deltakere med raske svingninger i nyrefunksjonen i henhold til tidligere laboratorieundersøkelse; eller har blitt diagnostisert med nyrestenose. Definisjonen av raske fluktuasjoner i nyrefunksjonen refererer til fluktuasjonen av eGFR større enn 30 % innen 3 måneder etter undersøkelsen. Hvis ingen historiske målinger er tilgjengelige, vil to undersøkelser bli brukt for å demonstrere stabilitet: fluktuasjon av eGFR mindre enn 30 % mellom to påfølgende undersøkelser innen 3 måneder før screening;

Friske deltakere, eksklusjonskriterier er vedlagt nedenfor:

1. tilstedeværelse av hypoglykemi, glukoseintoleranse, ukontrollert type 2 diabetes mellitus (T2DM) eller ketoacidose.