Kliininen tutkimus mikroannoksen midatsolaamin, dabigatraanin, pitavastatiinin, atorvastatiinin ja rosuvastatiinin farmakokinetiikan arvioimiseksi terveillä vapaaehtoisilla ja munuaisten vajaatoimintapotilailla

Sisällyttämiskriteerit:

Kaikki osallistujat:

1. mies tai nainen , kiinalaiset (yksilöillä on kiinalaista syntyperää) koehenkilöt, 18-65-vuotiaat (mukaan lukien), joilla on kognitiokyky;
2. painoindeksi (BMI) 18,5–24 kg/m2 kaikille osallistujille; miehen paino > 50 kg; naisen kokonaispaino yli 45 kg;
3. naaras ei saa olla raskaana, ei imetä, ja jos hän on lisääntymiskykyinen: hänen on suostuttava käyttämään (ja/tai saatava kumppaninsa käyttämään) tehokkaita ehkäisymenetelmiä seulonnasta alkaen, koko tutkimuksen ajan ja 6 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen. tutkimus huume;
4. ei tupakoi tai tupakoi kohtalaisesti (≤20 savuketta/päivä tai vastaava);
5. allekirjoitti suostumuslomakkeen, ymmärsi täysin kokeen suorittamisen ja noudatti tutkimuksen vaatimuksia;

Osallistujat, joilla on lievä tai kohtalainen, kohtalainen tai vaikea, vaikea munuaisten vajaatoiminta tai loppuvaiheen munuaissairaus:

1. hänellä on kliininen diagnoosi munuaisten vajaatoiminnasta ja hän täyttää tutkimussuunnitelman mukaiset munuaisten vajaatoiminnan vaatimukset seulonnassa;
2. KDIGO-luokituksen (Kidney Disease Improving Global Outcomes) mukaan lievää tai kohtalaista munuaisten vajaatoimintaa sairastavien potilaiden eGFR on välillä 45-90 (mukaan lukien) ml/min/1,73 m2 perustuu MDRD-yhtälöön (Modification of Diet in Renal Disease Study) ilman dialyysiä ennen;
3. KDIGO-luokituksen (Kidney Disease Improving Global Outcomes) mukaan keskivaikeaa tai vaikeaa munuaisten vajaatoimintaa sairastavien potilaiden eGFR on välillä 30-44 (mukaan lukien) ml/min/1,73 m2 perustuu MDRD-yhtälöön (Modification of Diet in Renal Disease Study) ilman dialyysiä ennen;
4. KDIGO-luokituksen (Kidney Disease Improving Global Outcomes) mukaan keskivaikeaa tai vaikeaa munuaisten vajaatoimintaa sairastavien potilaiden eGFR on välillä 15-29 (mukaan lukien) ml/min/1,73 m2 perustuu MDRD-yhtälöön (Modification of Diet in Renal Disease Study) ilman dialyysiä ennen;
5. KDIGO-luokituksen (Kidney Disease Improving Global Outcomes) kanssa, loppuvaiheen munuaissairauspotilaiden eGFR on alle 15 (mukaan lukien) ml/min/1,73 m2 perustuu MDRD-yhtälöön (Modification of Diet in Renal Disease Study) dialyysihoidolla;
6. osallistujat, joilla on lievä tai kohtalainen, kohtalainen tai vaikea, vaikea munuaisten vajaatoiminta tai loppuvaiheen munuaissairaus: Stabiili munuaisten toiminta kesti kolme kuukautta ennen ensimmäistä oraalista annosta; eGFR:n kutistuminen on 30 %;

Terveet osallistujat, lisäksi:

1. sen lähtötason eGFR on ≥ 90 ml/min MDRD-yhtälön (Modification of Diet in Renal Disease Study) perusteella;
2. hänen on arvioitu olevan hyvä terveyshistorian, fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen ja laboratorioturvallisuustestien perusteella, ilman kliinisesti merkittäviä laboratoriopoikkeavuuksia.

Poissulkemiskriteerit:

1. on henkisesti tai laillisesti työkyvytön seulontakäynnin aikana tai oletettavasti tutkimuksen suorittamisen aikana;
2. aivohalvaus, krooniset kohtaukset tai vakavat neurologiset häiriöt;
3. pahanlaatuinen kasvainsairaus historiassa;
4. alkoholismin tai huumeiden väärinkäytön historia tai esiintyminen viimeisen 6 kuukauden aikana;
5. aiempi yliherkkyysreaktio tai allerginen tutkimuslääkkeelle (mukaan lukien midatsolaami, dabigatraanieteksilaatti, pitavastatiini, atorvastatiini, rosuvastatiini), vain tutkijan luvalla;
6. verenluovutus viimeisen 4 viikon aikana tai menettänyt yli 500 ml verta ennen seulontaa;
7. afereesi viimeisten 8 viikon aikana ennen seulontaa;
8. ottaa heikkoja/kohtalaisia ​​CYP3A/BCRP/OATP1B/P-gp:n estäjiä tai indusoijia 14 päivän sisällä ennen seulontaa, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: klaritromysiini, bosepreviiri, kobisistatdanopreviiri, greippimehu, indinaviiri, ketokonatsoli, telapreviiri, paritapreviiri, troleantromysiini, telitromysiini voriconazole, nafazodone, Idelalisib, nelfinavir, fluconazole, aprepitant, ciprofloxacin, conivaptan , crizotinib, cyclosporin A, diltiazem, fluvoxamine, imatinib, tofisopam, atazanavir, erythromycingemfibrozilsimepreviramiodarone, carvedilol, itraconazole, lapatinib, lopinavir, ritonavir, propafenone, quinidine, ranolazine, saquinavir , telapreviiri, verapamiili, tipranaviiri, kurkumiini, eltrombopagi, fenytoiini, rifampisiini, apalutamidi, karbamatsepiini, mäkikuisma, mitotaani, entsalutamidi, bosentaani, efavirentsi, primidoni, fenobarbitaali;
9. laskimoveren keräämisen suvaitsemattomuus;
10. kliinisesti merkittäviä endokriinisiä, maha-suolikanavan, sydän- ja verisuonisairauksia, hematologisia, immunologisia, hengitysteiden tai sukuelinten poikkeavuuksia tai sairauksia, mukaan lukien syöpä, traumaattinen aivovaurio, jatkuva virusinfektio, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, NAFLD, maksakirroosi, HIV, hypertyreoosi, Cushing Parkinsonin oireyhtymä tai hänen perheessään on ollut Parkinsonin tautia;
11. sydäninfarkti, aivohalvaus, aivoinfarkti 3 kuukauden sisällä;
12. maha-suolikanavan sairaudet: ärtyvän suolen oireyhtymä, enterobakteerien liikakasvuoireyhtymä, gastroesofageaalinen refluksitauti, sappikivet, keliakia, Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus, aktiiviset peptiset haavaumat;
13. koehenkilöt, joiden testitulos on positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti C -viruksen (HCV), hepatiitti B -pinta-antigeenin (HbsAg) ja kupan seulonnassa;

Osallistujat, joilla on lievä tai kohtalainen, kohtalainen tai vaikea, vaikea munuaisten vajaatoiminta tai loppuvaiheen munuaissairaus, poissulkemiskriteerit on liitetty alla:

1. aiempi munuaisensiirto tai munuaisen poisto;
2. hallitsematon tyypin 2 diabetes mellitus (T2DM), tyypin 1 diabetes tai ketoasidoosi historia;
3. osallistujat, joiden munuaisten toiminta vaihtelee nopeasti aikaisemman laboratoriotutkimuksen mukaan; tai heillä on diagnosoitu munuaisten ahtauma. Munuaisten toiminnan nopean vaihtelun määritelmä tarkoittaa yli 30 % eGFR:n vaihtelua 3 kuukauden sisällä tutkimuksesta. Jos historiallisia mittauksia ei ole saatavilla, stabiilisuuden osoittamiseksi käytetään kahta tutkimusta: eGFR:n vaihtelu alle 30 % kahden peräkkäisen tutkimuksen välillä 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa;

Terveet osallistujat, poissulkemiskriteerit on liitetty alla:

1. hypoglykemia, glukoosi-intoleranssi, hallitsematon tyypin 2 diabetes mellitus (T2DM) tai ketoasidoosi.