En klinisk studie för att utvärdera farmakokinetiken för mikrodos Midazolam, Dabigatran, Pitavastatin, Atorvastatin och Rosuvastatin hos friska frivilliga och patienter med nedsatt njurfunktion

Inklusionskriterier:

Alla deltagare:

1. manliga eller kvinnliga , kinesiska (individer har kinesisk härkomst) ämnen, Ålder mellan 18-65 (inkludera) med förmåga att förstå;
2. body mass index (BMI) på 18,5 till 24 kg/m2 för alla deltagare; kroppsvikt för män >50 kg; en total kroppsvikt för kvinnor >45 kg;
3. honan måste vara icke-gravid, inte ammande och om hon är reproduktionspotential: måste gå med på att använda (och/låta sin partner använda) effektiva preventivmetoder från och med screeningen, under hela studien och fram till 6 månader efter sista doseringen av studera läkemedel;
4. är en icke-rökare eller måttlig rökare (≤20 cigaretter/dag eller motsvarande);
5. undertecknade Inform Consent Form, förstod till fullo hur försöket genomfördes och uppfyller kraven för forskningen;

Deltagare med mild till måttlig, måttlig till svår, gravt nedsatt njurfunktion eller njursjukdom i slutstadiet:

1. har en klinisk diagnos av nedsatt njurfunktion och uppfyller de protokollspecificerade njurfunktionskvalifikationerna vid screening;
2. med klassificeringen KDIGO (Kidney Disease Improving Global Outcomes) har patienter med mild till måttligt nedsatt njurfunktion eGFR mellan 45 och 90 (inkludera) ml/min/1,73 m2 baserad på MDRD (Modification of Diet in Renal Disease Study) ekvation, utan dialys tidigare;
3. med klassificeringen av KDIGO (Kidney Disease Improving Global Outcomes) har patienter med måttligt till gravt nedsatt njurfunktion eGFR mellan 30 till 44 (inkludera) ml/min/1,73 m2 baserad på MDRD (Modification of Diet in Renal Disease Study) ekvation, utan dialys innan;
4. med klassificeringen KDIGO (Njursjukdom som förbättrar globala resultat) har patienter med måttligt till svårt nedsatt njurfunktion eGFR mellan 15 och 29 (inkludera) ml/min/1,73 m2 baserad på MDRD (Modification of Diet in Renal Disease Study) ekvation, utan dialys innan;
5. med klassificeringen KDIGO (Njursjukdom som förbättrar globala resultat), patienter med njursjukdom i slutstadiet har eGFR under 15 (inklusive) ml/min/1,73 m2 baserat på MDRD (Modification of Diet in Renal Disease Study) ekvation, med dialysterapi;
6. deltagare med mild till måttlig, måttlig till svår, gravt nedsatt njurfunktion eller njursjukdom i slutstadiet: Med stabil njurfunktion varade i tre månader före den första orala dosen; krympningen av eGFR vara inom 30 %;

Friska deltagare, förutom:

1. har baslinje eGFR ≥ 90 ml/min baserat på MDRD (Modification of Diet in Renal Disease Study) ekvation;
2. bedöms vara vid god hälsa baserat på sjukdomshistoria, fysisk undersökning, vitala tecken och laboratoriesäkerhetstester, utan kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser.

Exklusions kriterier:

1. är mentalt eller juridiskt oförmögen vid tidpunkten för screeningbesöket eller förväntas under genomförandet av studien;
2. historia av stroke, kroniska anfall eller allvarliga neurologiska störningar;
3. historia av malign neoplastisk sjukdom;
4. historia eller förekomst av alkoholism eller drogmissbruk under de senaste 6 månaderna;
5. historia av överkänslig reaktion eller allergisk mot studieläkemedlet (inklusive midazolam, dabigatran Etexilat, pitavastatin, atorvastatin, rosuvastatin), endast om med forskarnas tillstånd;
6. blodgivning inom de senaste 4 veckorna eller förlorat mer än 500 ml blod före screening;
7. aferes under de senaste 8 veckorna före screening;
8. ta svaga/måttliga hämmare eller inducerare av CYP3A/BCRP/OATP1B/P-gp inom 14 dagar före screening, inklusive men inte begränsat till: klaritromycin, boceprevir, kobicistatdanoprevir, grapefruktjuice, indinavir, ketokonazol, telaprevir, paritaprevir, trolitromycin, trolitromycin, voriconazole, nafazodone, Idelalisib, nelfinavir, fluconazole, aprepitant, ciprofloxacin, conivaptan , crizotinib, cyclosporin A, diltiazem, fluvoxamine, imatinib, tofisopam, atazanavir, erythromycingemfibrozilsimepreviramiodarone, carvedilol, itraconazole, lapatinib, lopinavir, ritonavir, propafenone, quinidine, ranolazine, saquinavir telaprevir, verapamil, tipranavir, curcumin, Eltrombopag, fenytoin, rifampicin, apalutamid, karbamazepin, johannesört, mitotan, enzalutamid, bosentan, efavirenz, primidon, fenobarbital;
9. intolerans av venös blodsamling;
10. anamnes på kliniskt signifikanta endokrina, gastrointestinala, kardiovaskulära, hematologiska, immunologiska, respiratoriska eller genitourinära avvikelser eller sjukdomar, inklusive cancer, traumatisk hjärnskada, ihållande virusinfektion, reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom, NAFLD, levercirros, HIV, hyperingrea. syndrom, Parkinson eller har en historia av Parkinson i sin familj;
11. historia av hjärtinfarkt, cerebral stroke, cerebral infarkt inom 3 månader;
12. historia av gastrointestinala sjukdomar: irritabel tarm, enteriskt bakteriellt överväxtsyndrom, gastroesofageal refluxsjukdom, gallsten, celiaki, Crohns sjukdom, ulcerös kolit, aktiva magsår;
13. ämnen som testar positivt vid screening för humant immunbristvirus (HIV), hepatit C-virus (HCV), hepatit B-ytantigen (HbsAg) och syfilis;

Deltagare med mild till måttlig, måttlig till svår, gravt nedsatt njurfunktion eller slutstadiet av njursjukdom, uteslutningskriterier bifogas nedan:

1. historia av njurtransplantation eller nefrektomi;
2. förekomst av okontrollerad typ 2-diabetes mellitus (T2DM), en historia av typ 1-diabetes eller ketoacidos;
3. deltagare med snabba fluktuationer av njurfunktionen enligt tidigare laboratorieundersökning; eller har fått diagnosen njurstenos. Definitionen av snabb fluktuation av njurfunktionen avser fluktuationen av eGFR större än 30 % inom 3 månader efter undersökningen. Om inga historiska mätningar är tillgängliga kommer två undersökningar att användas för att visa stabilitet: fluktuation av eGFR mindre än 30 % mellan två på varandra följande undersökningar inom 3 månader före screening;

Friska deltagare, uteslutningskriterier bifogas nedan:

1. förekomst av hypoglykemi, glukosintolerans, okontrollerad typ 2-diabetes mellitus (T2DM) eller ketoacidos.