Клиническое исследование по оценке фармакокинетики микродоз мидазолама, дабигатрана, питавастатина, аторвастатина и розувастатина у здоровых добровольцев и пациентов с почечной недостаточностью

Критерии включения:

Все участники:

1. мужчина или женщина, китайцы (лица китайского происхождения), возраст от 18 до 65 лет (включительно), обладающие способностью к восприятию;
2. индекс массы тела (ИМТ) от 18,5 до 24 кг/м2 для всех участников; масса тела для мужчин >50 кг; общая масса тела для сук >45 кг;
3. женщина должна быть небеременной, не кормящей грудью и, если она обладает репродуктивным потенциалом: должна дать согласие на использование (и/или использование партнером) эффективных методов контроля над рождаемостью, начиная со скрининга, на протяжении всего исследования и до 6 месяцев после последней дозы исследуемый препарат;
4. не курит или курит умеренно (≤20 сигарет в день или эквивалент);
5. подписал форму информированного согласия, полностью понял суть проведения исследования и соблюдал требования исследования;

Участники с легкой и средней степенью, средней и тяжелой, тяжелой почечной недостаточностью или терминальной стадией почечной недостаточности:

1. имеет клинический диагноз почечной недостаточности и соответствует критериям функции почечной недостаточности, указанным в протоколе при скрининге;
2. по классификации KDIGO (Глобальные результаты улучшения состояния почек) пациенты с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести имеют рСКФ от 45 до 90 (включительно) мл/мин/1,73 м2. на основе уравнения MDRD (Изучение модификации диеты при заболеваниях почек), без диализа до этого;
3. по классификации KDIGO (Глобальные результаты улучшения состояния почек) у пациентов с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени рСКФ составляет от 30 до 44 (включительно) мл/мин/1,73 м2. на основе уравнения MDRD (модификация диеты при исследовании почечных заболеваний), без диализа до этого;
4. с классификацией KDIGO (Глобальные результаты улучшения состояния почек). Пациенты с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени имеют рСКФ от 15 до 29 (включительно) мл/мин/1,73 м2. на основе уравнения MDRD (модификация диеты при исследовании почечных заболеваний), без диализа до этого;
5. с классификацией KDIGO (Глобальные результаты улучшения состояния почек), пациенты с терминальной стадией почечной недостаточности имеют рСКФ ниже 15 (включительно) мл/мин/1,73 м2 на основе уравнения MDRD (модификация диеты при исследовании заболеваний почек) с диализной терапией;
6. участники с легкой и умеренной, умеренной и тяжелой, тяжелой почечной недостаточностью или терминальной стадией почечной недостаточности: со стабильной функцией почек, продолжавшейся в течение трех месяцев до первой пероральной дозы; снижение рСКФ в пределах 30%;

Здоровые участники, кроме:

1. имеет исходную рСКФ ≥ 90 мл/мин на основании уравнения MDRD (модификация диеты при исследовании заболеваний почек);
2. оценивается как хорошее здоровье на основании истории болезни, физического осмотра, основных показателей жизнедеятельности и лабораторных тестов на безопасность, без клинически значимых лабораторных отклонений.

Критерий исключения:

1. является психически или юридически недееспособным во время визита для скрининга или ожидается во время проведения исследования;
2. История инсульта, хронических судорог или серьезных неврологических расстройств;
3. Злокачественное новообразование в анамнезе;
4. история или наличие алкоголизма или наркомании в течение последних 6 месяцев;
5. наличие в анамнезе реакции гиперчувствительности или аллергии на исследуемый препарат (включая мидазолам, дабигатрана этексилат, питавастатин, аторвастатин, розувастатин), только с разрешения исследователей;
6. сдача крови в течение последних 4 недель или потеря более 500 мл крови до скрининга;
7. аферез в течение последних 8 недель до скрининга;
8. принимать слабые/умеренные ингибиторы или индукторы CYP3A/BCRP/OATP1B/P-gp в течение 14 дней до скрининга, включая, помимо прочего: кларитромицин, боцепревир, кобицистатданопревир, грейпфрутовый сок, индинавир, кетоконазол, телапревир, паритапревир, телитромицин, тролеандомицин, voriconazole, nafazodone, Idelalisib, nelfinavir, fluconazole, aprepitant, ciprofloxacin, conivaptan , crizotinib, cyclosporin A, diltiazem, fluvoxamine, imatinib, tofisopam, atazanavir, erythromycingemfibrozilsimepreviramiodarone, carvedilol, itraconazole, lapatinib, lopinavir, ritonavir, propafenone, quinidine, ranolazine, saquinavir , телапревир, верапамил, типранавир, куркумин, эльтромбопаг, фенитоин, рифампицин, апалутамид, карбамазепин, зверобой, митотан, энзалутамид, бозентан, эфавиренц, примидон, фенобарбитал;
9. непереносимость забора венозной крови;
10. История клинически значимых эндокринных, желудочно-кишечных, сердечно-сосудистых, гематологических, иммунологических, респираторных или мочеполовых нарушений или заболеваний, включая рак, черепно-мозговую травму, персистирующую вирусную инфекцию, ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника, НАЖБП, цирроз печени, ВИЧ, гипертиреоз, синдром Кушинга синдром Паркинсона или имеет историю болезни Паркинсона в своей семье;
11. инфаркт миокарда, мозговой инсульт, инфаркт головного мозга в течение 3 мес в анамнезе;
12. желудочно-кишечные заболевания в анамнезе: синдром раздраженного кишечника, синдром избыточного бактериального роста в кишечнике, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, желчнокаменная болезнь, глютеновая болезнь, болезнь Крона, язвенный колит, активная пептическая язва;
13. субъекты с положительным результатом теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита С (ВГС), поверхностный антиген гепатита В (HbsAg) и сифилис;

Участники с легкой и умеренной, умеренной и тяжелой, тяжелой почечной недостаточностью или терминальной стадией почечной недостаточности, критерии исключения приведены ниже:

1. история пересадки почки или нефрэктомии;
2. наличие неконтролируемого сахарного диабета 2 типа (СД2), диабет 1 типа в анамнезе или кетоацидоз;
3. участники с резкими колебаниями функции почек по данным предыдущего лабораторного обследования; или у них был диагностирован почечный стеноз. Определение быстрого колебания почечной функции относится к колебанию рСКФ более чем на 30% в течение 3 месяцев после обследования. Если исторические измерения недоступны, для демонстрации стабильности будут использованы два исследования: колебания рСКФ менее 30% между двумя последовательными исследованиями в течение 3 месяцев до скрининга;

Здоровые участники, критерии исключения приведены ниже:

1.наличие гипогликемии, непереносимости глюкозы, неконтролируемого сахарного диабета 2 типа (СД2) или кетоацидоза.