En klinisk undersøgelse til evaluering af farmakokinetikken af ​​mikrodosis Midazolam, Dabigatran, Pitavastatin, Atorvastatin og Rosuvastatin hos raske frivillige og patienter med nedsat nyrefunktion

Inklusionskriterier:

Alle deltagere:

1. mandlige eller kvindelige, kinesiske (individer har kinesisk afstamning) emner, Alder mellem 18-65 (inkluderer) med evnen til erkendelse;
2. kropsmasseindeks (BMI) på 18,5 til 24 kg/m2 for alle deltagere; kropsvægt for mænd >50 kg; en samlet kropsvægt for kvinder >45 kg;
3. kvinden skal være ikke-gravid, ikke ammende, og hvis hun har et reproduktionspotentiale: skal acceptere at bruge (og/have deres partner bruge) effektive præventionsmetoder begyndende ved screening, gennem hele undersøgelsen og indtil 6 måneder efter sidste dosering af undersøgelse stof;
4. er ikke-ryger eller moderat ryger (≤20 cigaretter/dag eller tilsvarende);
5. underskrev Inform Consent Form , fuldt ud forstået forsøgets gennemførelse og overholde kravene til forskningen;

Deltagere med mild til moderat, moderat til svær, svær nyreinsufficiens eller nyresygdom i slutstadiet:

1. har en klinisk diagnose af nedsat nyrefunktion og opfylder de protokolspecificerede kvalifikationer for nedsat nyrefunktion ved screening;
2. med klassificeringen af ​​KDIGO (Kidney Disease Improving Global Outcomes) har patienter med mild til moderat nyrefunktion eGFR mellem 45 og 90 (inkluderer) ml/min/1,73 m2 baseret på MDRD (Modification of Diet in Renal Disease Study) ligning uden dialyse før;
3. med klassificeringen af ​​KDIGO (Kidney Disease Improving Global Outcomes) har patienter med moderat til svært nedsat nyrefunktion eGFR mellem 30 og 44 (inkluderer) ml/min/1,73 m2 baseret på MDRD (Modification of Diet in Renal Disease Study) ligning uden dialyse før;
4. med klassificeringen af ​​KDIGO (Kidney Disease Improving Global Outcomes) har patienter med moderat til svær nyrefunktion eGFR mellem 15 og 29 (inkluderer) ml/min/1,73 m2 baseret på MDRD (Modification of Diet in Renal Disease Study) ligning uden dialyse før;
5. med klassificeringen af ​​KDIGO (Kidney Disease Improving Global Outcomes), patienter med nyresygdom i slutstadiet har eGFR under 15 (inkluderer) mL/min/1,73m2 baseret på MDRD (Modification of Diet in Renal Disease Study) ligning, med dialyseterapi;
6. deltagere med mild til moderat, moderat til svær, svær nyreinsufficiens eller nyresygdom i slutstadiet: Med stabil nyrefunktion varede i tre måneder før første orale dosis; krympningen af ​​eGFR er inden for 30 %;

Sunde deltagere, udover:

1. har baseline eGFR ≥ 90 mL/min baseret på MDRD (Modification of Diet in Renal Disease Study) ligning;
2. vurderes at være ved godt helbred baseret på sygehistorie, fysisk undersøgelse, vitale tegn og laboratoriesikkerhedstest uden klinisk signifikante laboratorieabnormiteter.

Ekskluderingskriterier:

1. er mentalt eller juridisk uarbejdsdygtig på tidspunktet for screeningsbesøget eller forventes under udførelsen af ​​undersøgelsen;
2. historie med slagtilfælde, kroniske anfald eller større neurologiske lidelser;
3. anamnese med malign neoplastisk sygdom;
4. historie eller tilstedeværelse af alkoholisme eller stofmisbrug inden for de seneste 6 måneder;
5. anamnese med overfølsom reaktion eller allergisk over for lægemiddel (herunder midazolam, dabigatran Etexilat, pitavastatin, atorvastatin, rosuvastatin), kun hvis med forskeres tilladelse;
6. bloddonation inden for de seneste 4 uger eller tabt mere end 500 ml blod før screening;
7. aferese inden for de seneste 8 uger før screening;
8. tage svage/moderate hæmmere eller inducere af CYP3A/BCRP/OATP1B/P-gp inden for 14 dage før screening, inklusive men ikke begrænset til: clarithromycin, boceprevir, cobicistatdanoprevir, grapefrugtjuice, indinavir, ketoconazol, telaprevir, paritaprevir, troleandomycin, troleandomycin, trolithromycin, voriconazole, nafazodone, Idelalisib, nelfinavir, fluconazole, aprepitant, ciprofloxacin, conivaptan , crizotinib, cyclosporin A, diltiazem, fluvoxamine, imatinib, tofisopam, atazanavir, erythromycingemfibrozilsimepreviramiodarone, carvedilol, itraconazole, lapatinib, lopinavir, ritonavir, propafenone, quinidine, ranolazine, saquinavir telaprevir, verapamil, tipranavir, curcumin, Eltrombopag, phenytoin, rifampicin, apalutamid, carbamazepin, perikon, mitotan, enzalutamid, bosentan, efavirenz, primidon, phenobarbital;
9. intolerance af venøs blodopsamling;
10. anamnese med klinisk signifikante endokrine, gastrointestinale, kardiovaskulære, hæmatologiske, immunologiske, respiratoriske eller genitourinære abnormiteter eller sygdomme, herunder cancer, traumatisk hjerneskade, vedvarende virusinfektion, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, NAFLD, levercirrhose, HIV, Hyperingthyreose syndrom, Parkinson eller har en historie med Parkinson i sin familie;
11. anamnese med myokardieinfarkt, hjerneslagtilfælde, hjerneinfarkt inden for 3 måneder;
12. historie med gastrointestinale sygdomme: irritabel tyktarm, enterisk bakteriel overvækst syndrom, gastroøsofageal reflukssygdom, galdesten, cøliaki, Crohns sygdom, Colitis ulcerosa, aktive mavesår;
13. forsøgspersoner, der tester positive ved screening for humant immundefektvirus (HIV), hepatitis C-virus (HCV), hepatitis B overfladeantigen (HbsAg) og syfilis;

Deltagere med mild til moderat, moderat til svær, svær nyreinsufficiens eller nyresygdom i slutstadiet, udelukkelseskriterier er vedlagt nedenfor:

1. historie med nyretransplantation eller nefrektomi;
2. tilstedeværelse af ukontrolleret type 2 diabetes mellitus (T2DM), en historie med type 1 diabetes eller ketoacidose;
3. deltagere med hurtige udsving i nyrefunktionen ifølge tidligere laboratorieundersøgelse; eller er blevet diagnosticeret med nyrestenose. Definitionen af ​​hurtig udsving i nyrefunktionen henviser til udsving i eGFR større end 30 % inden for 3 måneder efter undersøgelsen. Hvis ingen historiske målinger er tilgængelige, vil to undersøgelser blive brugt til at demonstrere stabilitet: fluktuation af eGFR mindre end 30 % mellem to på hinanden følgende undersøgelser inden for 3 måneder før screening;

Raske deltagere, udelukkelseskriterier er vedhæftet nedenfor:

1.tilstedeværelse af hypoglykæmi, glucoseintolerance, ukontrolleret type 2 diabetes mellitus (T2DM) eller ketoacidose.