Une étude clinique pour évaluer la pharmacocinétique de microdoses de midazolam, de dabigatran, de pitavastatine, d'atorvastatine et de rosuvastatine chez des volontaires sains et des patients atteints d'insuffisance rénale

Critère d'intégration:

Tous les participants:

1. hommes ou femmes, sujets chinois (personnes d'origine chinoise), âgés entre 18 et 65 ans (inclus) avec la capacité de connaissance ;
2. indice de masse corporelle (IMC) de 18,5 à 24 kg/m2 pour tous les participants ; poids corporel pour les hommes > 50 kg ; un poids corporel total pour les femmes > 45 kg ;
3. la femme doit être non enceinte, ne pas allaiter et si elle est en âge de procréer : doit accepter d'utiliser (et/faire utiliser par son partenaire) des méthodes efficaces de contraception à partir du dépistage, tout au long de l'étude et jusqu'à 6 mois après la dernière dose de médicament à l'étude ;
4. est non-fumeur ou fumeur modéré (≤20 cigarettes/jour ou l'équivalent);
5. a signé le formulaire de consentement éclairé, a parfaitement compris le déroulement de l'essai et s'est conformé aux exigences de la recherche ;

Participants atteints d'insuffisance rénale légère à modérée, modérée à sévère, sévère ou d'insuffisance rénale terminale :

1. a un diagnostic clinique d'insuffisance rénale et répond aux qualifications fonctionnelles d'insuffisance rénale spécifiées dans le protocole lors du dépistage ;
2. avec la classification de KDIGO (Kidney Disease Improving Global Outcomes), les patients atteints d'insuffisance rénale légère à modérée ont un DFGe compris entre 45 et 90 (inclus) mL/min/1,73 m2 basé sur l'équation MDRD (Modification of Diet in Renal Disease Study), sans dialyse avant ;
3. avec la classification de KDIGO (Kidney Disease Improving Global Outcomes), les patients atteints d'insuffisance rénale modérée à sévère ont un DFGe compris entre 30 et 44 (inclus) mL/min/1,73 m2 basé sur l'équation MDRD (Modification of Diet in Renal Disease Study), sans dialyse avant ;
4. avec la classification de KDIGO (Kidney Disease Improving Global Outcomes), les patients atteints d'insuffisance rénale modérée à sévère ont un DFGe compris entre 15 et 29 (inclus) mL/min/1,73 m2 basé sur l'équation MDRD (Modification of Diet in Renal Disease Study), sans dialyse avant ;
5. avec la classification de KDIGO (Kidney Disease Improving Global Outcomes), les patients atteints d'insuffisance rénale terminale ont un DFGe inférieur à 15 (inclure) mL/min/1,73 m2 basé sur l'équation MDRD (Modification of Diet in Renal Disease Study), avec traitement par dialyse ;
6. participants atteints d'insuffisance rénale légère à modérée, modérée à sévère, sévère ou d'insuffisance rénale terminale : avec une fonction rénale stable pendant trois mois avant la première dose orale ; le rétrécissement de l'eGFR doit être inférieur à 30 % ;

Participants en bonne santé, outre :

1. a un DFGe initial ≥ 90 mL/min selon l'équation MDRD (Modification of Diet in Renal Disease Study) ;
2. est jugé en bonne santé sur la base des antécédents médicaux, de l'examen physique, des signes vitaux et des tests de sécurité en laboratoire, sans anomalies de laboratoire cliniquement significatives.

Critère d'exclusion:

1. est mentalement ou légalement incapable au moment de la visite de dépistage ou attendu pendant le déroulement de l'étude ;
2. antécédents d'accident vasculaire cérébral, de convulsions chroniques ou de troubles neurologiques majeurs ;
3. antécédent de maladie néoplasique maligne ;
4. antécédents ou présence d'alcoolisme ou de toxicomanie au cours des 6 derniers mois ;
5. antécédents de réaction d'hypersensibilité ou d'allergie au médicament à l'étude (y compris le midazolam, le dabigatran Etexilate, la pitavastatine, l'atorvastatine, la rosuvastatine), uniquement avec l'autorisation des chercheurs ;
6. don de sang au cours des 4 dernières semaines ou perte de plus de 500 ml de sang avant le dépistage ;
7. aphérèse au cours des 8 semaines précédant le dépistage ;
8. prendre des inhibiteurs ou des inducteurs faibles/modérés du CYP3A/BCRP/OATP1B/P-gp dans les 14 jours précédant le dépistage, y compris, mais sans s'y limiter : clarithromycine, bocéprévir, cobicistatdanoprévir, jus de pamplemousse, indinavir, kétoconazole, télaprévir, paritaprévir, télithromycine, troléandomycine, voriconazole, nafazodone, idélalisib, nelfinavir, fluconazole, aprépitant, ciprofloxacine, conivaptan, crizotinib, cyclosporine A, diltiazem, fluvoxamine, imatinib, tofisopam, atazanavir, érythromycingemfibrozilsimepréviramiodarone, carvédilol, itraconazole, lapatinib, lopinavir, ritonavir, propafénol, saquinavirazine, quinidine , télaprévir, vérapamil, tipranavir, curcumine, Eltrombopag, phénytoïne, rifampicine, apalutamide, carbamazépine, millepertuis, mitotan, enzalutamide, bosentan, éfavirenz, primidone, phénobarbital ;
9. intolérance à la collecte de sang veineux;
10. antécédents d'anomalies ou de maladies endocriniennes, gastro-intestinales, cardiovasculaires, hématologiques, immunologiques, respiratoires ou génito-urinaires cliniquement significatives, y compris le cancer, les lésions cérébrales traumatiques, les infections virales persistantes, la polyarthrite rhumatoïde, les maladies inflammatoires de l'intestin, la NAFLD, la cirrhose du foie, le VIH, l'hyperthyroïdie, Cushing syndrome de Parkinson ou a des antécédents de Parkinson dans sa famille ;
11. antécédents d'infarctus du myocarde, d'accident vasculaire cérébral, d'infarctus cérébral dans les 3 mois ;
12. antécédents de maladies gastro-intestinales : syndrome du côlon irritable, syndrome de prolifération bactérienne entérique, reflux gastro-œsophagien, calculs biliaires, maladie cœliaque, maladie de Crohn, colite ulcéreuse, ulcères peptiques actifs ;
13. les sujets dont le test est positif lors du dépistage du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), du virus de l'hépatite C (VHC), de l'antigène de surface de l'hépatite B (HbsAg) et de la syphilis ;

Participants atteints d'insuffisance rénale légère à modérée, modérée à sévère, sévère ou d'insuffisance rénale terminale, les critères d'exclusion sont annexés ci-dessous :

1. antécédents de transplantation rénale ou de néphrectomie ;
2. présence d'un diabète de type 2 non contrôlé (T2DM), d'antécédents de diabète de type 1 ou d'acidocétose ;
3. participants présentant une fluctuation rapide de la fonction rénale selon un examen de laboratoire précédent ; ou avez reçu un diagnostic de sténose rénale. La définition de la fluctuation rapide de la fonction rénale fait référence à la fluctuation du DFGe supérieure à 30 % dans les 3 mois suivant l'examen. Si aucune mesure historique n'est disponible, deux examens seront utilisés pour démontrer la stabilité : fluctuation du DFGe inférieure à 30 % entre deux examens consécutifs dans les 3 mois précédant le dépistage ;

Participants en bonne santé, les critères d'exclusion sont annexés ci-dessous :

1. présence d'hypoglycémie, d'intolérance au glucose, de diabète de type 2 non contrôlé (DT2) ou d'acidocétose.