评估微剂量咪达唑仑、达比加群、匹伐他汀、阿托伐他汀和瑞舒伐他汀在健康志愿者和肾功能不全患者中的药代动力学的临床研究

纳入标准：

所有参与者：

1. 男性或女性，中国人（具有中国血统者），年龄在18-65岁（含）之间，具有认知能力；
2. 所有参与者的体重指数 (BMI) 为 18.5 至 24 kg/m2；男性体重 >50 公斤；女性总体重 >45 公斤；
3. 女性必须未怀孕、未母乳喂养，如果她有生育潜力：必须同意使用（和/让他们的伴侣使用）有效的节育方法，从筛选开始，在整个研究过程中，直到最后一次给药后 6 个月研究药物；
4. 是不吸烟者或适度吸烟者（≤20 支香烟/天或同等水平）；
5. 签署知情同意书，充分理解试验的进行并遵守研究要求；

患有轻度至中度、中度至重度、重度肾功能损害或终末期肾病的参与者：

1. 有肾功能损害的临床诊断，并在筛选时符合方案规定的肾功能损害功能资格；
2. KDIGO (Kidney Disease Improving Global Outcomes )分级，轻度至中度肾功能损害患者eGFR在45至90(含)mL/min/1.73m2之间 基于MDRD（肾脏疾病研究中的饮食改良）方程，之前没有透析；
3. KDIGO (Kidney Disease Improving Global Outcomes )分级，中度至重度肾功能不全患者eGFR在30至44(含)mL/min/1.73m2之间 基于MDRD(Modification of Diet in Renal Disease Study)方程，之前没有透析；
4. KDIGO (Kidney Disease Improving Global Outcomes )分级，中重度肾功能不全患者eGFR在15-29(含)mL/min/1.73m2之间 基于MDRD(Modification of Diet in Renal Disease Study)方程，之前没有透析；
5. 以KDIGO（Kidney Disease Improving Global Outcomes）分级，终末期肾病患者eGFR低于15（含）mL/min/1.73m2 基于MDRD(Modification of Diet in Renal Disease Study)方程，配合透析治疗；
6. 患有轻度至中度、中度至重度、重度肾功能损害或终末期肾病的参与者：在首次口服给药前肾功能稳定持续三个月； eGFR收缩在30%以内；

健康参与者，此外：

1. 根据 MDRD（肾脏疾病研究中的饮食调整）方程，基线 eGFR ≥ 90 mL/min；
2. 根据病史、体格检查、生命体征和实验室安全测试判断健康状况良好，无临床显着实验室异常。

排除标准：

1. 在筛选访问时或预期在研究进行期间精神上或法律上无行为能力；
2. 中风、慢性癫痫发作或主要神经系统疾病的病史；
3. 恶性肿瘤病史；
4. 在过去 6 个月内有酗酒或滥用药物的历史或存在；
5. 超敏反应或对研究药物（包括咪达唑仑、达比加群酯、匹伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀）过敏的病史，仅在获得研究人员许可的情况下；
6. 过去 4 周内献血或筛查前失血超过 500 mL；
7. 筛选前过去 8 周内的单采术；
8. 筛查前 14 天内服用 CYP3A/BCRP/OATP1B/P-gp 的弱/中度抑制剂或诱导剂，包括但不限于：克拉霉素、波普瑞韦、考比司他达诺瑞韦、葡萄柚汁、茚地那韦、酮康唑、特拉瑞韦、帕瑞瑞韦、泰利霉素、醋竹桃霉素、伏立康唑，萘法唑酮，Idelalisib，奈非那韦，氟康唑，阿瑞吡坦，环丙沙星，考尼伐坦，克唑替尼，环孢菌素A，地尔硫卓，氟伏沙明，伊马替尼，托非索泮，阿扎那韦，红霉素，非罗齐普维胺碘酮，卡维地洛，伊曲康唑，拉帕替尼，洛匹那韦，沙非那韦，利托那韦，普罗那韦， 、特拉匹韦、维拉帕米、替拉那韦、姜黄素、艾曲波帕、苯妥英、利福平、阿帕鲁胺、卡马西平、圣约翰草、米托坦、恩杂鲁胺、波生坦、依非韦伦、扑米酮、苯巴比妥；
9. 不能耐受静脉采血；
10. 具有临床意义的内分泌、胃肠道、心血管、血液学、免疫学、呼吸系统或泌尿生殖系统异常或疾病的病史，包括癌症、创伤性脑损伤、持续性病毒感染、类风湿性关节炎、炎症性肠病、NAFLD、肝硬化、HIV、甲亢、库欣病综合征、帕金森或家族中有帕金森病史；
11. 3个月内有心肌梗死、脑卒中、脑梗死病史；
12. 胃肠道疾病史：肠易激综合征、肠道细菌过度生长综合征、胃食管反流病、胆结石、乳糜泻、克罗恩病、溃疡性结肠炎、活动性消化性溃疡；
13. 在人类免疫缺陷病毒 (HIV)、丙型肝炎病毒 (HCV)、乙型肝炎表面抗原 (HbsAg) 和梅毒筛查中检测呈阳性的受试者；

患有轻度至中度、中度至重度、重度肾功能损害或终末期肾病的参与者，排除标准附后：

1. 肾移植或肾切除术史；
2. 存在不受控制的 2 型糖尿病 (T2DM)、1 型糖尿病或酮症酸中毒病史；
3. 根据先前的实验室检查，肾功能快速波动的参与者；或已被诊断为肾狭窄。 肾功能快速波动的定义是指检查后3个月内eGFR波动大于30%。 如果没有可用的历史测量值，将使用两次检查来证明稳定性：筛选前 3 个月内两次连续检查之间的 eGFR 波动小于 30%；

健康参与者，排除标准附后：

1.存在低血糖、葡萄糖耐受不良、未控制的 2 型糖尿病 (T2DM) 或酮症酸中毒。