Klinikai vizsgálat a mikrodózisú midazolám, dabigatrán, pitavastatin, atorvasztatin és rosuvasztatin farmakokinetikájának értékelésére egészséges önkénteseknél és vesekárosodásban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

Minden résztvevő:

1. férfi vagy nő , kínai (kínai származású egyének) alanyok, 18-65 év közötti életkor (beleértve) a kognitív képességgel;
2. testtömeg-index (BMI) 18,5-24 kg/m2 minden résztvevő esetében; 50 kg feletti férfiak testtömege; a nők teljes testtömege >45 kg;
3. a nősténynek nem várandósnak kell lennie, nem kell szoptatnia, és ha reproduktív képességű: bele kell egyeznie a hatékony fogamzásgátlási módszerek alkalmazásába (és/vagy partnerük használatára) a szűréstől kezdve, a vizsgálat során és az utolsó adagolást követő 6 hónapig. tanulmány gyógyszer;
4. nemdohányzó vagy mérsékelten dohányzik (≤20 cigaretta/nap vagy ennek megfelelő);
5. aláírta a beleegyező nyilatkozatot, teljes mértékben megértette a vizsgálat lefolytatását és eleget tett a kutatás követelményeinek;

Enyhe vagy közepesen súlyos, közepesen súlyos vagy súlyos, súlyos vesekárosodásban vagy végstádiumú vesebetegségben szenvedők:

1. vesekárosodás klinikai diagnózisa van, és a szűréskor megfelel a protokollban meghatározott vesekárosodásra vonatkozó minősítéseknek;
2. A KDIGO (Kidney Disease Improving Global Outcomes) besorolása szerint az enyhe és közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő betegek eGFR értéke 45 és 90 (beleértve) ml/perc/1,73 m2 között van. az MDRD (Modification of Diet in Renal Disease Study) egyenlet alapján, előtte dialízis nélkül;
3. A KDIGO (Kidney Disease Improving Global Outcomes) besorolása szerint a közepesen súlyos vagy súlyos vesekárosodásban szenvedő betegek eGFR értéke 30 és 44 (beleértve) ml/perc/1,73 m2 között van. az MDRD (Modification of Diet in Renal Disease Study) egyenlet alapján, előtte dialízis nélkül;
4. a KDIGO (Kidney Disease Improving Global Outcomes) osztályozással, a közepesen súlyos vagy súlyos vesekárosodásban szenvedő betegek eGFR-értéke 15-29 (beleértve) ml/perc/1,73 m2 az MDRD (Modification of Diet in Renal Disease Study) egyenlet alapján, előtte dialízis nélkül;
5. a KDIGO (Kidney Disease Improving Global Outcomes) osztályozással, a végstádiumú vesebetegek eGFR-értéke 15 (beleértve) mL/perc/1,73 m2 alatt van az MDRD (Modification of Diet in Renal Disease Study) egyenlet alapján, dialízisterápiával;
6. enyhe vagy közepesen súlyos, közepesen súlyos vagy súlyos, súlyos vesekárosodásban vagy végstádiumú vesebetegségben szenvedő résztvevők: Stabil vesefunkcióval az első orális adag előtt három hónapig tartott; az eGFR zsugorodása 30%-on belül legyen;

Egészséges résztvevők, ezen kívül:

1. a kiindulási eGFR ≥ 90 ml/perc az MDRD (Modification of Diet in Renal Disease Study) egyenlet alapján;
2. az anamnézis, a fizikális vizsgálat, az életjelek és a laboratóriumi biztonsági vizsgálatok alapján jó egészségi állapotban van, klinikailag jelentős laboratóriumi eltérések nélkül.

Kizárási kritériumok:

1. értelmileg vagy jogilag cselekvőképtelen a szűrővizsgálat időpontjában, vagy várhatóan a vizsgálat lefolytatása során;
2. stroke, krónikus görcsrohamok vagy súlyos neurológiai rendellenességek anamnézisében;
3. rosszindulatú daganatos betegség anamnézisében;
4. alkoholizmus vagy kábítószerrel való visszaélés anamnézisében vagy jelenléte az elmúlt 6 hónapban;
5. túlérzékenységi reakció vagy allergiás a vizsgált gyógyszerre (beleértve a midazolámot, a dabigatran-etexilátot, a pitavastatint, az atorvasztatint, a rozuvasztatint), csak a kutatók engedélyével;
6. véradás az elmúlt 4 hétben, vagy több mint 500 ml vért vesztett a szűrés előtt;
7. aferézis a szűrést megelőző 8 hétben;
8. szedjen gyenge/közepes CYP3A/BCRP/OATP1B/P-gp inhibitorokat vagy induktorokat a szűrés előtt 14 napon belül, beleértve, de nem kizárólagosan: klaritromicin, boceprevir, kobicisztatdanoprevir, grapefruitlé, indinavir, ketokonazol, telaprevir, paritaprevir, troleandomycin, telitromicin voriconazole, nafazodone, Idelalisib, nelfinavir, fluconazole, aprepitant, ciprofloxacin, conivaptan , crizotinib, cyclosporin A, diltiazem, fluvoxamine, imatinib, tofisopam, atazanavir, erythromycingemfibrozilsimepreviramiodarone, carvedilol, itraconazole, lapatinib, lopinavir, ritonavir, propafenone, quinidine, ranolazine, saquinavir , telaprevir, verapamil, tipranavir, kurkumin, eltrombopag, fenitoin, rifampicin, apalutamid, karbamazepin, orbáncfű, mitotán, enzalutamid, boszentán, efavirenz, primidon, fenobarbitál;
9. a vénás vérvétel intoleranciája;
10. klinikailag jelentős endokrin, gasztrointesztinális, szív- és érrendszeri, hematológiai, immunológiai, légzőszervi vagy genitourináris rendellenességek vagy betegségek, például rák, traumás agysérülés, tartós vírusfertőzés, rheumatoid arthritis, gyulladásos bélbetegség, NAFLD, májcirrhosis, HIV, hyperthyreosis, Cushing Parkinson-szindróma, vagy a családjában Parkinson-kór szerepel;
11. szívinfarktus, agyi stroke, agyi infarktus anamnézisében 3 hónapon belül;
12. gyomor-bélrendszeri betegségek anamnézisében: irritábilis bél szindróma, enterális bakteriális túlszaporodási szindróma, gastrooesophagealis reflux betegség, epekő, cöliákia, Crohn-betegség, colitis ulcerosa, aktív peptikus fekélyek;
13. olyan alanyok, akiknél pozitív eredményt adnak a humán immunhiány vírus (HIV), hepatitis C vírus (HCV), hepatitis B felületi antigén (HbsAg) és szifilisz szűrése során;

Az enyhe-közepes, közepes vagy súlyos, súlyos vesekárosodásban vagy végstádiumú vesebetegségben szenvedő résztvevők esetében a kizárási kritériumok az alábbiakban találhatók:

1. veseátültetés vagy nefrektómia anamnézisében;
2. kontrollálatlan 2-es típusú diabetes mellitus (T2DM), a kórelőzményben szereplő 1-es típusú cukorbetegség vagy ketoacidózis;
3. a korábbi laboratóriumi vizsgálat alapján gyors vesefunkció-ingadozású résztvevők; vagy veseszűkületet diagnosztizáltak. A vesefunkció gyors fluktuációjának definíciója az eGFR 30%-nál nagyobb ingadozását jelenti a vizsgálatot követő 3 hónapon belül. Ha nem állnak rendelkezésre történelmi mérések, két vizsgálatot alkalmaznak a stabilitás bizonyítására: az eGFR ingadozása 30%-nál kisebb két egymást követő vizsgálat között a szűrést megelőző 3 hónapon belül;

Egészséges résztvevők esetén a kizárási kritériumok a következők:

1. hipoglikémia, glükóz intolerancia, kontrollálatlan 2-es típusú diabetes mellitus (T2DM) vagy ketoacidózis jelenléte.