녹내장 환자의 증상과 같은 안구 건조증을 완화하는 데 사용되는 안과용 용액의 성능과 안전성을 평가하기 위한 중재적, 확증적, 시판 후 임상 후속 조치(PMCF) 연구. (M-GLAU-01-2020)

연구 근거: 녹내장은 망막 신경절 세포의 진행성 변성을 특징으로 하는 시신경병증 그룹입니다. 이들은 내부 망막에 세포체가 있고 시신경에 축삭이 있는 중추 신경계 뉴런입니다.

이러한 신경의 퇴행은 부항, 시신경 유두의 특징적인 모양 및 시력 상실을 초래합니다. 녹내장의 생물학적 기초는 제대로 이해되지 않았으며 녹내장의 진행에 기여하는 요인은 완전히 특성화되지 않았습니다. 녹내장은 전 세계적으로 7천만 명이 넘는 사람들에게 영향을 미치며 약 10%는 양측 실명으로 전 세계적으로 돌이킬 수 없는 실명의 주요 원인이 됩니다. 녹내장은 중증이 될 때까지 무증상으로 남아 있을 수 있으며, 그 결과 영향을 받은 개인의 수가 알려진 수보다 훨씬 더 많을 가능성이 높습니다.

눈물막은 안구 표면의 유지에 있어 기본입니다. 안구 건조증, 안검염, 마이봄샘 기능 장애, 눈물막 기능 장애 증후군 또는 국소 약물의 독성과 같은 눈물막의 안정성과 기능에 악영향을 미치는 모든 상태는 안구 표면 질환(OSD)의 발병을 초래할 수 있습니다. OSD의 증상에는 건조함, 작열감 또는 따끔거림, 가려움증, 자극, 찢어짐, 광선 공포증, 이물감, 거칠음, 발적, 피로, 변동하는 시력 및 시야 흐림이 포함될 수 있습니다.

OSD는 부분적으로는 녹내장에서와 같이 그것의 유병률이 나이가 들면서 증가한다는 사실 때문에 녹내장 환자에게 흔한 합병증입니다. OSD는 일반 노인 인구의 약 15%에서 볼 수 있으며 의학적으로 치료받는 녹내장 환자의 48~59%에서 보고됩니다. 녹내장 환자 6명 중 1명은 어떤 형태의 치료가 필요할 정도로 OSD 증상이 심각합니다.

녹내장 치료에 대한 추가 치료로서 진정 및 상쾌한 특성을 지닌 안과 솔루션은 녹내장 환자의 안구 건조증과 같은 OSD 증상을 완화하여 삶의 질을 향상시킬 수 있습니다.

이러한 이유로 녹내장 환자의 안구건조증 증상 완화에 사용되는 점안액의 성능과 안전성을 평가하기 위한 중재적, 확증적, 시판 후 임상 추적 조사(PMCF) 연구가 계획되었습니다.

연구 목적: 이 PMCF 연구의 목적은 성능 확인, 예상되는 이상 반응에 관한 추가 안전성 데이터 수집 및 3가지 임상시험용 제품(IP) 사용과 관련된 잠재적인 예상치 못한 이상 반응의 감지입니다.

IP는 다음 브랜드 이름으로 시장에 나와 있습니다.

• 아포밀 리프레싱 수딩
• 아포밀 안티-레드니스 점안액
• 이리딜

1차 • 녹내장 환자의 안구 건조 증상을 완화하기 위해 사용되는 IP의 성능을 평가합니다.

중고등 학년

• 녹내장 환자의 눈물막에 영향을 미치는 데 사용되는 IP의 성능을 평가합니다.
• 녹내장 환자의 OSD 증상을 완화하기 위해 사용되는 IP의 효능을 평가합니다.
• 녹내장 환자의 안압 기본상태 유지를 평가한다.
• IP의 안전성과 내약성을 평가합니다.
• IP의 환자 만족도를 평가합니다.

방법론: 조사관의 판단에 따라 IP 중 하나로 처리될 수 있는 잠재적 후보는 적격성 기준 평가를 통해 식별됩니다. 사전 동의서에 서명한 후 각 피험자는 기본 절차가 완료되는 선별 및 기본 단계(2번의 방문이 일치함)에 들어갑니다.

임상 실습에 따라 기준선 방문(V0)에서 조사자의 임상 평가 및 결정에 따라 아래에 보고된 IP 제품 중 하나만 등록된 피험자에게 분배될 수 있습니다.

• 아포밀 리프레싱 수딩
• 아포밀 안티-레드니스 점안액
• 이리딜

환자는 현장 방문 시 V0 및 V2/EOS를 2번 수행합니다. 안전성을 모니터링하기 위해 잠재적 부작용 및 수반되는 약물 섭취를 확인하기 위해 1회의 전화 연락(V1)이 계획되어 있습니다.

추가 평가(예: 혈액 검사), 녹내장 진단 및 평가를 수행하기 위해 임상 실습에 따라 수행되는 경우 수집 및 사용할 수 있습니다.

계획: 총 90명 정도.

치료 기간: 기준선 방문 및 IP 분배 후, 치료 기간(조사 제품 IFU에 따름)은 V2(EOS 방문, 30+ 5일)까지 연장됩니다.

"안전성 분석 세트"(SAS): 이 세트에는 최소 1회 용량의 IP를 복용한 등록된 모든 환자가 포함되었습니다.

"전체 분석 세트"(FAS): 이 세트에는 최소 1회 용량의 IP를 복용하고 기준선 및 최소 1회 후 기준선 성능 평가를 받은 등록된 모든 환자가 포함되었습니다.

"프로토콜당"(PP) 세트는: (a) 성과 평가에 영향을 미칠 수 있는 모든 포함/제외 기준을 충족하고, (b) 효능에 영향을 미칠 수 있는 프로토콜의 심각한 편차를 나타내지 않은 모든 FAS 환자를 포함합니다.

용량/용량: 모든 IP는 방부제가 없는 0,5ml 단일 용량 바이알로 제공됩니다.

Afomill Refreshing Soothing 및 Afomill Anti-redness 점안액은 방부제가 없는 10ml 다중 용량 병으로도 제공됩니다.

Iridil은 사라지는 방부제(아염소산나트륨)가 들어 있는 10ml 다중 용량 병으로도 제공됩니다.

각 개별 사례에 대한 IP 투여량은 조사관의 판단에 따라 정의됩니다.

투여: 눈 표면에 IP를 적용하는 것은 사용 적응증에 따라 수행되어야 합니다. IP의 사용은 임상 실습에 따라 처방된 녹내장 치료에 추가 요법이 될 것입니다. 연구자의 판단에 따라, IP의 IFU에 보고된 피험자의 임상 상태 및 적응증에 따라 시험에 등록할 피험자에게 시험용 제품 중 하나를 조제할 수 있습니다. 첫 번째 투여와 치료가 반복되어야 하는 간격은 연구자의 판단과 IFU에 따라 수행되어야 하며, 환자의 생리와 관련된 다양한 요인(예: 눈물막의 유형, 해부학, 연령), 라이프스타일(예: 컴퓨터 사용, 콘택트 렌즈 착용).

1차 효능 종점

• OSD의 증상을 완화하기 위한 IP의 성능을 평가하기 위해(예: 안구 건조 증상, IFU에 따른 작열감, 발적, 피로 또는 자극감), 녹내장 환자에서 Shirmer I 테스트(ST)는 기준선(V0) 및 연구 방문 종료(EOS/V2)에 완료될 수 있습니다. 평가는 연구 IP에 의해 계층화되어 수행될 것입니다.

2차 효능 종점

• 녹내장 환자의 눈물막에 영향을 미치는 IP의 성능을 평가하기 위해 기준선(V0) 및 연구 방문 종료(EOS/V2)에서 눈물 분해 시간(TBUT) 테스트를 완료할 수 있습니다. 평가는 연구 IP에 의해 계층화되어 수행될 것입니다.
• OSD 증상(안구건조증 유사 증상, 예: IFU에 따른 화끈거림, 발적, 피로 또는 자극감) 녹내장 환자에서 기준선(V0)과 연구 방문 종료(EOS/V2) 사이의 "안구 표면 지수"(OSDI) 설문지의 차이는 연구별로 계층화되어 평가됩니다. IP.
• 녹내장의 기본 상태 유지 여부는 안내압(IOP) 값으로 평가됩니다.
• IP의 안전성과 내약성을 평가하기 위해 Visual Analogue Scale(VAS)이 사용됩니다.
• 환자 만족도는 5점 리커트 척도로 평가됩니다.

IP와의 관계 평가를 포함하여 시력 검사 및 부작용을 통해 안전성을 모니터링합니다.

효능 및 안전성에 대한 시점: 기준선(V0) 및 수행된 후속 방문(들).

통계적 방법: 평균 ST 값 측면에서 치료 후와 기준선 방문 사이의 최소 차이가 10%라고 가정하고 표준 편차(SD)는 3mm/5분, 기준선과 치료 종료 사이의 상관 관계는 80%입니다. , 5%의 제1종 오류, 25명의 환자는 각 IP에 대해 80%보다 큰 통계 검정력에 도달하기에 충분합니다.

또한 총 30명의 환자를 등록할 계획을 세우면 탈락률이 15%가 됩니다. 포함된 모든 IP를 고려하면 90명의 환자가 연구에 등록되어야 합니다.

일반적으로 모든 변수는 치료 그룹 및 방문별로 기술적으로 분석됩니다(Kolmogorov-Smirnov 테스트로 분포의 정규성 확인 후 연속 변수의 경우 평균, 중앙값, 표준 편차, 최소값 및 최대값, 범주형 변수의 경우 빈도 분포). 모든 분석은 데이터 베이스 잠금(DBL) 전에 버전 1.0에서 마무리될 통계 분석 계획(SAP)에 자세히 설명됩니다.

세부적으로 안전성 데이터에는 (최소한) 신체 검사, 실험실 데이터 및 부작용이 포함됩니다.