緑内障患者のドライアイのような症状を緩和するために使用される眼科用溶液の性能と安全性を評価するための介入的、確認的、市販後臨床フォローアップ (PMCF) 研究。 (M-GLAU-01-2020)

研究の根拠: 緑内障は、網膜神経節細胞の進行性変性を特徴とする視神経症のグループです。 これらは中枢神経系のニューロンで、細胞体は網膜内層にあり、軸索は視神経にあります。

これらの神経の変性は、カッピング、視神経乳頭の特徴的な外観、および視覚障害を引き起こします。 緑内障の生物学的根拠はよくわかっておらず、その進行に寄与する要因は完全には解明されていません。 緑内障は世界中で 7,000 万人以上が罹患しており、約 10% が両側性失明であり、世界の不可逆的失明の主な原因となっています。 緑内障は、重症化するまで無症候性のままである可​​能性があり、その結果、緑内障に罹患していることが知られている数よりもはるかに多い可能性が高くなります.

涙液層は、眼球表面の維持に欠かせないものです。 ドライアイ症状、眼瞼炎、マイボーム腺機能不全、機能不全涙液層症候群、または局所薬の毒性など、涙液層の安定性と機能に悪影響を与える状態は、眼表面疾患 (OSD) の発症につながる可能性があります。 OSD の症状には、乾燥、灼熱感または刺痛、かゆみ、刺激、流涙、羞明、異物感、ザラザラ感、発赤、疲労、視力の変動、視力障害などがあります。

ＯＳＤは、緑内障におけるようなＯＳＤの有病率が年齢と共に増加するという事実に部分的に起因して、緑内障患者における一般的な併存疾患である。 OSD は一般高齢者人口の約 15% に見られ、緑内障治療を受けた患者の 48% から 59% に報告されています。 緑内障患者の 6 人に 1 人は、なんらかの治療が必要なほど深刻な OSD 症状を持っています。

緑内障治療の追加治療として、鎮静効果とリフレッシュ効果のある点眼液は、緑内障患者のドライアイのような OSD 症状を緩和し、生活の質を改善する可能性があります。

これらの理由から、緑内障患者のドライアイのような症状を緩和するために使用される点眼液の性能と安全性を評価するために、介入的で確認的な市販後臨床フォローアップ (PMCF) 研究が計画されました。

研究の目的: この PMCF 研究の目的は、パフォーマンスの確認、予想される有害事象に関する追加の安全性データの収集、および 3 つの治験薬 (IP) の使用に関連する潜在的な予期しない有害事象の検出です。

IP は、次のブランド名で市場に出回っています。

• アフォミル リフレッシング スージング
• アフォミル赤み止め目薬
• イリジル

一次 • 緑内障患者のドライアイ様症状を緩和する目的で使用される IP の性能を評価する。

セカンダリ

• 緑内障患者の涙液層に影響を与えるために使用される IP の性能を評価すること。
• 緑内障患者の OSD の症状を緩和する目的で使用される IP の有効性を評価すること。
• 緑内障患者における眼圧の基本的な状態の維持を評価すること。
• IP の安全性と忍容性を評価します。
• IP の患者満足度を評価します。

方法論: 研究者の判断により IP の 1 つで治療できる可能性のある候補者は、適格基準の評価により特定されます。 各被験者は、インフォームドコンセントフォームに署名した後、スクリーニングおよびベースライン段階に入り（2回の訪問が同時に行われます）、その間にベースライン手順が完了します。

ベースライン来院 (V0) では、臨床実践に従って、治験責任医師の臨床評価と決定に応じて、以下に報告されている IP 製品の 1 つだけを登録対象に調剤することができます。

• アフォミル リフレッシング スージング
• アフォミル赤み止め目薬
• イリジル

患者は、サイト訪問で 2 回実行します: V0 および V2/EOS。 安全性を監視するために、潜在的な有害事象と併用薬の摂取を確認するために、1 回の電話連絡が計画されています (V1)。

追加の評価から得られるデータ (例: 緑内障の診断と評価を行うために臨床診療で行われる場合は、収集して使用することがあります。

予定：総患者数約90名。

治療期間: ベースラインの訪問と IP 調剤の後、治療期間 (調査製品 IFU による) は V2 (EOS 訪問; 30+ 5 日) まで延長されます。

「安全性分析セット」(SAS): このセットには、IP を少なくとも 1 回服用したすべての登録患者が含まれていました。

「フル分析セット」（FAS）：このセットには、IP を少なくとも 1 回服用し、ベースラインとベースライン後のパフォーマンス評価を少なくとも 1 回行ったすべての登録患者が含まれていました。

「プロトコルごと」（PP）セット：（a）パフォーマンス評価に影響を与える可能性のあるすべての包含/除外基準を満たし、（b）有効性に影響を与える可能性のあるプロトコルの重大な逸脱を示さなかったすべてのFAS患者が含まれます。

用量/投与量: すべての IP は、防腐剤を含まない 0.5 ml の 1 回用量バイアルとして入手できます。

Afomill Refreshing Soothing と Afomill Anti-redness Eye Drops は、防腐剤を含まない 10 ml のマルチ ドース ボトルとしてもご利用いただけます。

Iridil は、消失防腐剤 (亜塩素酸ナトリウム) を含む 10 ml の複数回投与ボトルとしても入手できます。

個々のケースの IP 投与量は、研究者の判断に従って定義されます。

用法：眼表面へのIP塗布は、用法・用量に従って行うこと。 IP の使用は、臨床診療に従って処方された緑内障治療への追加療法となります。 治験責任医師の判断によると、被験者の臨床状態および IP の IFU で報告された適応症に基づいて、治験薬の 1 つを治験に登録する被験者に調剤することができます。 最初の投与と治療を繰り返す間隔は、研究者の判断とIFUに従って行われるべきであり、患者の生理機能に関するさまざまな要因に依存します（例えば、 涙液膜の種類、解剖学、年齢)、ライフスタイル (例: パソコンの使用、コンタクトレンズの着用）。

主要有効性エンドポイント

• IP のパフォーマンスを評価して、OSD の症状 (ドライアイのような症状。 緑内障患者の灼熱感、発赤、疲労感、または刺激感) では、ベースライン (V0) および試験終了時 (EOS/V2) に Shirmer I テスト (ST) を完了することができます。 評価は、研究IPによって層別化されます。

二次有効性評価項目

• 緑内障患者の涙液膜に影響を与える IP の性能を評価するために、ベースライン (V0) および試験終了時 (EOS/V2) に涙液分解時間 (TBUT) テストを完了することができます。 評価は、研究IPによって層別化されます。
• OSD の症状（ドライアイのような症状、例： IFUによる灼熱感、発赤、疲労感、または刺激感) 緑内障患者の「眼球表面指数」(OSDI)の差 ベースライン(V0)と研究訪問終了時(EOS/V2)の間の質問票は、研究によって層別化されて評価されるIP。
• 緑内障の基本的な状態の維持は、眼圧（IOP）値で評価されます
• IP の安全性と忍容性を評価するために、Visual Analogue Scale (VAS) が使用されます。
• 患者の満足度は、5 点のリッカート スケールで評価されます。

安全性は、IP との関係の評価を含む、眼の検査および有害事象を通じて監視されます。

有効性と安全性の時点: ベースライン (V0) とフォローアップ訪問を実施。

統計的方法：標準偏差（SD）が 3 mm/5 分に等しい場合、平均 ST 値に関して治療後とベースライン来院時の最小差が 10% であると仮定すると、ベースラインと治療終了の間の相関は 80% 、タイプ I エラーが 5% の場合、25 人の患者で、各 IP の統計的検出力が 80% を超えるのに十分です。

さらに、合計 30 人の患者を登録する計画では、15% の脱落率が許容されます。 すべての IP が含まれていることを考慮すると、90 人の患者を研究に登録する必要があります。

一般に、すべての変数は、治療グループと訪問によって記述的に分析されます（コルモゴロフ-スミルノフ検定による分布の正規性チェック後の連続変数の平均、中央値、標準偏差、最小値と最大値、カテゴリ変数の頻度分布）。 すべての分析は、データベース ロック (DBL) の前にバージョン 1.0 で最終決定される統計分析計画 (SAP) で詳述されます。

詳細には、安全性データには（少なくとも）身体検査、検査データ、および有害事象が含まれます。