Interwencyjne, potwierdzające badanie kliniczne po wprowadzeniu do obrotu (PMCF) w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa roztworów okulistycznych stosowanych w łagodzeniu objawów suchego oka u pacjentów z jaskrą. (M-GLAU-01-2020)

Uzasadnienie badania: Jaskra to grupa neuropatii nerwu wzrokowego charakteryzująca się postępującą degeneracją komórek zwojowych siatkówki. Są to neurony ośrodkowego układu nerwowego, których ciała komórkowe znajdują się w wewnętrznej siatkówce, a aksony w nerwie wzrokowym.

Zwyrodnienie tych nerwów skutkuje bańkami, charakterystycznym wyglądem tarczy nerwu wzrokowego i utratą wzroku. Biologiczne podłoże jaskry jest słabo poznane, a czynniki przyczyniające się do jej progresji nie zostały w pełni scharakteryzowane. Jaskra dotyka ponad 70 milionów ludzi na całym świecie, z czego około 10% jest obustronnie niewidomych, co czyni ją główną przyczyną nieodwracalnej ślepoty na świecie. Jaskra może pozostać bezobjawowa, dopóki nie stanie się ciężka, co powoduje duże prawdopodobieństwo, że liczba osób dotkniętych chorobą jest znacznie wyższa niż liczba osób, o których wiadomo, że ją mają.

Film łzowy ma fundamentalne znaczenie dla utrzymania powierzchni oka. Każdy stan, który niekorzystnie wpływa na stabilność i funkcję filmu łzowego, taki jak objaw suchego oka, zapalenie powiek i dysfunkcja gruczołów Meiboma, dysfunkcyjny zespół filmu łzowego lub toksyczność leków stosowanych miejscowo, może spowodować wystąpienie choroby powierzchni oka (OSD). Objawy OSD mogą obejmować suchość, pieczenie lub kłucie, swędzenie, podrażnienie, łzawienie, światłowstręt, uczucie obecności ciała obcego, ziarnistość, zaczerwienienie, zmęczenie, wahania ostrości wzroku i niewyraźne widzenie.

OSD jest częstą chorobą współistniejącą u pacjentów z jaskrą, częściowo ze względu na fakt, że jej częstość występowania, podobnie jak jaskry, wzrasta wraz z wiekiem. OSD obserwuje się u około 15% ogólnej populacji w podeszłym wieku i u 48% do 59% pacjentów z jaskrą leczoną farmakologicznie. Jeden na sześciu pacjentów z jaskrą ma objawy OSD na tyle poważne, że wymagają jakiejś formy leczenia.

Roztwory oftalmiczne o właściwościach łagodzących i odświeżających, jako leczenie uzupełniające leczenie jaskry, mogą złagodzić objawy OSD, takie jak suchość oka u pacjentów z jaskrą, poprawiając ich jakość życia.

Z tych powodów zaplanowano interwencyjne, potwierdzające badanie kliniczne po wprowadzeniu do obrotu (PMCF) w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa roztworów oftalmicznych stosowanych w celu złagodzenia objawów suchości oczu u pacjentów z jaskrą.

Cel badania: Celem tego badania PMCF jest potwierdzenie działania, zebranie dodatkowych danych dotyczących bezpieczeństwa dotyczących spodziewanych zdarzeń niepożądanych oraz wykrycie potencjalnych nieoczekiwanych zdarzeń niepożądanych związanych ze stosowaniem trzech badanych produktów (IP).

IP są dostępne na rynku pod następującymi markami:

• Afomill Odświeżający Kojący
• Afomill Krople do oczu przeciw zaczerwienieniom
• Iridil

Podstawowa • Ocena działania IP stosowanych zgodnie z przeznaczeniem w celu łagodzenia objawów suchego oka u pacjentów z jaskrą.

Wtórny

• Ocena działania IP stosowanych do wpływania na film łzowy u pacjentów z jaskrą.
• Ocena skuteczności IP stosowanych zgodnie z przeznaczeniem w celu łagodzenia objawów OSD u pacjentów z jaskrą.
• Ocena utrzymania podstawowego stanu ciśnienia wewnątrzgałkowego u chorych na jaskrę.
• Ocena bezpieczeństwa i tolerancji IP.
• Aby ocenić satysfakcję pacjentów z IP.

Metodologia: Potencjalni kandydaci, którzy zgodnie z oceną badacza mogliby być leczeni jednym z IP, zostaną zidentyfikowani wraz z oceną ich kryteriów kwalifikacyjnych. Każdy pacjent, po podpisaniu formularza świadomej zgody, wejdzie w fazę przesiewową i wyjściową (2 wizyty będą się pokrywać), podczas której zostaną zakończone podstawowe procedury.

Podczas wizyty początkowej (V0), zgodnie z praktyką kliniczną, tylko jeden z podanych poniżej produktów IP może zostać wydany zakwalifikowanemu pacjentowi, w zależności od oceny klinicznej badacza i decyzji:

• Afomill Odświeżający Kojący
• Afomill Krople do oczu przeciw zaczerwienieniom
• Iridil

Pacjent wykona 2 wizyty na miejscu: V0 i V2/EOS. W celu monitorowania bezpieczeństwa planowany jest 1 kontakt telefoniczny (V1) w celu sprawdzenia potencjalnych zdarzeń niepożądanych i jednoczesnego przyjmowania leków.

Dane pochodzące z dodatkowych ocen (np. badania krwi), jeśli są wykonywane zgodnie z praktyką kliniczną w celu przeprowadzenia diagnostyki i oceny jaskry, mogą być gromadzone i wykorzystywane.

Planowane: łącznie około 90 pacjentów.

Czas trwania leczenia: Po wizycie początkowej i dozowaniu dootrzewnowym czas trwania leczenia (zgodnie z IFU badanego produktu) zostanie przedłużony do V2 (wizyta EOS; 30+ 5 dni).

„Zestaw analizy bezpieczeństwa” (SAS): ten zestaw obejmował wszystkich włączonych pacjentów, którzy przyjęli co najmniej jedną dawkę IP.

„Pełny zestaw do analizy” (FAS): ten zestaw obejmował wszystkich włączonych pacjentów, którzy przyjęli co najmniej jedną dawkę IP, z oceną wyjściową i co najmniej jedną oceną stanu wyjściowego.

Zestaw „Per-Protocol” (PP): obejmowałby wszystkich pacjentów z FAS, którzy (a) spełnili wszystkie kryteria włączenia/wykluczenia mogące wpłynąć na ocenę sprawności, (b) nie wykazali poważnych odstępstw od protokołu, które mogłyby wpłynąć na skuteczność.

Dawka/dawkowanie: Wszystkie IP są dostępne jako fiolki jednodawkowe 0,5 ml bez środków konserwujących.

Odświeżające krople do oczu Afomill Refreshing Soothing i Afomill Anti-Redness Eye Drops są również dostępne w wielodawkowych butelkach bez konserwantów o pojemności 10 ml.

Iridil jest również dostępny w wielodawkowej butelce o pojemności 10 ml zawierającej znikający środek konserwujący (chloryn sodu).

Dawka IP dla każdego indywidualnego przypadku zostanie określona zgodnie z oceną badacza.

Sposób podawania: Aplikacja IP na powierzchnię oka powinna być przeprowadzona zgodnie ze wskazaniem do stosowania. Stosowanie IP będzie terapią dodatkową do leczenia jaskry przepisanego zgodnie z praktyką kliniczną. Zgodnie z oceną badacza, w oparciu o stan kliniczny uczestnika i wskazania podane w IFU IP, jeden z badanych produktów może zostać wydany uczestnikowi, który ma zostać włączony do badania. Pierwsze podanie i odstępy czasu, w których należy powtórzyć leczenie, które należy wykonać zgodnie z oceną badacza i instrukcją obsługi, zależą od różnych czynników dotyczących fizjologii pacjentów (np. rodzaj filmu łzowego, anatomia, wiek), styl życia (np. korzystanie z komputera, noszenie soczewek kontaktowych).

Pierwszorzędowy punkt końcowy skuteczności

• Aby ocenić skuteczność IP w łagodzeniu objawów OSD (objawy podobne do zespołu suchego oka, np. uczucie pieczenia, zaczerwienienia, zmęczenia lub podrażnienia zgodnie z IFU) u pacjentów z jaskrą test Shirmera I (ST) można wykonać na początku wizyty (V0) i na koniec wizyty w ramach badania (EOS/V2). Ocena zostanie przeprowadzona warstwowo według adresów IP badań.

Drugorzędowe punkty końcowe skuteczności

• Aby ocenić wpływ IP na film łzowy u pacjentów z jaskrą, test czasu rozpadu łez (TBUT) można wykonać na początku wizyty (V0) i na koniec wizyty w ramach badania (EOS/V2). Ocena zostanie przeprowadzona warstwowo według adresów IP badań.
• Aby ocenić skuteczność IP stosowanych zgodnie z przeznaczeniem w łagodzeniu objawów OSD (objawy podobne do suchego oka, np. pieczenie, zaczerwienienie, uczucie zmęczenia lub podrażnienia zgodnie z IFU) u pacjentów z jaskrą różnica kwestionariusza „Wskaźnik powierzchni oka” (OSDI) między wizytą wyjściową (V0) a wizytą końcową badania (EOS/V2) zostanie oceniona z podziałem na badania adresy IP.
• Utrzymanie podstawowego stanu jaskry będzie oceniane za pomocą wartości ciśnienia wewnątrzgałkowego (IOP).
• Aby ocenić bezpieczeństwo i tolerancję IP, zostanie zastosowana wizualna skala analogowa (VAS).
• Zadowolenie pacjenta będzie oceniane za pomocą 5-punktowej skali Likerta.

Bezpieczeństwo będzie monitorowane poprzez badanie oczu i zdarzenia niepożądane, w tym ocenę związku z IP.

Punkty czasowe dla skuteczności i bezpieczeństwa: Wyjściowa (V0) i przeprowadzone wizyty kontrolne.

Metody statystyczne: Zakładając minimalną różnicę 10% między wizytą po leczeniu a wizytą wyjściową pod względem średniej wartości ST, przy odchyleniu standardowym (SD) równym 3 mm/5 min, korelacji między punktem wyjściowym a końcem leczenia na poziomie 80% i błąd typu I wynoszący 5%, 25 pacjentów wystarczy, aby osiągnąć moc statystyczną większą niż 80% dla każdego IP.

Co więcej, zaplanowanie zapisania łącznie 30 pacjentów pozwoliłoby na 15% odsetek rezygnacji. Biorąc pod uwagę wszystkie uwzględnione adresy IP, do badania należy włączyć 90 pacjentów.

Ogólnie rzecz biorąc, wszystkie zmienne zostaną przeanalizowane opisowo według grup terapeutycznych i wizyt (średnia, mediana, odchylenie standardowe, minimum i maksimum dla zmiennych ciągłych po sprawdzeniu normalności rozkładu za pomocą testu Kołmogorowa-Smirnowa, rozkład częstości dla zmiennych kategorycznych). Cała analiza zostanie szczegółowo opisana w planie analizy statystycznej (SAP), który zostanie sfinalizowany w wersji 1.0 przed blokadą bazy danych (DBL).

Szczegółowo dane dotyczące bezpieczeństwa będą obejmować (co najmniej) badania fizykalne, dane laboratoryjne i zdarzenia niepożądane.