En interventionell, bekräftande, postmarknadsföring klinisk uppföljning (PMCF)-studie för att utvärdera prestanda och säkerhet hos oftalmiska lösningar som används för att lindra torra ögon som symtom hos glaukompatienter. (M-GLAU-01-2020)

Studiens motivering: Glaukom är en grupp optiska neuropatier som kännetecknas av progressiv degeneration av retinala ganglieceller. Dessa är nervceller i centrala nervsystemet som har sina cellkroppar i den inre näthinnan och axoner i synnerven.

Degeneration av dessa nerver resulterar i koppning, ett karakteristiskt utseende av den optiska skivan och synförlust. Den biologiska grunden för glaukom är dåligt förstådd och de faktorer som bidrar till dess utveckling har inte helt karakteriserats. Glaukom drabbar mer än 70 miljoner människor världen över, varav cirka 10 % är bilateralt blinda, vilket gör det till den vanligaste orsaken till irreversibel blindhet i världen. Glaukom kan förbli asymtomatisk tills den är allvarlig, vilket resulterar i en hög sannolikhet att antalet drabbade individer är mycket högre än det antal man vet har det.

Tårfilmen är grundläggande för underhållet av ögonytan. Alla tillstånd som negativt påverkar tårfilmens stabilitet och funktion, såsom torra ögonsymptom, blefarit och meibomisk körteldysfunktion, dysfunktionellt tårfilmssyndrom eller toxicitet hos topikala läkemedel kan resultera i uppkomsten av en okulär ytsjukdom (OSD). Symtomen på OSD kan inkludera torrhet, sveda eller sveda, klåda, irritation, tårar, fotofobi, främmande kroppskänsla, grynighet, rodnad, trötthet, fluktuerande synskärpa och suddig syn.

OSD är en vanlig komorbiditet hos glaukompatienter, delvis beroende på att dess prevalens som vid glaukom ökar med åldern. OSD ses hos cirka 15 % av den allmänna äldre befolkningen och rapporteras hos 48 % till 59 % av patienterna med medicinskt behandlad glaukom. En av sex patienter med glaukom har OSD-symtom som är tillräckligt allvarliga för att de behöver någon form av behandling.

Oftalmiska lösningar med lugnande och uppfriskande egenskaper, som tilläggsbehandling till glaukomterapi, kan lindra OSD-symptomatologin, som torra ögon, hos glaukompatienter, vilket förbättrar deras livskvalitet.

Av dessa skäl planerades en interventionell, bekräftande, post-marketing clinical followup (PMCF) studie för att utvärdera prestandan och säkerheten hos oftalmiska lösningar som används för att lindra torra ögon som symtom hos glaukompatienter.

Studiens mål: Syftet med denna PMCF-studie är bekräftelse av prestandan, insamling av ytterligare säkerhetsdata avseende förväntade biverkningar och upptäckt av potentiella oväntade biverkningar associerade med användning av tre prövningsprodukter (IPs).

IP-adresserna finns på marknaden med följande varumärken:

• Afomill Uppfriskande lugnande
• Afomill Ögondroppar mot rodnad
• Iridil

Primär • För att utvärdera prestanda hos IP:er som används för att lindra symtom som liknar torra ögon hos glaukompatienter.

Sekundär

• För att utvärdera prestandan hos IP som används för att påverka tårfilmen hos glaukompatienter.
• För att utvärdera effektiviteten av IPs som används som avsett för att lindra symtom på OSD hos glaukompatienter.
• Att utvärdera upprätthållandet av det grundläggande tillståndet för intraokulärt tryck hos glaukompatienter.
• För att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten för IP:erna.
• För att utvärdera patienttillfredsställelsen av IP:erna.

Metod: Potentiella kandidater, som enligt utredarens bedömning skulle kunna behandlas med en av IP:erna, kommer att identifieras, med bedömning av deras behörighetskriterier. Varje försöksperson, efter att ha undertecknat formuläret för informerat samtycke, går in i screening- och baslinjefasen (de två besöken kommer att sammanfalla) under vilken baslinjeprocedurerna kommer att slutföras.

Vid baslinjebesök (V0), enligt klinisk praxis, kan endast en av nedan rapporterade IP-produkter dispenseras till den inskrivna patienten, beroende på utredarens kliniska utvärdering och beslut:

• Afomill Uppfriskande lugnande
• Afomill Ögondroppar mot rodnad
• Iridil

Patienten kommer att utföra 2 besök på plats: V0 och V2/EOS. För att övervaka säkerheten planeras 1 telefonkontakt (V1) för att kontrollera potentiella biverkningar och samtidigt läkemedelsintag.

Data som kommer från ytterligare bedömningar (t.ex. blodprov), om de görs enligt klinisk praxis för att utföra glaukomdiagnos och utvärderingar, kan de samlas in och användas.

Planerad: Cirka 90 patienter totalt.

Behandlingslängd: Efter baslinjebesök och IP-dispensering kommer behandlingstiden (enligt undersökningsproduktens IFU) att förlängas till V2 (EOS-besök; 30+ 5 dagar).

"Safety Analysis Set" (SAS): denna uppsättning inkluderade alla inskrivna patienter som tog minst en dos av IP.

"Full Analysis Set" (FAS): denna uppsättning inkluderade alla inskrivna patienter som tog minst en dos IP och med en baslinje och minst en prestationsbedömning efter baslinjen.

Uppsättningen "Per-Protocol" (PP): skulle inkludera alla FAS-patienter som (a) uppfyllde alla inklusions-/exkluderingskriterier som kan påverka prestationsbedömningen, (b) inte uppvisade allvarliga avvikelser från protokollet som kan påverka effekten.

Dos/dosering: Alla IP-adresser finns som konserveringsmedelsfria 0,5 ml endosflaskor.

Afomill Refreshing Soothing och Afomill Anti-redness Eye Drops finns även som konserveringsmedelsfri 10 ml flerdosflaska.

Iridil finns även som 10 ml flerdosflaska innehållande försvinnande konserveringsmedel (natriumklorit).

IP-doseringen för varje enskilt fall kommer att definieras enligt utredarens bedömning.

Administrering: Applicering av IP på ögonytan ska utföras i enlighet med indikationen för användning. Användningen av IP kommer att vara en tilläggsterapi till den glaukombehandling som föreskrivs enligt klinisk praxis. Enligt utredarens bedömning, baserat på ämnets kliniska tillstånd och de indikationer som rapporterats på IFU för IP, kan en av undersökningsprodukterna dispenseras till försökspersonen som ska registreras i prövningen. Den första administreringen och intervallen med vilka behandlingen ska upprepas, som ska göras enligt utredarens bedömning och enligt IFU, beror på olika faktorer som rör patientens fysiologi (t. typ av ögon-tårfilm, anatomi, ålder), deras livsstil (t.ex. användning av dator, användning av kontaktlinser).

Primär effektmått

• Att utvärdera prestanda hos IP:er för att lindra symtom på OSD (torra ögon-liknande symtom, t.ex. brännande, rodnad, trötthet eller irritationskänsla enligt IFU) hos glaukompatienter, kan Shirmer I-testet (ST) slutföras vid baslinjen (V0) och slutet av studiebesöket (EOS/V2). Utvärderingen kommer att utföras stratifierad av studiens IP:er.

Sekundära effektmått

• För att utvärdera prestanda hos IP:er för att påverka tårfilmen hos glaukompatienter, kan testet för tårbrottstid (TBUT) slutföras vid baslinjen (V0) och slutet av studiebesöket (EOS/V2). Utvärderingen kommer att utföras stratifierad av studiens IP:er.
• För att bedöma effektiviteten av IP:er som används för att lindra symtom på OSD (torra ögon-liknande symtom, t.ex. brännande, rodnad, trötthet eller irritationskänsla enligt IFU) hos glaukompatienter, kommer skillnaden mellan "Ocular surface index" (OSDI) frågeformulär mellan baslinje (V0) och slutet av studiebesöket (EOS/V2) att utvärderas stratifierad genom studie IP:er.
• Upprätthållandet av grundtillståndet för glaukom kommer att utvärderas med värden för intraokulärt tryck (IOP)
• För att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten för IP:erna kommer en Visual Analogue Scale (VAS) att användas.
• Patientnöjdheten kommer att utvärderas med en 5-punkts Likert-skala.

Säkerheten kommer att övervakas genom ögonundersökning och negativa händelser inklusive bedömning av förhållandet till IP.

Tidpunkter för effekt och säkerhet: Baslinje (V0) och uppföljningsbesök utförda.

Statistiska metoder: Antag en minsta skillnad på 10 % mellan efter behandling och vid baslinjebesök i termer av ST-medelvärde, med en standardavvikelse (SD) lika med 3 mm/5 min, en korrelation mellan baslinje och behandlingsslut på 80 % , och ett typ I-fel på 5 %, räcker det med 25 patienter för att nå en statistisk effekt som är större än 80 % för varje IP.

Dessutom skulle en planering på att registrera totalt 30 patienter möjliggöra 15 % avhopp. Med tanke på alla inkluderade IP:er bör 90 patienter inkluderas i studien.

I allmänhet kommer alla variabler att analyseras beskrivande efter behandlingsgrupper och besök (medelvärde, median, standardavvikelse, minimum och maximum för kontinuerliga variabler efter normalitetskontroll av distribution med Kolmogorov-Smirnov-test, frekvensfördelning för kategoriska variabler). All analys kommer att beskrivas i den statistiska analysplanen (SAP) som kommer att slutföras i version 1.0 innan databaslåset (DBL).

I detalj kommer säkerhetsdata att inkludera (minst) fysiska undersökningar, laboratoriedata och biverkningar.