Интервенционное, подтверждающее, постмаркетинговое клиническое последующее исследование (PMCF) для оценки эффективности и безопасности офтальмологических растворов, используемых для облегчения симптомов, подобных сухости глаз, у пациентов с глаукомой. (M-GLAU-01-2020)

Обоснование исследования. Глаукомы представляют собой группу нейропатий зрительного нерва, характеризующихся прогрессирующей дегенерацией ганглиозных клеток сетчатки. Это нейроны центральной нервной системы, тела которых находятся во внутренней части сетчатки, а аксоны — в зрительном нерве.

Дегенерация этих нервов приводит к купированию, характерному внешнему виду диска зрительного нерва и потере зрения. Биологическая основа глаукомы изучена недостаточно, а факторы, способствующие ее прогрессированию, до конца не охарактеризованы. Глаукома поражает более 70 миллионов человек во всем мире, примерно 10% из них являются двусторонними слепыми, что делает ее основной причиной необратимой слепоты в мире. Глаукома может оставаться бессимптомной до тех пор, пока она не станет тяжелой, что приводит к высокой вероятности того, что число пораженных ею людей намного превышает число известных больных.

Слезная пленка играет важную роль в поддержании состояния глазной поверхности. Любое состояние, которое неблагоприятно влияет на стабильность и функцию слезной пленки, такое как синдром сухого глаза, блефарит и дисфункция мейбомиевых желез, синдром дисфункции слезной пленки или токсичность местных препаратов, может привести к возникновению заболевания глазной поверхности (OSD). Симптомы OSD могут включать сухость, жжение или покалывание, зуд, раздражение, слезотечение, светобоязнь, ощущение инородного тела, ощущение песка, покраснение, утомляемость, колебания остроты зрения и нечеткость зрения.

OSD является распространенным сопутствующим заболеванием у пациентов с глаукомой отчасти из-за того, что его распространенность, как и при глаукоме, увеличивается с возрастом. OSD наблюдается примерно у 15% пожилого населения в целом и у 48–59% пациентов с медикаментозно леченной глаукомой. У каждого шестого пациента с глаукомой симптомы OSD настолько серьезны, что им требуется какое-либо лечение.

Офтальмологические растворы с успокаивающими и освежающими свойствами, как дополнение к терапии глаукомы, могут облегчить симптоматологию OSD, подобную сухости глаз, у пациентов с глаукомой, улучшая качество их жизни.

По этим причинам было запланировано интервенционное, подтверждающее, пострегистрационное клиническое последующее исследование (PMCF) для оценки эффективности и безопасности офтальмологических растворов, используемых для облегчения симптомов сухости глаз у пациентов с глаукомой.

Цель исследования: Целями этого исследования PMCF являются подтверждение эффективности, сбор дополнительных данных о безопасности в отношении ожидаемых нежелательных явлений и обнаружение потенциальных непредвиденных нежелательных явлений, связанных с использованием трех исследуемых продуктов (ИП).

IP-адреса представлены на рынке под следующими торговыми марками:

• Афомилл Освежающий Успокаивающий
• Афомилл капли для глаз против покраснений
• Иридил

Первичный • Для оценки эффективности IP, используемых по назначению для облегчения симптомов, подобных сухости глаз, у пациентов с глаукомой.

Среднее

• Оценить эффективность применения ИП для воздействия на слезную пленку у больных глаукомой.
• Оценить эффективность ИП, используемых по назначению для облегчения симптомов ОСД у пациентов с глаукомой.
• Оценить сохранение основного состояния внутриглазного давления у больных глаукомой.
• Оценить безопасность и переносимость ИП.
• Оценить удовлетворенность пациентов ИП.

Методология: Будут выявлены потенциальные кандидаты, которые, по мнению следователя, могут быть пролечены одним из ИП, с оценкой их критериев приемлемости. Каждый субъект после подписания формы информированного согласия перейдет к этапу скрининга и исходного состояния (два посещения совпадают), во время которых будут завершены базовые процедуры.

При исходном посещении (V0), в соответствии с клинической практикой, зарегистрированному субъекту может быть выдан только один из указанных ниже продуктов IP, в зависимости от клинической оценки и решения исследователя:

• Афомилл Освежающий Успокаивающий
• Афомилл капли для глаз против покраснений
• Иридил

Пациент выполнит 2 визита на место: V0 и V2/EOS. Для мониторинга безопасности планируется 1 контакт по телефону (V1) для проверки потенциальных нежелательных явлений и сопутствующего приема лекарств.

Данные, полученные в результате дополнительных оценок (например, анализы крови), если они проводятся в соответствии с клинической практикой для диагностики и оценки глаукомы, могут быть собраны и использованы.

Планируется: всего около 90 пациентов.

Продолжительность лечения: после исходного визита и внутрибрюшинного дозирования продолжительность лечения (в соответствии с IFU исследовательского продукта) будет продлена до V2 (посещение EOS; 30+ 5 дней).

«Набор для анализа безопасности» (SAS): этот набор включал всех зарегистрированных пациентов, принявших хотя бы одну дозу IP.

«Полная аналитическая группа» (FAS): эта группа включала всех включенных в исследование пациентов, принявших по крайней мере одну дозу IP и прошедших базовую и по крайней мере одну оценку эффективности после исходного уровня.

Набор «согласно протоколу» (PP): будет включать всех пациентов с ФАС, которые (а) соответствуют всем критериям включения/исключения, которые могут повлиять на оценку эффективности, (б) не имеют серьезных отклонений от протокола, которые могут повлиять на эффективность.

Дозировка/дозировка: Все IP доступны в виде однодозовых флаконов без консервантов по 0,5 мл.

Глазные капли Afomill Refreshing Soothing и Afomill Anti-redness Eye Drops также доступны в виде многодозового флакона объемом 10 мл без консервантов.

Иридил также доступен в виде многодозового флакона объемом 10 мл, содержащего исчезающий консервант (хлорит натрия).

Доза внутрибрюшинного введения для каждого отдельного случая будет определяться в соответствии с заключением исследователя.

Способ применения: Нанесение IP на поверхность глаза следует проводить в соответствии с показаниями к применению. Использование IP будет дополнительной терапией к лечению глаукомы, предписанному в соответствии с клинической практикой. По мнению исследователя, исходя из клинических состояний субъекта и показаний, указанных в IFU IP, один из исследуемых продуктов может быть выдан субъекту, который будет включен в исследование. Первое введение и интервалы, через которые следует повторять лечение, которые должны проводиться в соответствии с заключением исследователя и в соответствии с IFU, зависят от различных факторов, касающихся физиологии пациентов (например, тип слезной пленки, анатомия, возраст), их образ жизни (напр. использование компьютера, ношение контактных линз).

Первичная конечная точка эффективности

• Оценить эффективность IP для облегчения симптомов OSD (симптомов, подобных синдрому сухого глаза, т.е. ощущение жжения, покраснения, усталости или раздражения в соответствии с IFU) у пациентов с глаукомой тест Ширмера I (ST) может быть выполнен на исходном уровне (V0) и в конце исследовательского визита (EOS/V2). Оценка будет проводиться с разбивкой по исследуемым ИП.

Вторичные конечные точки эффективности

• Чтобы оценить влияние ИП на слезную пленку у пациентов с глаукомой, тест времени разрыва слезы (TBUT) может быть выполнен на исходном уровне (V0) и в конце визита исследования (EOS/V2). Оценка будет проводиться с разбивкой по исследуемым ИП.
• Для оценки эффективности ИП, используемых по назначению, для облегчения симптомов OSD (симптомов, подобных синдрому сухого глаза, т.е. чувство жжения, покраснения, усталости или раздражения в соответствии с IFU) у пациентов с глаукомой, разница опросника «индекса глазной поверхности» (OSDI) между исходным уровнем (V0) и визитом в конце исследования (EOS/V2) будет оцениваться стратифицированно по исследованию. IP-адреса.
• Поддержание основного состояния глаукомы будет оцениваться по значениям внутриглазного давления (ВГД).
• Для оценки безопасности и переносимости ИП будет использоваться визуальная аналоговая шкала (ВАШ).
• Удовлетворенность пациента будет оцениваться по 5-балльной шкале Лайкерта.

Безопасность будет контролироваться путем осмотра глаз и выявления нежелательных явлений, включая оценку связи с ИС.

Моменты времени для эффективности и безопасности: Исходный уровень (V0) и последующие визиты.

Статистические методы: предположим, что минимальная разница в 10 % между результатами после лечения и исходным визитом с точки зрения среднего значения ST со стандартным отклонением (SD), равным 3 мм/5 мин, корреляция между исходным уровнем и окончанием лечения составляет 80 %. , и ошибка типа I 5%, 25 пациентов достаточно, чтобы достичь статистической мощности более 80% для каждого IP.

Кроме того, планирование регистрации в общей сложности 30 пациентов позволит снизить уровень отсева до 15%. С учетом всех включенных ИП в исследование должно быть включено 90 пациентов.

В общем, все переменные будут описательно проанализированы по группам лечения и посещениям (среднее значение, медиана, стандартное отклонение, минимум и максимум для непрерывных переменных после проверки нормальности распределения с помощью теста Колмогорова-Смирнова, частотное распределение для категориальных переменных). Весь анализ будет подробно описан в Плане статистического анализа (SAP), который будет завершен в версии 1.0 перед блокировкой базы данных (DBL).

В частности, данные о безопасности будут включать (как минимум) физические осмотры, лабораторные данные и нежелательные явления.