Intervenční, konfirmativní, postmarketingová klinická následná studie (PMCF) k hodnocení výkonu a bezpečnosti očních roztoků používaných k úlevě od příznaků suchých očí u pacientů s glaukomem. (M-GLAU-01-2020)

Odůvodnění studie: Glaukomy jsou skupinou optických neuropatií charakterizovaných progresivní degenerací gangliových buněk sítnice. Jedná se o neurony centrálního nervového systému, které mají svá buněčná těla ve vnitřní sítnici a axony v očním nervu.

Degenerace těchto nervů má za následek baňkování, charakteristický vzhled optické ploténky a ztrátu zraku. Biologická podstata glaukomu je špatně pochopena a faktory přispívající k jeho progresi nebyly plně charakterizovány. Glaukom postihuje více než 70 milionů lidí na celém světě, přičemž přibližně 10 % je bilaterálně slepých, což z něj činí hlavní příčinu nevratné slepoty na světě. Glaukom může zůstat asymptomatický, dokud není závažný, což má za následek vysokou pravděpodobnost, že počet postižených jedinců je mnohem vyšší než počet, o kterém je známo, že jím trpí.

Slzný film je zásadní pro údržbu povrchu oka. Jakýkoli stav, který nepříznivě ovlivňuje stabilitu a funkci slzného filmu, jako je symptom suchého oka, blefaritida a dysfunkce meibomských žláz, syndrom dysfunkčního slzného filmu nebo toxicita topických léků, může vést k propuknutí onemocnění povrchu oka (OSD). Příznaky OSD mohou zahrnovat suchost, pálení nebo píchání, svědění, podráždění, slzení, světloplachost, pocit cizího tělesa, pískovitost, zarudnutí, únavu, kolísání zrakové ostrosti a rozmazané vidění.

OSD je běžnou komorbiditou u pacientů s glaukomem částečně kvůli skutečnosti, že její prevalence stejně jako u glaukomu se zvyšuje s věkem. OSD se vyskytuje přibližně u 15 % běžné starší populace a je hlášeno u 48 % až 59 % pacientů s lékařsky léčeným glaukomem. Jeden ze šesti pacientů s glaukomem má příznaky OSD natolik závažné, že potřebují nějakou formu léčby.

Oftalmologické roztoky se zklidňujícími a osvěžujícími vlastnostmi, jako doplňková léčba k léčbě glaukomu, by mohly u pacientů s glaukomem zmírnit symptomatologii OSD, jako je suché oko, a zlepšit kvalitu jejich života.

Z těchto důvodů byla naplánována intervenční, konfirmační, postmarketingová klinická následná studie (PMCF), která měla zhodnotit účinnost a bezpečnost očních roztoků používaných k úlevě od příznaků suchých očí u pacientů s glaukomem.

Cíl studie: Cíle této studie PMCF jsou potvrzení účinnosti, sběr dalších bezpečnostních údajů týkajících se očekávaných nežádoucích účinků a detekce potenciálních neočekávaných nežádoucích účinků spojených s použitím tří hodnocených produktů (IP).

IP jsou na trhu s následujícími značkami:

• Afomill Osvěžující uklidňující
• Afomill oční kapky proti zarudnutí
• Iridil

Primární • Vyhodnotit účinnost IP používaných k úlevě od symptomů podobných suchému oku u pacientů s glaukomem.

Sekundární

• Vyhodnotit účinnost IP používaných k ovlivnění slzného filmu u pacientů s glaukomem.
• Vyhodnotit účinnost IP používaných ke zmírnění symptomů OSD u pacientů s glaukomem.
• Zhodnotit udržení základního stavu nitroočního tlaku u pacientů s glaukomem.
• Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost IP.
• Vyhodnotit spokojenost pacientů s IP.

Metodika: Budou identifikováni potenciální kandidáti, kteří by podle úsudku zkoušejícího mohli být léčeni jedním z IP, s posouzením jejich kritérií způsobilosti. Každý subjekt po podepsání formuláře informovaného souhlasu vstoupí do fáze screeningu a základní fáze (dvě návštěvy se budou shodovat), během níž budou dokončeny základní postupy.

Při základní návštěvě (V0) podle klinické praxe může být zařazenému subjektu vydán pouze jeden z níže uvedených IP produktů v závislosti na klinickém hodnocení a rozhodnutí zkoušejícího:

• Afomill Osvěžující uklidňující
• Afomill oční kapky proti zarudnutí
• Iridil

Pacient provede 2 návštěvy na místě: V0 a V2/EOS. Pro sledování bezpečnosti je plánován 1 telefonický kontakt (V1) pro kontrolu potenciálních nežádoucích účinků a souběžného příjmu léků.

Údaje pocházející z dodatečných hodnocení (např. krevní testy), pokud jsou prováděny v rámci klinické praxe za účelem diagnostiky a hodnocení glaukomu, mohou být shromážděny a použity.

Plánováno: Celkem asi 90 pacientů.

Délka léčby: Po základní návštěvě a IP dispenzarizaci bude doba léčby (podle IFU zkoumaného produktu) prodloužena až do V2 (návštěva EOS; 30+ 5 dní).

"Safety Analysis Set" (SAS): tento soubor zahrnoval všechny zapsané pacienty, kteří užili alespoň jednu dávku IP.

"Úplný analytický soubor" (FAS): tento soubor zahrnoval všechny zapsané pacienty, kteří užívali alespoň jednu dávku IP, a se základním a alespoň jedním hodnocením výkonu po základním stavu.

Soubor „Per-Protocol“ (PP): by zahrnoval všechny pacienty s FAS, kteří (a) splnili všechna kritéria pro zařazení/vyloučení, která by mohla ovlivnit hodnocení výkonu, (b) nevykazovali závažné odchylky od protokolu, které by mohly ovlivnit účinnost.

Dávka/dávkování: Všechny IP jsou dostupné jako 0,5 ml jednodávkové lahvičky bez konzervačních látek.

Afomill Osvěžující zklidňující a Afomill oční kapky proti zarudnutí jsou také dostupné jako 10ml vícedávková lahvička bez konzervačních látek.

Iridil je k dispozici také jako 10ml vícedávková lahvička obsahující mizející konzervační látku (chloritan sodný).

IP dávka pro každý jednotlivý případ bude definována podle úsudku zkoušejícího.

Aplikace: Aplikace IP na povrch oka by měla být provedena v souladu s indikací použití. Použití IP bude doplňkovou terapií k léčbě glaukomu předepsané v klinické praxi. Podle úsudku zkoušejícího, na základě klinických stavů subjektu a indikací uvedených v IFU IPs, může být jeden z hodnocených produktů vydán subjektu, který má být zařazen do studie. První podání a intervaly, ve kterých by měla být léčba opakována, které mají být provedeny podle úsudku zkoušejícího a podle IFU, závisí na různých faktorech týkajících se fyziologie pacientů (např. typ slzného filmu, anatomie, věk), jejich životní styl (např. používání počítače, nošení kontaktních čoček).

Primární cílový bod účinnosti

• Vyhodnotit výkon IP pro zmírnění příznaků OSD (příznaky podobné suchému oku, např. pocit pálení, zarudnutí, únavy nebo podráždění podle IFU) u pacientů s glaukomem může být test Shirmer I (ST) dokončen na začátku (V0) a na konci návštěvy studie (EOS/V2). Hodnocení bude provedeno stratifikovaně podle IP studie.

Sekundární koncové body účinnosti

• K vyhodnocení účinnosti IP při ovlivnění slzného filmu u pacientů s glaukomem lze provést test Tear breakup time (TBUT) na začátku (V0) a na konci studijní návštěvy (EOS/V2). Hodnocení bude provedeno stratifikovaně podle IP studie.
• K posouzení účinnosti IP používaných k úlevě od příznaků OSD (příznaky podobné suchému oku, např. pocit pálení, zarudnutí, únavy nebo podráždění podle IFU) u pacientů s glaukomem, rozdíl v dotazníku „Ocular surface index“ (OSDI) mezi výchozí hodnotou (V0) a návštěvou na konci studie (EOS/V2) bude hodnocen stratifikovaně podle studie IP adresy.
• Udržení základního stavu glaukomu bude hodnoceno hodnotami nitroočního tlaku (IOP).
• K vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti IP bude použita vizuální analogová škála (VAS).
• Spokojenost pacientů bude hodnocena pomocí 5bodové Likertovy škály.

Bezpečnost bude sledována prostřednictvím očního vyšetření a nežádoucích účinků včetně posouzení vztahu k IP.

Časové body pro účinnost a bezpečnost: Základní (V0) a následná návštěva (návštěvy).

Statistické metody: Předpokládejme minimální rozdíl 10 % mezi po léčbě a při vstupní návštěvě, pokud jde o střední hodnotu ST, se směrodatnou odchylkou (SD) rovnou 3 mm/5 min, korelace mezi výchozí hodnotou a koncem léčby 80 % a s chybou typu I 5 %, 25 pacientů stačí k dosažení statistické síly větší než 80 % pro každý IP.

Plánování zapsat celkem 30 pacientů by navíc umožnilo 15% míru předčasného ukončení. Vezmeme-li v úvahu všechny zahrnuté IP, do studie by mělo být zařazeno 90 pacientů.

Obecně budou všechny proměnné popisně analyzovány léčebnými skupinami a návštěvou (průměr, medián, směrodatná odchylka, minimum a maximum pro spojité proměnné po kontrole normality rozdělení pomocí Kolmogorov-Smirnovova testu, rozdělení četnosti pro kategorické proměnné). Všechny analýzy budou podrobně popsány v plánu statistické analýzy (SAP), který bude dokončen ve verzi 1.0 před uzamčením databáze (DBL).

Údaje o bezpečnosti budou podrobně zahrnovat (alespoň) fyzikální vyšetření, laboratorní údaje a nežádoucí účinky.