En intervensjonell, bekreftende, postmarkedsføring klinisk oppfølging (PMCF) studie for å evaluere ytelsen og sikkerheten til oftalmiske løsninger som brukes til å lindre tørre øyne som symptomer hos glaukompasienter. (M-GLAU-01-2020)

Studiebegrunnelse: Glaukomene er en gruppe optiske nevropatier preget av progressiv degenerasjon av retinale ganglionceller. Dette er nevroner i sentralnervesystemet som har sine cellelegemer i den indre netthinnen og aksoner i synsnerven.

Degenerasjon av disse nervene resulterer i cupping, et karakteristisk utseende av den optiske platen og synstap. Det biologiske grunnlaget for glaukom er dårlig forstått, og faktorene som bidrar til progresjonen er ikke fullt ut karakterisert. Grønn stær rammer mer enn 70 millioner mennesker over hele verden, og omtrent 10 % er bilateralt blinde, noe som gjør det til den ledende årsaken til irreversibel blindhet i verden. Grønn stær kan forbli asymptomatisk til den er alvorlig, noe som resulterer i en høy sannsynlighet for at antallet berørte individer er mye høyere enn antallet som er kjent for å ha det.

Tårefilmen er grunnleggende i vedlikeholdet av den okulære overflaten. Enhver tilstand som negativt påvirker stabiliteten og funksjonen til tårefilmen, slik som symptom på tørre øyne, blefaritt og meibomisk kjerteldysfunksjon, dysfunksjonelt tårefilmsyndrom eller toksisitet av aktuelle medisiner kan resultere i utbruddet av en okulær overflatesykdom (OSD). Symptomene på OSD kan omfatte tørrhet, brennende eller stikkende, kløe, irritasjon, tåreflåd, fotofobi, fremmedlegemefølelse, grynethet, rødhet, tretthet, varierende synsskarphet og tåkesyn.

OSD er en vanlig komorbiditet hos glaukompasienter, delvis på grunn av at prevalensen som ved glaukom øker med alderen. OSD er sett hos omtrent 15 % av den generelle eldre befolkningen og er rapportert hos 48 % til 59 % av pasienter med medisinsk behandlet glaukom. En av seks pasienter med glaukom har OSD-symptomer som er alvorlige nok til at de trenger en form for behandling.

Oftalmiske løsninger med beroligende og forfriskende egenskaper, som tilleggsbehandling til glaukomterapi, kan lindre OSD-symptomatologien, som tørre øyne, hos glaukompasienter, og forbedre deres livskvalitet.

Av disse grunnene ble det planlagt en intervensjonell, bekreftende, postmarketing clinical followup (PMCF) studie for å evaluere ytelsen og sikkerheten til oftalmiske løsninger som brukes til å lindre tørre øyne som symptomer hos glaukompasienter.

Studiemål: Målene for denne PMCF-studien er bekreftelse av ytelsen, innsamling av ytterligere sikkerhetsdata angående forventede bivirkninger og påvisning av potensielle uventede bivirkninger forbundet med bruk av tre undersøkelsesprodukter (IP).

IP-ene er på markedet med følgende merkenavn:

• Afomill forfriskende beroligende
• Afomill Øyedråper mot rødhet
• Iridil

Primær • For å evaluere ytelsen til IP-er som brukes som ment for å lindre tørre øyne-lignende symptomer hos glaukompasienter.

Sekundær

• For å evaluere ytelsen til IP-er som brukes til å påvirke tårefilmen hos glaukompasienter.
• For å evaluere effektiviteten til IP-er brukt som ment for å lindre symptomer på OSD hos glaukompasienter.
• For å evaluere vedlikeholdet av den grunnleggende tilstanden til intraokulært trykk hos glaukompasienter.
• For å evaluere sikkerheten og tolerabiliteten til IP-ene.
• For å evaluere pasienttilfredsheten til IP-ene.

Metodikk: Potensielle kandidater, som ifølge etterforskerens vurdering kan behandles med en av IP-er, vil bli identifisert, med vurdering av deres kvalifikasjonskriterier. Hvert emne, etter å ha signert skjemaet for informert samtykke, vil gå inn i screenings- og grunnlinjefasen (de 2 besøkene vil falle sammen) hvor grunnlinjeprosedyrene vil bli fullført.

Ved baseline-besøk (V0), i henhold til klinisk praksis, kan bare ett av de rapporterte IP-produktene nedenfor gis til det registrerte forsøkspersonen, avhengig av etterforskerens kliniske evaluering og beslutning:

• Afomill forfriskende beroligende
• Afomill Øyedråper mot rødhet
• Iridil

Pasienten vil utføre 2 besøk på stedet: V0 og V2/EOS. For å overvåke sikkerheten er det planlagt 1 telefonkontakt (V1) for å sjekke potensielle bivirkninger og samtidig inntak av medisiner.

Data som kommer fra tilleggsvurderinger (f.eks. blodprøver), hvis de utføres i henhold til klinisk praksis for å utføre glaukomdiagnose og -vurderinger, kan de samles inn og brukes.

Planlagt: Ca 90 pasienter totalt.

Behandlingsvarighet: Etter baseline-besøk og IP-dispensering, vil behandlingsvarigheten (i henhold til undersøkelsesproduktets IFU) forlenges til V2 (EOS-besøk; 30+ 5 dager).

"Sikkerhetsanalysesettet" (SAS): dette settet inkluderte alle registrerte pasienter som tok minst én dose IP.

"Full Analysis Set" (FAS): dette settet inkluderte alle registrerte pasienter som tok minst én dose IP, og med en baseline og minst én post-baseline ytelsesvurdering.

"Per-Protocol" (PP)-settet: vil inkludere alle FAS-pasientene som (a) oppfylte alle inklusjons-/eksklusjonskriterier som kan påvirke ytelsesvurderingen, (b) ikke presenterte alvorlige avvik fra protokollen som kan påvirke effekten.

Dose/dosering: Alle IP-er er tilgjengelige som konserveringsmiddelfrie 0,5 ml enkeltdoseglass.

Afomill Refreshing Soothing og Afomill Anti-redness øyedråper er også tilgjengelig som konserveringsmiddelfri 10 ml flerdoseflaske.

Iridil er også tilgjengelig som 10 ml flerdoseflaske som inneholder forsvinnende konserveringsmiddel (natriumkloritt).

IP-dosen for hvert enkelt tilfelle vil bli definert i henhold til etterforskerens vurdering.

Administrasjon: Påføring av IP på øyeoverflaten bør utføres i henhold til bruksindikasjonen. Bruken av IP vil være en tilleggsterapi til glaukombehandlingen foreskrevet i henhold til klinisk praksis. I følge etterforskerens vurdering, basert på fagets kliniske tilstander og indikasjonene som er rapportert på IFU for IP-er, kan ett av undersøkelsesproduktene dispenseres til forsøkspersonen for å bli registrert i studien. Den første administrasjonen og intervallene som behandlingen skal gjentas med, som skal gjøres i henhold til etterforskerens vurdering og i henhold til IFU, avhenger av ulike faktorer angående fysiologien til pasientene (f. type øye-tårefilm, anatomi, alder), deres livsstil (f.eks. bruk av datamaskin, bruk av kontaktlinser).

Primært effektendepunkt

• For å evaluere ytelsen til IP-er for å lindre symptomer på OSD (tørre øyne-lignende symptomer, f.eks. brennende, rødhet, tretthet eller irritasjonsfølelse i henhold til IFU) hos glaukompasienter, kan Shirmer I-testen (ST) fullføres ved baseline (V0) og slutten av studiebesøket (EOS/V2). Evalueringen vil bli utført stratifisert etter studiens IP-er.

Sekundære effekt-endepunkter

• For å evaluere ytelsen til IP-er for å påvirke tårefilmen hos glaukompasienter, kan Tear breakup time (TBUT)-testen fullføres ved baseline (V0) og slutten av studiebesøket (EOS/V2). Evalueringen vil bli utført stratifisert etter studiens IP-er.
• For å vurdere effektiviteten til IP-er brukt som ment for å lindre symptomer på OSD (tørre øyne-lignende symptomer, f.eks. brennende, rødhet, tretthet eller irritasjonsfølelse i henhold til IFU) hos glaukompasienter, vil forskjellen på "Ocular surface index" (OSDI) spørreskjema mellom baseline (V0) og slutten av studiebesøket (EOS/V2) bli evaluert stratifisert etter studie IP-er.
• Vedlikehold av grunntilstanden til glaukom vil bli evaluert med intraokulært trykk (IOP) verdier
• For å evaluere sikkerheten og tolerabiliteten til IP-ene vil en Visual Analogue Scale (VAS) bli brukt.
• Pasienttilfredsheten vil bli evaluert med en 5-punkts Likert-skala.

Sikkerheten vil bli overvåket gjennom øyeundersøkelser og uønskede hendelser, inkludert vurdering av forholdet til IP.

Tidspunkter for effekt og sikkerhet: Baseline (V0) og oppfølgingsbesøk utført.

Statistiske metoder: Anta en minimumsforskjell på 10 % mellom etter behandling og ved baseline-besøk når det gjelder gjennomsnittlig ST-verdi, med et standardavvik (SD) lik 3 mm/5 min, en korrelasjon mellom baseline og behandlingsslutt på 80 % , og en type I-feil på 5 %, er 25 pasienter tilstrekkelig til å oppnå en statistisk styrke på over 80 % for hver IP-er.

I tillegg vil planlegging av å melde inn totalt 30 pasienter gi 15 % frafall. Tatt i betraktning alle IP-er som er inkludert, bør 90 pasienter registreres i studien.

Generelt vil alle variablene bli deskriptivt analysert etter behandlingsgrupper og besøk (gjennomsnitt, median, standardavvik, minimum og maksimum for kontinuerlige variabler etter normalitetssjekk av distribusjon med Kolmogorov-Smirnov test, frekvensfordeling for kategoriske variabler). All analysen vil bli detaljert i Statistical Analysis Plan (SAP) som vil bli ferdigstilt i versjon 1.0 før Data Base Lock (DBL).

I detaljer vil sikkerhetsdataene inkludere (minst) fysiske undersøkelser, laboratoriedata og uønskede hendelser.