En interventionel, bekræftende, post-marketing klinisk opfølgning (PMCF) undersøgelse til evaluering af ydeevne og sikkerhed af oftalmiske løsninger, der bruges til at lindre tørre øjne som symptomer hos glaukompatienter. (M-GLAU-01-2020)

Undersøgelsesgrundlag: Grøn stær er en gruppe af optiske neuropatier karakteriseret ved progressiv degeneration af retinale ganglieceller. Disse er neuroner i centralnervesystemet, der har deres cellelegemer i den indre nethinde og axoner i den optiske nerve.

Degeneration af disse nerver resulterer i cupping, et karakteristisk udseende af den optiske disk og synstab. Det biologiske grundlag for glaukom er dårligt forstået, og de faktorer, der bidrager til dets progression, er ikke blevet fuldt karakteriseret. Grøn stær påvirker mere end 70 millioner mennesker verden over, hvoraf cirka 10 % er bilateralt blinde, hvilket gør det til den førende årsag til irreversibel blindhed i verden. Grøn stær kan forblive asymptomatisk, indtil den er alvorlig, hvilket resulterer i en høj sandsynlighed for, at antallet af berørte individer er meget højere end det antal, der vides at have det.

Tårefilmen er grundlæggende for vedligeholdelsen af ​​øjets overflade. Enhver tilstand, der negativt påvirker tårefilmens stabilitet og funktion, såsom symptomer på tørre øjne, blepharitis og meibomisk kirteldysfunktion, dysfunktionelt tårefilmsyndrom eller toksicitet af topisk medicin kan resultere i indtræden af ​​en øjenoverfladesygdom (OSD). Symptomerne på OSD kan omfatte tørhed, brændende eller stikkende, kløe, irritation, tåreflåd, fotofobi, fremmedlegemefornemmelse, grynethed, rødme, træthed, fluktuerende synsstyrke og sløret syn.

OSD er en almindelig komorbiditet hos glaukompatienter, delvist på grund af det faktum, at dens prævalens som ved glaukom stiger med alderen. OSD ses hos ca. 15 % af den almindelige ældre befolkning og er rapporteret hos 48 % til 59 % af patienter med medicinsk behandlet glaukom. En ud af seks patienter med glaukom har OSD-symptomer, der er så alvorlige, at de har brug for en form for behandling.

Oftalmiske løsninger med beroligende og forfriskende egenskaber, som tilføjelsesbehandling til glaukomterapi, kunne lindre OSD-symptomatologien, tørre øjne som, hos glaukompatienter, hvilket forbedrer deres livskvalitet.

Af disse grunde var der planlagt en interventionel, bekræftende, post-marketing clinical followup (PMCF) undersøgelse for at evaluere ydeevnen og sikkerheden af ​​oftalmiske opløsninger, der bruges til at lindre tørre øjne som symptomer hos glaukompatienter.

Undersøgelsesmål: Formålet med dette PMCF-studie er bekræftelse af ydeevnen, indsamling af yderligere sikkerhedsdata vedrørende forventede bivirkninger og påvisning af potentielle uventede bivirkninger forbundet med brugen af ​​tre forsøgsprodukter (IP'er).

IP'erne er på markedet med følgende mærkenavne:

• Afomill forfriskende beroligende
• Afomill Anti-rødme øjendråber
• Iridil

Primær • At evaluere ydeevnen af ​​IP'er, der anvendes som beregnet til at lindre tørre øjne-lignende symptomer hos glaukompatienter.

Sekundær

• At evaluere ydeevnen af ​​IP'er, der bruges til at påvirke tårefilmen hos glaukompatienter.
• At evaluere effektiviteten af ​​IP'er, der anvendes som beregnet til at lindre symptomer på OSD hos glaukompatienter.
• At evaluere opretholdelsen af ​​den grundlæggende tilstand af intraokulært tryk hos glaukompatienter.
• At evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​IP'erne.
• At evaluere patienttilfredsheden med IP'erne.

Metode: Potentielle kandidater, som ifølge efterforskerens vurdering kunne behandles med en af ​​IP'er, vil blive identificeret med en vurdering af deres berettigelseskriterier. Hvert forsøgsperson vil, efter at have underskrevet formularen til informeret samtykke, gå ind i screenings- og baseline-fasen (de 2 besøg falder sammen), hvor basisprocedurerne vil blive gennemført.

Ved baseline-besøg (V0), i henhold til klinisk praksis, kan kun ét af nedenstående rapporterede IP-produkter udleveres til det tilmeldte forsøgsperson, afhængigt af investigatorens kliniske evaluering og beslutning:

• Afomill forfriskende beroligende
• Afomill Anti-rødme øjendråber
• Iridil

Patienten vil udføre 2 besøg på stedet: V0 og V2/EOS. For at overvåge sikkerheden er der planlagt 1 telefonkontakt (V1) for at tjekke for potentielle bivirkninger og samtidig medicinindtagelse.

Data, der kommer fra yderligere vurderinger (f.eks. blodprøver), hvis de udføres i henhold til klinisk praksis for at udføre grøn stærdiagnose og -evalueringer, kan de indsamles og bruges.

Planlagt: Omkring 90 patienter i alt.

Behandlingsvarighed: Efter baselinebesøg og IP-dispensering forlænges behandlingsvarigheden (ifølge undersøgelsesproduktets IFU) indtil V2 (EOS-besøg; 30+ 5 dage).

"Sikkerhedsanalysesættet" (SAS): dette sæt inkluderede alle tilmeldte patienter, som tog mindst én dosis IP.

"Full Analysis Set" (FAS): dette sæt inkluderede alle indskrevne patienter, der tog mindst én dosis IP og med en baseline og mindst én post-baseline præstationsvurdering.

Sættet "Per-Protocol" (PP): ville omfatte alle FAS-patienter, der (a) opfyldte alle inklusions-/eksklusionskriterier, der kan påvirke præstationsvurderingen, (b) ikke præsenterede alvorlige afvigelser fra protokollen, der kan påvirke effektiviteten.

Dosis/dosering: Alle IP'er er tilgængelige som konserveringsmiddelfri 0,5 ml enkeltdosis hætteglas.

Afomill Refreshing Soothing og Afomill Anti-Redness øjendråber er også tilgængelige som konserveringsmiddelfri 10 ml multi-dosis flaske.

Iridil fås også som 10 ml flerdosisflaske indeholdende forsvindende konserveringsmiddel (natriumklorit).

IP-doseringen for hvert enkelt tilfælde vil blive defineret i henhold til efterforskerens vurdering.

Administration: Påføring af IP på øjenoverfladen skal udføres i overensstemmelse med indikationen for brug. Brugen af ​​IP vil være en tilføjelsesterapi til den glaukombehandling, der er ordineret i henhold til klinisk praksis. Ifølge Investigator-dommen kan et af forsøgsprodukterne udleveres til forsøgspersonen, baseret på forsøgspersonens kliniske forhold og indikationerne rapporteret på IFU af IP'er. Den første administration og de intervaller, hvor behandlingen skal gentages, som skal udføres i henhold til investigatorens vurdering og i henhold til IFU, afhænger af forskellige faktorer vedrørende patienternes fysiologi (f.eks. type øje-tårefilm, anatomi, alder), deres livsstil (f.eks. brug af computer, brug af kontaktlinser).

Primært effektmål

• For at evaluere ydeevnen af ​​IP'er for at lindre symptomer på OSD (tørre øjne-lignende symptomer, f.eks. brændende, rødme, træthed eller irritationsfornemmelse i henhold til IFU) hos glaukompatienter, kan Shirmer I-testen (ST) gennemføres ved baseline (V0) og slutningen af ​​studiebesøget (EOS/V2). Evalueringen vil blive udført stratificeret efter undersøgelses IP'er.

Sekundære effektmål

• For at evaluere ydeevnen af ​​IP'er til at påvirke tårefilmen hos glaukompatienter kan Tear breakup time (TBUT) testen gennemføres ved baseline (V0) og slutningen af ​​studiebesøget (EOS/V2). Evalueringen vil blive udført stratificeret efter undersøgelses IP'er.
• For at vurdere effektiviteten af ​​IP'er, der anvendes som beregnet til at lindre symptomer på OSD (tørre øjne-lignende symptomer, f.eks. brændende, rødme, træthed eller irritationsfornemmelse ifølge IFU) hos glaukompatienter, vil forskellen mellem "Okulært overfladeindeks" (OSDI) spørgeskema mellem baseline (V0) og afslutning af studiebesøg (EOS/V2) blive evalueret stratificeret efter undersøgelse IP'er.
• Opretholdelsen af ​​grundtilstanden af ​​glaukom vil blive evalueret med intraokulært tryk (IOP) værdier
• For at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​IP'erne vil en Visual Analogue Scale (VAS) blive brugt.
• Patienttilfredsheden vil blive evalueret med en 5-punkts Likert-skala.

Sikkerheden vil blive overvåget gennem øjenundersøgelser og uønskede hændelser, herunder vurdering af forholdet til IP.

Tidspunkter for effekt og sikkerhed: Baseline (V0) og opfølgningsbesøg udført.

Statistiske metoder: Antag en minimumsforskel på 10 % mellem efter behandling og ved baselinebesøg med hensyn til middel ST-værdi, med en standardafvigelse (SD) lig med 3 mm/5 min, en korrelation mellem baseline og afslutning af behandlingen på 80 % , og en type I-fejl på 5 %, er 25 patienter tilstrækkelige til at nå en statistisk effekt på mere end 80 % for hver IP'er.

Desuden vil planlægning af indskrivning af i alt 30 patienter give mulighed for en frafaldsrate på 15 %. I betragtning af alle inkluderede IP'er bør 90 patienter tilmeldes undersøgelsen.

Generelt vil alle variabler blive analyseret beskrivende efter behandlingsgrupper og besøg (middelværdi, median, standardafvigelse, minimum og maksimum for kontinuerte variabler efter normalitetskontrol af fordeling med Kolmogorov-Smirnov test, frekvensfordeling for kategoriske variable). Alle analyser vil blive detaljeret i den statistiske analyseplan (SAP), som vil blive færdiggjort i version 1.0 før databaselåsen (DBL).

I detaljer vil sikkerhedsdataene omfatte (mindst) fysiske undersøgelser, laboratoriedata og uønskede hændelser.