Intervenciós, megerősítő, forgalomba hozatalt követő klinikai (PMCF) tanulmány a glaukómás betegek szemszárazság-szerű tüneteinek enyhítésére használt szemészeti megoldások teljesítményének és biztonságosságának értékelésére. (M-GLAU-01-2020)

A vizsgálat indoklása: A glaukómák az optikai neuropátiák egy csoportja, amelyet a retina ganglionsejtek progresszív degenerációja jellemez. Ezek olyan központi idegrendszeri neuronok, amelyek sejttestei a belső retinában és axonjai a látóidegben találhatók.

Ezen idegek degenerációja köpölyözést, a látólemez jellegzetes megjelenését és látásvesztést eredményez. A glaukóma biológiai alapja kevéssé ismert, és a progressziójához hozzájáruló tényezőket nem határozták meg teljesen. Világszerte több mint 70 millió embert érint a glaukóma, akiknek körülbelül 10%-a kétoldali vak, így ez a visszafordíthatatlan vakság vezető oka a világon. A glaukóma tünetmentes maradhat, amíg súlyossá nem válik, ami nagy a valószínűsége annak, hogy az érintett egyének száma sokkal magasabb, mint az ismerten szenvedők száma.

A könnyfilm alapvető fontosságú a szem felszínének karbantartásában. Minden olyan állapot, amely hátrányosan befolyásolja a könnyfilm stabilitását és működését, például száraz szem tünet, blepharitis és meibomian mirigy diszfunkció, diszfunkcionális könnyfilm szindróma vagy helyi gyógyszerek toxicitása szemfelszíni betegség (OSD) kialakulásához vezethet. Az OSD tünetei közé tartozhat a szárazság, égő vagy szúró érzés, viszketés, irritáció, könnyezés, fényfóbia, idegentest-érzés, csikorgás, bőrpír, fáradtság, ingadozó látásélesség és homályos látás.

Az OSD gyakori komorbiditás a glaukómás betegeknél, részben annak a ténynek köszönhető, hogy prevalenciája, akárcsak a glaukómában, az életkorral növekszik. Az OSD-t az általános idős populáció körülbelül 15%-ánál észlelik, és az orvosilag kezelt glaukómában szenvedő betegek 48-59%-ánál jelentkezik. Minden hatodik zöldhályogban szenvedő betegnek elég súlyos OSD tünetei vannak ahhoz, hogy valamilyen kezelésre szoruljanak.

A nyugtató és frissítő tulajdonságokkal rendelkező szemészeti megoldások a glaukóma terápia kiegészítéseként enyhíthetik az OSD-t, a szemszárazsághoz hasonló tüneteket a glaukómás betegeknél, javítva életminőségüket.

Ezen okok miatt intervenciós, megerősítő, forgalomba hozatalt követő klinikai követési (PMCF) vizsgálatot terveztek a glaukómás betegek szemszárazságszerű tüneteinek enyhítésére használt szemészeti oldatok teljesítményének és biztonságosságának értékelésére.

A vizsgálat célja: Ennek a PMCF-tanulmánynak a célja a teljesítmény megerősítése, a várható nemkívánatos eseményekre vonatkozó további biztonsági adatok gyűjtése, valamint a három vizsgálati termék (IP) használatával összefüggő lehetséges váratlan nemkívánatos események észlelése.

Az IP-k a következő márkanevekkel vannak a piacon:

• Afomill frissítő nyugtató
• Afomill Vörösség elleni szemcsepp
• Iridil

Elsődleges • A glaukómás betegek szemszárazságszerű tüneteinek enyhítésére használt IP-k teljesítményének értékelése.

Másodlagos

• A glaukómás betegek könnyfilmjének befolyásolására használt IP-k teljesítményének értékelése.
• A glaukómás betegek OSD tüneteinek enyhítésére használt IP-k hatékonyságának értékelése.
• Az intraokuláris nyomás alapállapotának fenntartásának értékelése glaukómás betegekben.
• Az IP-k biztonságának és tolerálhatóságának értékelése.
• Az IP-k betegelégedettségének értékelése.

Módszertan: Azon potenciális jelölteket, akiket a vizsgálói döntés alapján valamelyik IP-vel lehet kezelni, alkalmassági kritériumaik értékelésével azonosítjuk. Minden alany a Tájékoztatott Beleegyezési Nyomtatvány aláírása után belép a szűrési és alapszakaszba (a 2 vizit egybeesik), amely során az alapeljárásokat befejezik.

A kiindulási vizit (V0) során, a klinikai gyakorlat szerint, az alább közölt IP-termékek közül csak egy adható ki a beiratkozott alanynak, a vizsgáló klinikai értékelésétől és döntésétől függően:

• Afomill frissítő nyugtató
• Afomill Vörösség elleni szemcsepp
• Iridil

A páciens 2 helyszíni vizsgálatot végez: V0 és V2/EOS. A biztonság ellenőrzése érdekében 1 telefonos kapcsolatfelvételt terveznek (V1), hogy ellenőrizzék a lehetséges nemkívánatos eseményeket és az egyidejű gyógyszerbevitelt.

További értékelésekből származó adatok (pl. vérvizsgálatok), ha a klinikai gyakorlat szerint végzik el a glaukóma diagnózisának és értékelésének elvégzésére, összegyűjthetők és felhasználhatók.

Tervezett: összesen kb. 90 beteg.

Kezelés időtartama: A kiindulási vizit és az IP-kiadás után a kezelés időtartama (a Vizsgálati Termék IFU szerint) a V2-ig (EOS vizit; 30+5 nap) meghosszabbodik.

A "Biztonsági elemzési készlet" (SAS): ez a készlet minden olyan beteget tartalmazott, aki legalább egy adag IP-t kapott.

A "Teljes elemzési készlet" (FAS): ez a készlet minden olyan beteget tartalmazott, aki legalább egy adag IP-t vett be, és akiknek kiindulási és legalább egy kiindulási állapot utáni teljesítményértékelésük volt.

A „Protokollonkénti” (PP) készlet: az összes olyan FAS-beteget magában foglalná, akik (a) megfeleltek az összes olyan felvételi/kizárási kritériumnak, amelyek befolyásolhatják a teljesítményértékelést, (b) nem mutattak olyan súlyos eltérést a protokolltól, amely befolyásolhatná a hatékonyságot.

Adagolás/adagolás: Minden IP tartósítószer-mentes 0,5 ml-es egyadagos injekciós üvegben kapható.

Az Afomill Refreshing Soothing és az Afomill Anti-redness Eye Drops tartósítószer mentes 10 ml-es, többadagos üvegben is kapható.

Az Iridil 10 ml-es többadagos flakonban is kapható, amely eltűnő tartósítószert (nátrium-klorit) tartalmaz.

Az IP-dózist minden egyes esetben a vizsgáló megítélése szerint határozzák meg.

Alkalmazás: Az IP szemfelületre történő felvitelét a használati utasításnak megfelelően kell elvégezni. Az IP alkalmazása a klinikai gyakorlat szerint előírt glaukóma-kezelés kiegészítő terápiája lesz. A vizsgálói ítélet szerint az alany klinikai állapota és az IP-k IFU-ján közölt indikációk alapján a vizsgálatba bevonandó alanynak kiadható az egyik vizsgálati készítmény. Az első beadás és a kezelés megismétlésének gyakorisága, amelyet a vizsgáló megítélése szerint és az IFU szerint kell elvégezni, a betegek fiziológiájával kapcsolatos különböző tényezőktől függenek (pl. szem-könnyfilm típusa, anatómia, életkor), életmódjuk (pl. számítógép használata, kontaktlencse viselése).

Elsődleges hatékonysági végpont

• Az IP-k teljesítményének értékelése az OSD (száraz szemhez hasonló tünetek, pl. égő, bőrpír, fáradtság vagy irritációs érzés az IFU szerint) glaukómás betegeknél, a Shirmer I tesztet (ST) a kiinduláskor (V0) és a vizsgálati látogatás végén (EOS/V2) lehet befejezni. Az értékelés vizsgálati IP-k szerint rétegezve történik.

Másodlagos hatékonysági végpontok

• A glaukómás betegek könnyfilmjét befolyásoló IP-k teljesítményének értékeléséhez a könnyszakadási idő (TBUT) tesztet a kiinduláskor (V0) és a vizsgálati látogatás végén (EOS/V2) lehet elvégezni. Az értékelés vizsgálati IP-k szerint rétegezve történik.
• Az OSD (száraz szemhez hasonló tünetek, pl. égő, bőrpír, fáradtság vagy irritáció érzése az IFU szerint) glaukómás betegeknél, a „szemfelszíni index” (OSDI) kérdőív különbségét a kiindulási érték (V0) és a vizsgálati látogatás vége (EOS/V2) között tanulmányonként rétegezve kell értékelni. IP-címek.
• A glaukóma alapállapotának fenntartását az intraokuláris nyomás (IOP) értékekkel értékeljük
• Az IP-k biztonságának és tolerálhatóságának értékeléséhez vizuális analóg skálát (VAS) kell használni.
• A páciens elégedettségét egy 5 pontos Likert-skálával értékeljük.

A biztonságot szemvizsgálattal és nemkívánatos eseményekkel fogják ellenőrizni, beleértve az IP-vel való kapcsolat értékelését.

Hatékonyság és biztonságosság időpontjai: Kiindulási (V0) és nyomon követési látogatás(ok).

Statisztikai módszerek: Feltételezve, hogy a kezelés utáni és a kiindulási vizit között minimálisan 10%-os különbség van az átlagos ST-értékben, 3 mm/5 perc szórással (SD) és 80%-os korrelációval az alapvonal és a kezelés vége között. , és az I. típusú hiba 5%, 25 beteg elegendő ahhoz, hogy minden egyes IP-re 80%-nál nagyobb statisztikai teljesítményt érjen el.

Sőt, összesen 30 beteg felvételének tervezése 15%-os lemorzsolódást tesz lehetővé. Az összes IP-t figyelembe véve 90 beteget kell bevonni a vizsgálatba.

Általánosságban elmondható, hogy az összes változót leíró módon elemzik kezelési csoportok és látogatások szerint (átlag, medián, szórás, minimum és maximum folytonos változók esetén az eloszlás normalitás-ellenőrzése után Kolmogorov-Smirnov teszttel, gyakorisági eloszlás kategorikus változók esetén). Az összes elemzést a Statisztikai Elemzési Tervben (SAP) részletezik, amelyet az 1.0-s verzióban véglegesítenek az adatbáziszár (DBL) előtt.

A biztonsági adatok részletesen tartalmazzák (legalább) a fizikális vizsgálatokat, a laboratóriumi adatokat és a nemkívánatos eseményeket.