Uno studio di follow-up clinico interventistico, di conferma, post marketing (PMCF) per valutare le prestazioni e la sicurezza delle soluzioni oftalmiche utilizzate per alleviare i sintomi di secchezza oculare nei pazienti affetti da glaucoma. (M-GLAU-01-2020)

Razionale dello studio: I glaucomi sono un gruppo di neuropatie ottiche caratterizzate dalla progressiva degenerazione delle cellule gangliari della retina. Questi sono i neuroni del sistema nervoso centrale che hanno i loro corpi cellulari nella retina interna e gli assoni nel nervo ottico.

La degenerazione di questi nervi provoca la coppettazione, un aspetto caratteristico del disco ottico e la perdita della vista. Le basi biologiche del glaucoma sono poco conosciute e i fattori che contribuiscono alla sua progressione non sono stati completamente caratterizzati. Il glaucoma colpisce più di 70 milioni di persone in tutto il mondo, di cui circa il 10% è cieco bilateralmente, il che lo rende la principale causa di cecità irreversibile nel mondo. Il glaucoma può rimanere asintomatico fino a quando non è grave, con un'alta probabilità che il numero di individui affetti sia molto più alto del numero noto per averlo.

Il film lacrimale è fondamentale nel mantenimento della superficie oculare. Qualsiasi condizione che influenzi negativamente la stabilità e la funzione del film lacrimale come il sintomo dell'occhio secco, la blefarite e la disfunzione della ghiandola di Meibomio, la sindrome del film lacrimale disfunzionale o la tossicità dei farmaci topici può provocare l'insorgenza di una malattia della superficie oculare (OSD). I sintomi dell'OSD possono includere secchezza, bruciore o bruciore, prurito, irritazione, lacrimazione, fotofobia, sensazione di corpo estraneo, granulosità, arrossamento, affaticamento, acuità visiva fluttuante e visione offuscata.

L'OSD è una comorbilità comune nei pazienti affetti da glaucoma, in parte a causa del fatto che la sua prevalenza, come nel glaucoma, aumenta con l'età. OSD è visto in circa il 15% della popolazione anziana in generale ed è riportato nel 48% al 59% dei pazienti con glaucoma trattato medicamente. Un paziente su sei con glaucoma ha sintomi OSD abbastanza gravi da richiedere una qualche forma di trattamento.

Soluzioni oftalmiche con proprietà lenitive e rinfrescanti, come trattamento aggiuntivo alla terapia del glaucoma, potrebbero alleviare la sintomatologia dell'OSD, come l'occhio secco, nei pazienti affetti da glaucoma, migliorandone la qualità della vita.

Per questi motivi, è stato pianificato uno studio interventistico, di conferma, di follow-up clinico post-marketing (PMCF) per valutare le prestazioni e la sicurezza delle soluzioni oftalmiche utilizzate per alleviare i sintomi simili agli occhi asciutti nei pazienti affetti da glaucoma.

Obiettivo dello studio: gli obiettivi di questo studio PMCF sono la conferma delle prestazioni, la raccolta di ulteriori dati sulla sicurezza relativi agli eventi avversi previsti e il rilevamento di potenziali eventi avversi inattesi associati all'uso di tre prodotti sperimentali (IP).

Le IP sono sul mercato con i seguenti marchi:

• Afomill Rinfrescante Lenitivo
• Afomill Collirio Antiarrossamento
• Iridillo

Primario • Valutare le prestazioni degli IP utilizzati come destinati ad alleviare i sintomi simili all'occhio secco nei pazienti affetti da glaucoma.

Secondario

• Valutare le prestazioni degli IP utilizzati per influenzare il film lacrimale nei pazienti affetti da glaucoma.
• Valutare l'efficacia degli IP utilizzati come destinati ad alleviare i sintomi dell'OSD nei pazienti affetti da glaucoma.
• Valutare il mantenimento della condizione di base della pressione intraoculare nei pazienti affetti da glaucoma.
• Valutare la sicurezza e la tollerabilità degli IP.
• Valutare la soddisfazione del paziente degli IP.

Metodologia: Verranno identificati i potenziali candidati, che secondo il giudizio dello sperimentatore potrebbero essere trattati con uno degli IP, con la valutazione dei loro criteri di ammissibilità. Ciascun soggetto, dopo aver firmato il Modulo di Consenso Informato, entrerà nella fase di screening e baseline (le 2 visite coincideranno) durante la quale verranno completate le procedure di baseline.

Alla visita basale (V0), come da pratica clinica, al soggetto arruolato può essere somministrato solo uno dei prodotti IP riportati di seguito, a seconda della valutazione clinica e della decisione dello sperimentatore:

• Afomill Rinfrescante Lenitivo
• Afomill Collirio Antiarrossamento
• Iridillo

Il paziente eseguirà 2 visite in loco: V0 e V2/EOS. Per monitorare la sicurezza è previsto 1 contatto telefonico (V1) per verificare eventuali eventi avversi e la concomitante assunzione di farmaci.

Dati provenienti da valutazioni aggiuntive (ad es. esami del sangue), se eseguiti secondo la pratica clinica per eseguire la diagnosi e le valutazioni del glaucoma, potrebbero essere raccolti e utilizzati.

Pianificato: circa 90 pazienti in totale.

Durata del trattamento: dopo la visita al basale e l'erogazione dell'IP, la durata del trattamento (secondo le IFU del prodotto sperimentale) sarà prolungata fino alla V2 (visita EOS; 30+ 5 giorni).

Il "Safety Analysis Set" (SAS): questo set comprendeva tutti i pazienti arruolati che assumevano almeno una dose di IP.

Il "Full Analysis Set" (FAS): questo set includeva tutti i pazienti arruolati che avevano assunto almeno una dose di IP e con una valutazione delle prestazioni al basale e almeno una post-basale.

Il set "Per-Protocol" (PP): includerebbe tutti i pazienti FAS che (a) hanno soddisfatto tutti i criteri di inclusione/esclusione suscettibili di influenzare la valutazione delle prestazioni, (b) non hanno presentato gravi deviazioni del protocollo che potrebbero influire sull'efficacia.

Dose/dosaggio: Tutti gli IP sono disponibili in flaconcini monodose da 0,5 ml senza conservanti.

Afomill Gocce Oculari Rinfrescanti Lenitive e Afomill Antiarrossamenti sono disponibili anche in flacone multidose da 10 ml senza conservanti.

Iridil è disponibile anche in flacone multidose da 10 ml contenente conservante a scomparsa (clorito di sodio).

Il dosaggio IP per ogni singolo caso sarà definito secondo il giudizio dello sperimentatore.

Somministrazione: l'applicazione dell'IP sulla superficie oculare deve essere eseguita secondo le indicazioni per l'uso. L'uso dell'IP sarà una terapia aggiuntiva al trattamento del glaucoma prescritto dalla pratica clinica. A giudizio dello Sperimentatore, sulla base delle condizioni cliniche del soggetto e delle indicazioni riportate sulle IFU degli IP, uno dei prodotti sperimentali può essere dispensato al soggetto da arruolare nella sperimentazione. La prima somministrazione e gli intervalli ai quali il trattamento deve essere ripetuto, da effettuarsi a giudizio dello sperimentatore e secondo le IFU, dipendono da vari fattori riguardanti la fisiologia dei pazienti (es. tipo di film lacrimale, anatomia, età), il loro stile di vita (ad es. uso del computer, uso di lenti a contatto).

Endpoint primario di efficacia

• Valutare le prestazioni degli IP per alleviare i sintomi dell'OSD (sintomi simili all'occhio secco, ad es. sensazione di bruciore, arrossamento, affaticamento o irritazione secondo le IFU) nei pazienti affetti da glaucoma, il test Shirmer I (ST) potrebbe essere completato al basale (V0) e alla fine della visita dello studio (EOS/V2). La valutazione sarà eseguita stratificata per IP di studio.

Endpoint secondari di efficacia

• Per valutare le prestazioni degli IP nell'influenzare il film lacrimale nei pazienti affetti da glaucoma, il test del tempo di rottura lacrimale (TBUT) potrebbe essere completato al basale (V0) e alla fine della visita dello studio (EOS/V2). La valutazione sarà eseguita stratificata per IP di studio.
• Per valutare l'efficacia degli IP utilizzati come destinati ad alleviare i sintomi di OSD (sintomi simili all'occhio secco, ad es. sensazione di bruciore, arrossamento, affaticamento o irritazione secondo le IFU) nei pazienti affetti da glaucoma, la differenza del questionario "Indice di superficie oculare" (OSDI) tra il basale (V0) e la visita di fine studio (EOS/V2) sarà valutata stratificata per studio IP.
• Il mantenimento della condizione di base del glaucoma sarà valutato con i valori della pressione intraoculare (IOP).
• Per valutare la sicurezza e la tollerabilità degli IP verrà utilizzata una Visual Analogue Scale (VAS).
• La soddisfazione del paziente sarà valutata con una scala Likert a 5 punti.

La sicurezza sarà monitorata attraverso l'esame della vista e gli eventi avversi, inclusa la valutazione della relazione con l'IP.

Punti temporali per l'efficacia e la sicurezza: basale (V0) e visite di follow-up eseguite.

Metodi statistici: Ipotizzando una differenza minima del 10% tra post trattamento e visita basale in termini di valore ST medio, con una deviazione standard (DS) pari a 3 mm/5 min, una correlazione tra basale e fine trattamento dell'80% , e un errore di tipo I del 5%, 25 pazienti sono sufficienti per raggiungere una potenza statistica superiore all'80% per ogni IP.

Inoltre, pianificare l'arruolamento di un totale di 30 pazienti consentirebbe un tasso di abbandono del 15%. Considerando tutti gli IP inclusi, 90 pazienti dovrebbero essere arruolati nello studio.

In generale, tutte le variabili saranno analizzate descrittivamente per gruppi di trattamento e visita (media, mediana, deviazione standard, minimo e massimo per variabili continue dopo controllo di normalità della distribuzione con test di Kolmogorov-Smirnov, distribuzione di frequenza per variabili categoriali). Tutte le analisi saranno dettagliate nel Piano di Analisi Statistica (SAP) che sarà finalizzato nella Versione 1.0 prima del Data Base Lock (DBL).

In dettaglio, i dati sulla sicurezza includeranno (almeno) esami fisici, dati di laboratorio ed eventi avversi.