Um estudo de acompanhamento clínico intervencional, confirmativo e pós-comercialização (PMCF) para avaliar o desempenho e a segurança de soluções oftálmicas usadas para aliviar os sintomas de olhos secos em pacientes com glaucoma. (M-GLAU-01-2020)

Justificativa do Estudo: Os glaucomas são um grupo de neuropatias ópticas caracterizadas por degeneração progressiva das células ganglionares da retina. São neurônios do sistema nervoso central que têm seus corpos celulares na retina interna e axônios no nervo óptico.

A degeneração desses nervos resulta em escavação, uma aparência característica do disco óptico e perda visual. A base biológica do glaucoma é pouco compreendida e os fatores que contribuem para sua progressão não foram totalmente caracterizados. O glaucoma afeta mais de 70 milhões de pessoas em todo o mundo, sendo que aproximadamente 10% são cegas bilateralmente, tornando-se a principal causa de cegueira irreversível no mundo. O glaucoma pode permanecer assintomático até se tornar grave, resultando em uma alta probabilidade de que o número de indivíduos afetados seja muito maior do que o número conhecido por tê-lo.

O filme lacrimal é fundamental na manutenção da superfície ocular. Qualquer condição que afete adversamente a estabilidade e a função do filme lacrimal, como sintoma de olho seco, blefarite e disfunção da glândula meibomiana, síndrome do filme lacrimal disfuncional ou toxicidade de medicamentos tópicos, pode resultar no aparecimento de uma doença da superfície ocular (OSD). Os sintomas de OSD podem incluir secura, queimação ou picadas, coceira, irritação, lacrimejamento, fotofobia, sensação de corpo estranho, arenosidade, vermelhidão, fadiga, acuidade visual flutuante e visão turva.

OSD é uma comorbidade comum em pacientes com glaucoma, em parte devido ao fato de que sua prevalência como no glaucoma aumenta com a idade. OSD é visto em aproximadamente 15% da população idosa em geral e é relatado em 48% a 59% dos pacientes com glaucoma tratado clinicamente. Um em cada seis pacientes com glaucoma apresenta sintomas de OSD suficientemente graves para necessitar de algum tipo de tratamento.

Soluções oftálmicas com propriedades calmantes e refrescantes, como tratamento complementar à terapia do glaucoma, podem aliviar a sintomatologia OSD, tipo olho seco, em pacientes com glaucoma, melhorando sua qualidade de vida.

Por esses motivos, um estudo intervencional, confirmativo e de acompanhamento clínico pós-comercialização (PMCF) foi planejado para avaliar o desempenho e a segurança das soluções oftálmicas usadas para aliviar os sintomas semelhantes aos olhos secos em pacientes com glaucoma.

Objetivo do estudo: Os objetivos deste estudo PMCF são a confirmação do desempenho, coleta de dados de segurança adicionais sobre eventos adversos esperados e detecção de possíveis eventos adversos inesperados associados ao uso de três produtos experimentais (IPs).

Os IPs estão no mercado com as seguintes marcas:

• Afomill Refrescante Calmante
• Afomill Colírio anti-vermelhidão
• Iridil

Primário • Avaliar o desempenho dos IPs usados ​​com a intenção de aliviar sintomas semelhantes aos do olho seco em pacientes com glaucoma.

Secundário

• Avaliar o desempenho de IPs usados ​​para afetar o filme lacrimal em pacientes com glaucoma.
• Avaliar a eficácia dos IPs usados ​​com o objetivo de aliviar os sintomas de OSD em pacientes com glaucoma.
• Avaliar a manutenção da condição básica de pressão intraocular em pacientes com glaucoma.
• Avaliar a segurança e tolerabilidade dos IPs.
• Avaliar a satisfação dos pacientes dos PIs.

Metodologia: Serão identificados potenciais candidatos, que segundo o julgamento do investigador possam ser tratados com um dos IPs, com a avaliação dos seus critérios de elegibilidade. Cada sujeito, após assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido, entrará na fase de triagem e linha de base (as 2 visitas coincidirão) durante a qual os procedimentos de linha de base serão concluídos.

Na visita inicial (V0), de acordo com a prática clínica, apenas um dos produtos IPs abaixo relatados pode ser dispensado ao sujeito inscrito, dependendo da avaliação clínica e decisão do investigador:

• Afomill Refrescante Calmante
• Afomill Colírio anti-vermelhidão
• Iridil

O paciente realizará 2 visitas no local: V0 e V2/EOS. Para monitorar a segurança, está previsto 1 contato telefônico (V1) para verificar possíveis eventos adversos e ingestão concomitante de medicamentos.

Dados provenientes de avaliações adicionais (por exemplo, exames de sangue), se feitos de acordo com a prática clínica para realizar diagnósticos e avaliações de glaucoma, podem ser coletados e usados.

Planejado: Cerca de 90 pacientes no total.

Duração do tratamento: após a visita inicial e a dispensação IP, a duração do tratamento (de acordo com as IFU do produto em investigação) será prolongada até a V2 (visita EOS; 30+ 5 dias).

O "Conjunto de Análise de Segurança" (SAS): este conjunto incluiu todos os pacientes inscritos que tomaram pelo menos uma dose de IP.

O "Conjunto de Análise Completa" (FAS): este conjunto incluiu todos os pacientes inscritos que tomaram pelo menos uma dose de IP e com uma linha de base e pelo menos uma avaliação de desempenho pós-linha de base.

O conjunto "Per-Protocol" (PP): incluiria todos os pacientes com SAF que (a) cumprissem todos os critérios de inclusão/exclusão passíveis de afetar a avaliação de desempenho, (b) não apresentassem desvios graves do protocolo que pudessem afetar a eficácia.

Dose/dosagem: Todos os IPs estão disponíveis em frascos de dose única de 0,5 ml sem conservantes.

Afomill Refreshing Soothing e Afomill Anti-redness Eye Drops também estão disponíveis em frasco multidose de 10 ml sem conservantes.

Iridil também está disponível em frasco multidose de 10 ml contendo conservante evanescente (clorito de sódio).

A dosagem de IP para cada caso individual será definida de acordo com o julgamento do investigador.

Administração: A aplicação do IP na superfície ocular deve ser realizada de acordo com a indicação de uso. O uso de IP será uma terapia complementar ao tratamento de glaucoma prescrito de acordo com a prática clínica. De acordo com o julgamento do Investigador, com base nas condições clínicas do sujeito e nas indicações relatadas nas IFU dos IPs, um dos produtos experimentais pode ser dispensado ao sujeito a ser inscrito no estudo. A primeira administração e os intervalos nos quais o tratamento deve ser repetido, a serem feitos a critério do investigador e de acordo com as IFU, dependem de vários fatores relacionados à fisiologia dos pacientes (por exemplo, tipo de filme lacrimal, anatomia, idade), estilo de vida (p. uso de computador, uso de lentes de contato).

Desfecho primário de eficácia

• Avaliar o desempenho dos IPs para aliviar os sintomas de OSD (sintomas semelhantes aos do olho seco, por ex. queimação, vermelhidão, fadiga ou sensação de irritação de acordo com o IFU) em pacientes com glaucoma, o teste Shirmer I (ST) pode ser concluído na linha de base (V0) e no final da visita do estudo (EOS/V2). A avaliação será realizada estratificada por IPs de estudo.

Desfechos secundários de eficácia

• Para avaliar o desempenho dos IPs para afetar o filme lacrimal em pacientes com glaucoma, o teste Tear breakup time (TBUT) pode ser concluído na linha de base (V0) e no final da visita do estudo (EOS/V2). A avaliação será realizada estratificada por IPs de estudo.
• Para avaliar a eficácia dos IPs usados ​​com a intenção de aliviar os sintomas de OSD (sintomas de olho seco, por ex. sensação de queimação, vermelhidão, fadiga ou irritação de acordo com o IFU) em pacientes com glaucoma, a diferença do "Índice de superfície ocular" (OSDI) Questionário entre a visita inicial (V0) e a visita final do estudo (EOS/V2) será avaliada estratificada por estudo IPs.
• A manutenção da condição básica do glaucoma será avaliada com valores de pressão intraocular (PIO)
• Para avaliar a segurança e tolerabilidade dos IPs será utilizada uma Escala Visual Analógica (VAS).
• A satisfação do paciente será avaliada com uma escala Likert de 5 pontos.

A segurança será monitorada por meio de exame oftalmológico e eventos adversos, incluindo avaliação da relação com o IP.

Pontos de tempo para eficácia e segurança: Linha de base (V0) e visita(s) de acompanhamento realizadas.

Métodos estatísticos: Supondo uma diferença mínima de 10% entre após o tratamento e na visita inicial em termos de valor médio de ST, com um desvio padrão (DP) igual a 3 mm/5 min, uma correlação entre a consulta inicial e o final do tratamento de 80% , e um erro tipo I de 5%, 25 pacientes são suficientes para atingir um poder estatístico maior que 80% para cada IP.

Além disso, planejar a inscrição de um total de 30 pacientes permitiria uma taxa de abandono de 15%. Considerando todos os IPs incluídos, 90 pacientes deveriam ser incluídos no estudo.

Em geral, todas as variáveis ​​serão analisadas descritivamente por grupos de tratamento e visita (média, mediana, desvio padrão, mínimo e máximo para variáveis ​​contínuas após verificação de normalidade da distribuição com teste de Kolmogorov-Smirnov, distribuição de frequência para variáveis ​​categóricas). Toda a análise será detalhada no Plano de Análise Estatística (SAP) que será finalizado na Versão 1.0 antes do Data Base Lock (DBL).

Em detalhes, os dados de segurança incluirão (pelo menos) exames físicos, dados laboratoriais e eventos adversos.