Un estudio de seguimiento clínico intervencionista, confirmativo y posterior a la comercialización (PMCF) para evaluar el rendimiento y la seguridad de las soluciones oftálmicas utilizadas para aliviar los síntomas similares a los del ojo seco en pacientes con glaucoma. (M-GLAU-01-2020)

Justificación del estudio: Los glaucomas son un grupo de neuropatías ópticas caracterizadas por la degeneración progresiva de las células ganglionares de la retina. Estas son neuronas del sistema nervioso central que tienen sus cuerpos celulares en la retina interna y axones en el nervio óptico.

La degeneración de estos nervios produce ahuecamiento, una apariencia característica del disco óptico y pérdida visual. La base biológica del glaucoma es poco conocida y los factores que contribuyen a su progresión no se han caracterizado por completo. El glaucoma afecta a más de 70 millones de personas en todo el mundo y aproximadamente el 10 % tiene ceguera bilateral, lo que lo convierte en la principal causa de ceguera irreversible en el mundo. El glaucoma puede permanecer asintomático hasta que se vuelve grave, lo que da como resultado una alta probabilidad de que el número de personas afectadas sea mucho mayor que el número que se sabe que lo tienen.

La película lagrimal es fundamental en el mantenimiento de la superficie ocular. Cualquier condición que afecte negativamente la estabilidad y función de la película lagrimal, como el síntoma del ojo seco, la blefaritis y la disfunción de las glándulas de Meibomio, el síndrome disfuncional de la película lagrimal o la toxicidad de los medicamentos tópicos, puede provocar la aparición de una enfermedad de la superficie ocular (OSD). Los síntomas de OSD pueden incluir sequedad, ardor o escozor, picazón, irritación, lagrimeo, fotofobia, sensación de cuerpo extraño, arenilla, enrojecimiento, fatiga, agudeza visual fluctuante y visión borrosa.

La OSD es una comorbilidad común en pacientes con glaucoma en parte debido al hecho de que su prevalencia, al igual que en el glaucoma, aumenta con la edad. La OSD se observa en aproximadamente el 15 % de la población general de edad avanzada y se informa en el 48 % al 59 % de los pacientes con glaucoma tratado médicamente. Uno de cada seis pacientes con glaucoma tiene síntomas de OSD lo suficientemente graves como para necesitar algún tipo de tratamiento.

Las soluciones oftálmicas con propiedades calmantes y refrescantes, como tratamiento complementario a la terapia del glaucoma, podrían aliviar la sintomatología OSD, tipo ojo seco, en pacientes con glaucoma, mejorando su calidad de vida.

Por estas razones, se planeó un estudio de seguimiento clínico posterior a la comercialización (PMCF, por sus siglas en inglés) confirmativo de intervención para evaluar el rendimiento y la seguridad de las soluciones oftálmicas utilizadas para aliviar los síntomas similares a los del ojo seco en pacientes con glaucoma.

Objetivo del estudio: Los objetivos de este estudio PMCF son la confirmación del rendimiento, la recopilación de datos de seguridad adicionales con respecto a los eventos adversos esperados y la detección de posibles eventos adversos inesperados asociados con el uso de tres productos en investigación (PI).

Las IP están en el mercado con las siguientes marcas:

• Afomill Refrescante Calmante
• Afomill Colirio Antirojeces
• Iridil

Primario • Evaluar el rendimiento de los PI utilizados según lo previsto para aliviar los síntomas similares al ojo seco en pacientes con glaucoma.

Secundario

• Evaluar el desempeño de los PI utilizados para afectar la película lagrimal en pacientes con glaucoma.
• Evaluar la eficacia de los IP utilizados según lo previsto para aliviar los síntomas de la EOS en pacientes con glaucoma.
• Evaluar el mantenimiento de la condición básica de presión intraocular en pacientes con glaucoma.
• Evaluar la seguridad y tolerabilidad de los PI.
• Evaluar la satisfacción de los pacientes de los PI.

Metodología: Se identificarán los candidatos potenciales, que a juicio del investigador podrían ser tratados con alguno de los IP, con la valoración de sus criterios de elegibilidad. Cada sujeto, tras firmar el Consentimiento Informado, entrará en la fase de cribado y basal (coincidirán las 2 visitas) durante la cual se completarán los procedimientos basales.

En la visita inicial (V0), según la práctica clínica, solo se puede dispensar al sujeto inscrito uno de los productos IP informados a continuación, según la evaluación clínica y la decisión del investigador:

• Afomill Refrescante Calmante
• Afomill Colirio Antirojeces
• Iridil

El paciente realizará 2 visitas in situ: V0 y V2/EOS. Para monitorear la seguridad, se planea 1 contacto telefónico (V1) para verificar posibles eventos adversos y la ingesta de medicamentos concomitantes.

Datos provenientes de evaluaciones adicionales (p. análisis de sangre), si se realiza según la práctica clínica para realizar diagnósticos y evaluaciones de glaucoma, podría recolectarse y usarse.

Planeado: Alrededor de 90 pacientes en total.

Duración del tratamiento: después de la visita inicial y la dispensación IP, la duración del tratamiento (según las instrucciones de uso del producto de investigación) se prolongará hasta la V2 (visita EOS; 30+ 5 días).

El "Conjunto de análisis de seguridad" (SAS): este conjunto incluyó a todos los pacientes inscritos que tomaron al menos una dosis de IP.

El "Conjunto de análisis completo" (FAS): este conjunto incluyó a todos los pacientes inscritos que tomaron al menos una dosis de IP, y con una evaluación de rendimiento inicial y al menos una posterior a la inicial.

El conjunto "Por Protocolo" (PP): incluiría a todos los pacientes con FAS que (a) cumplieron con todos los criterios de inclusión/exclusión susceptibles de afectar la evaluación del desempeño, (b) no presentaron desviaciones graves del protocolo que puedan afectar la eficacia.

Dosis/posología: Todos los IP están disponibles en viales monodosis de 0,5 ml sin conservantes.

Afomill Refreshing Soothing y Afomill Anti-redness Eye Drops también están disponibles en frascos multidosis de 10 ml sin conservantes.

Iridil también está disponible en un frasco multidosis de 10 ml que contiene un conservante que desaparece (clorito de sodio).

La dosis de IP para cada caso individual se definirá según el criterio del investigador.

Administración: La aplicación de IP en la superficie ocular debe realizarse de acuerdo a la indicación de uso. El uso de IP será una terapia complementaria al tratamiento del glaucoma prescrito según la práctica clínica. De acuerdo con el juicio del Investigador, con base en las condiciones clínicas del sujeto y las indicaciones informadas en las IFU de los PI, se puede dispensar uno de los productos en investigación al sujeto para que se inscriba en el ensayo. La primera administración y los intervalos en los que se debe repetir el tratamiento, a juicio del investigador y de acuerdo con las IFU, dependen de varios factores relacionados con la fisiología de los pacientes (p. tipo de película lagrimal, anatomía, edad), su estilo de vida (p. uso de computadora, uso de lentes de contacto).

Criterio principal de valoración de la eficacia

• Evaluar el rendimiento de los PI para aliviar los síntomas de la OSD (síntomas similares al ojo seco, p. sensación de ardor, enrojecimiento, fatiga o irritación según las instrucciones de uso) en pacientes con glaucoma, la prueba Shirmer I (ST) podría completarse al inicio (V0) y al final de la visita del estudio (EOS/V2). La evaluación se realizará estratificada por IP del estudio.

Criterios de valoración secundarios de la eficacia

• Para evaluar el rendimiento de los IP para afectar la película lagrimal en pacientes con glaucoma, la prueba Tear breakup time (TBUT) podría completarse al inicio (V0) y al final de la visita del estudio (EOS/V2). La evaluación se realizará estratificada por IP del estudio.
• Evaluar la eficacia de los IP utilizados según lo previsto para aliviar los síntomas de OSD (síntomas similares al ojo seco, p. sensación de ardor, enrojecimiento, fatiga o irritación según las instrucciones de uso) en pacientes con glaucoma, se evaluará la diferencia del cuestionario "Índice de superficie ocular" (OSDI) entre la visita inicial (V0) y la visita al final del estudio (EOS/V2) estratificada por estudio IP.
• El mantenimiento de la condición básica del glaucoma se evaluará con valores de presión intraocular (PIO)
• Para evaluar la seguridad y tolerabilidad de los PI se utilizará una Escala Analógica Visual (VAS).
• La satisfacción del paciente será evaluada con una Escala Likert de 5 puntos.

La seguridad se controlará mediante exámenes oculares y eventos adversos, incluida la evaluación de la relación con la PI.

Puntos de tiempo para la eficacia y la seguridad: Línea de base (V0) y visita(s) de seguimiento realizadas.

Métodos estadísticos: Suponiendo una diferencia mínima del 10 % entre el postratamiento y la visita basal en términos de valor medio de ST, con una desviación estándar (DE) igual a 3 mm/5 min, una correlación entre el basal y el final del tratamiento del 80 % , y un error tipo I del 5%, 25 pacientes son suficientes para alcanzar una potencia estadística superior al 80% para cada IP.

Además, la planificación para inscribir a un total de 30 pacientes permitiría una tasa de abandono del 15%. Teniendo en cuenta todos los IP incluidos, 90 pacientes deben inscribirse en el estudio.

En general, todas las variables se analizarán de forma descriptiva por grupos de tratamiento y visita (media, mediana, desviación estándar, mínimo y máximo para variables continuas después de la comprobación de normalidad de la distribución con la prueba de Kolmogorov-Smirnov, distribución de frecuencias para variables categóricas). Todo el análisis se detallará en el Plan de Análisis Estadístico (SAP) que se finalizará en la Versión 1.0 antes del Bloqueo de la Base de Datos (DBL).

En detalle, los datos de seguridad incluirán (al menos) exámenes físicos, datos de laboratorio y eventos adversos.