Interventionaalinen, vahvistava, markkinoille saattamisen jälkeinen kliininen seurantatutkimus (PMCF) glaukoomapotilaiden kuivien silmien kaltaisten oireiden lievittämiseen käytettyjen silmäliuosten tehokkuuden ja turvallisuuden arvioimiseksi. (M-GLAU-01-2020)

Tutkimuksen perusteet: Glaukoomat ovat optisten neuropatioiden ryhmä, jolle on tunnusomaista verkkokalvon gangliosolujen progressiivinen rappeutuminen. Nämä ovat keskushermoston neuroneja, joiden solurungot ovat verkkokalvon sisällä ja aksonit näköhermossa.

Näiden hermojen rappeutuminen johtaa kuppeutumiseen, optisen levyn tyypilliseen ulkonäköön ja näköhäviöön. Glaukooman biologinen perusta on huonosti ymmärretty, eikä sen etenemiseen vaikuttavia tekijöitä ole täysin karakterisoitu. Glaukoomaa sairastaa yli 70 miljoonaa ihmistä maailmanlaajuisesti, joista noin 10 prosenttia on kahdenvälisesti sokeita, mikä tekee siitä johtavan peruuttamattoman sokeuden aiheuttajan maailmassa. Glaukooma voi pysyä oireettomana, kunnes se on vakava, mikä johtaa suurella todennäköisyydellä, että sairastuneiden määrä on paljon suurempi kuin sen tiedetään sairastavien määrä.

Kyynelkalvo on olennainen osa silmän pinnan ylläpitoa. Mikä tahansa tila, joka vaikuttaa haitallisesti kyynelkalvon vakauteen ja toimintaan, kuten kuivasilmäisyyden oireet, luomitulehdus ja meibomian rauhasten toimintahäiriö, toimintahäiriöinen kyynelkalvon oireyhtymä tai paikallisten lääkkeiden toksisuus, voivat johtaa silmän pintasairauden (OSD) puhkeamiseen. OSD:n oireita voivat olla kuivuus, kirvely tai pistely, kutina, ärsytys, repeytyminen, valonarkuus, vierasesine, hiekkaisuus, punoitus, väsymys, näöntarkkuuden vaihtelu ja näön hämärtyminen.

OSD on yleinen komorbiditeetti glaukoomapotilailla osittain siksi, että sen esiintyvyys, kuten glaukoomassa, lisääntyy iän myötä. OSD:tä havaitaan noin 15 %:lla iäkkäästä väestöstä, ja sitä on raportoitu 48–59 %:lla potilaista, joilla on lääketieteellisesti hoidettu glaukooma. Yhdellä kuudesta glaukoomapotilaasta on OSD-oireet niin vakavia, että he tarvitsevat jonkinlaista hoitoa.

Silmäliuokset, joilla on rauhoittavia ja virkistäviä ominaisuuksia glaukoomahoidon lisähoitona, voivat lievittää glaukoomapotilaiden OSD-oireita, kuten kuivasilmäisyyttä, parantaen heidän elämänlaatuaan.

Näistä syistä suunniteltiin interventio-, varmistus-, markkinoille saattamisen jälkeinen kliininen seurantatutkimus (PMCF), jolla arvioitiin silmäliuosten tehoa ja turvallisuutta, joita käytetään lievittämään kuivien silmien kaltaisia ​​oireita glaukoomapotilailla.

Tutkimuksen tavoite: Tämän PMCF-tutkimuksen tavoitteet ovat suorituskyvyn vahvistaminen, lisäturvallisuustietojen kerääminen odotettavissa olevista haittatapahtumista ja mahdollisten odottamattomien haittatapahtumien havaitseminen, jotka liittyvät kolmen tutkimustuotteen (IP:n) käyttöön.

IP:t ovat markkinoilla seuraavilla tuotenimillä:

• Afomill virkistävä rauhoittava
• Afomill punoitusta estävät silmätipat
• Iridil

Ensisijainen • Arvioida IP:n tehokkuutta, kun se on tarkoitettu lievittämään kuivasilmäisyyden kaltaisia ​​oireita glaukoomapotilailla.

Toissijainen

• Arvioida kyynelkalvoon vaikuttavien IP:iden suorituskykyä glaukoomapotilailla.
• Arvioida sellaisten IP-lääkkeiden tehokkuutta, jotka on tarkoitettu lievittämään OSD:n oireita glaukoomapotilailla.
• Arvioida silmänpaineen perustilan säilymistä glaukoomapotilailla.
• Arvioida IP-osien turvallisuutta ja siedettävyyttä.
• Arvioida IP-potilastyytyväisyyttä.

Metodologia: Mahdolliset ehdokkaat, joita tutkijan arvion mukaan voitaisiin kohdella jollakin IP:llä, tunnistetaan arvioimalla heidän kelpoisuuskriteerinsä. Jokainen koehenkilö siirtyy tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisen jälkeen seulonta- ja perusvaiheeseen (kaksi käyntiä osuvat samaan aikaan), jonka aikana perusmenettelyt suoritetaan.

Kliinisen käytännön mukaisesti lähtötilanteen käynnillä (V0) vain yksi alla olevista IP-tuotteista voidaan jakaa tutkimukseen osallistuneelle tutkijan kliinisestä arvioinnista ja päätöksestä riippuen:

• Afomill virkistävä rauhoittava
• Afomill punoitusta estävät silmätipat
• Iridil

Potilas tekee 2 käyntiä paikalla: V0 ja V2/EOS. Turvallisuuden valvomiseksi suunnitellaan 1 puhelinyhteys (V1) mahdollisten haittatapahtumien ja samanaikaisten lääkkeiden saannin tarkistamiseksi.

Tiedot tulevat lisäarvioinneista (esim. verikokeita), jos ne tehdään kliinisen käytännön mukaisesti glaukooman diagnoosin ja arvioiden suorittamiseksi, voidaan kerätä ja käyttää.

Suunniteltu: Yhteensä noin 90 potilasta.

Hoidon kesto: Peruskäynnin ja IP-annostelun jälkeen hoidon kestoa (tutkimustuotteen IFU:n mukaan) pidennetään V2:een (EOS-käynti; 30+5 päivää).

"Safety Analysis Set" (SAS): tämä sarja sisälsi kaikki mukana olleet potilaat, jotka ottivat vähintään yhden IP-annoksen.

"Full Analysis Set" (FAS): tämä sarja sisälsi kaikki tutkimukseen otetut potilaat, jotka ottivat vähintään yhden annoksen IP-annosta ja joilla oli lähtötilanteen ja vähintään yksi lähtötilanteen jälkeinen suorituskykyarviointi.

"Per-Protocol" (PP) -joukko: sisältäisi kaikki FAS-potilaat, jotka (a) täyttivät kaikki osallistumis-/poissulkemiskriteerit, jotka voivat vaikuttaa suorituskyvyn arviointiin, (b) joilla ei ollut vakavia poikkeamia protokollassa, jotka voivat vaikuttaa tehoon.

Annos/annostus: Kaikki IP:t ovat saatavilla säilöntäainevapaina 0,5 ml:n kerta-annospulloina.

Afomill Refreshing Soothing ja Afomill Anti-Redness Eye Drops -silmätipat ovat saatavilla myös säilöntäaineettomana 10 ml:n moniannospullona.

Iridil on saatavana myös 10 ml:n moniannospullona, ​​joka sisältää haihtuvaa säilöntäainetta (natriumkloriittia).

IP-annos jokaiselle yksittäiselle tapaukselle määritellään tutkijan harkinnan mukaan.

Anto: IP:n levitys silmän pinnalle tulee suorittaa käyttöaiheiden mukaisesti. IP:n käyttö on lisähoitoa kliinisen käytännön mukaisesti määrättyyn glaukooman hoitoon. Tutkijan arvion mukaan tutkittavan kliinisen tilan ja IP:n IFU:ssa ilmoitettujen indikaatioiden perusteella yksi tutkimusvalmisteista voidaan luovuttaa tutkimukseen rekisteröitävälle koehenkilölle. Ensimmäinen annostelu ja hoidon uusimisvälit, jotka on tehtävä tutkijan harkinnan ja IFU:n mukaan, riippuvat useista potilaan fysiologiaan liittyvistä tekijöistä (esim. kyynelkalvon tyyppi, anatomia, ikä), elämäntapa (esim. tietokoneen käyttö, piilolinssien käyttö).

Ensisijainen tehon päätepiste

• Arvioida IP:iden suorituskykyä OSD:n oireiden (kuivan silmän kaltaiset oireet, esim. kirvely, punoitus, väsymys tai ärsytyksen tunne IFU:n mukaan) glaukoomapotilailla, Shirmer I -testi (ST) voidaan suorittaa lähtötilanteessa (V0) ja tutkimuskäynnin lopussa (EOS/V2). Arviointi tehdään ositettuna tutkimus-IP:iden mukaan.

Toissijaiset tehon päätepisteet

• IP:n tehokkuuden arvioimiseksi kyynelkalvoon vaikuttamiseksi glaukoomapotilailla kyynelmurtumisaikatesti (TBUT) voidaan suorittaa lähtötasolla (V0) ja tutkimuskäynnin lopussa (EOS/V2). Arviointi tehdään ositettuna tutkimus-IP:iden mukaan.
• Arvioidakseen OSD:n oireiden lievittämiseen tarkoitettujen IP-osien tehokkuutta (esim. kirvely, punoitus, väsymys tai ärsytyksen tunne IFU:n mukaan) glaukoomapotilailla, "silmän pintaindeksin" (OSDI) kyselylomakkeen ero lähtötilanteen (V0) ja tutkimuskäynnin lopun (EOS/V2) välillä arvioidaan ositettuna tutkimuksen mukaan. IP-osoitteet.
• Glaukooman perustilan säilyminen arvioidaan silmänsisäisen paineen (IOP) arvoilla
• IP:iden turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi käytetään Visual Analogue Scale (VAS) -skaalaa.
• Potilastyytyväisyys arvioidaan 5-pisteen Likert-asteikolla.

Turvallisuutta seurataan silmätutkimuksen ja haittatapahtumien avulla, mukaan lukien suhde IP:hen.

Tehon ja turvallisuuden aikapisteet: Lähtötilanne (V0) ja seurantakäynnit suoritettu.

Tilastolliset menetelmät: Oletetaan, että hoidon jälkeen ja lähtötilanteen käynnin välillä on vähintään 10 % ero keskimääräisenä ST-arvona, keskihajonnan (SD) ollessa 3 mm/5 min, korrelaation lähtötason ja hoidon lopun välillä 80 %. , ja tyypin I virhe 5 %, 25 potilasta riittää saavuttamaan yli 80 %:n tilastollisen tehon jokaiselle IP:lle.

Lisäksi yhteensä 30 potilaan ottaminen mukaan mahdollistaisi 15 prosentin keskeyttämisprosentin. Kun otetaan huomioon kaikki IP:t, tutkimukseen tulisi ottaa mukaan 90 potilasta.

Yleisesti ottaen kaikki muuttujat analysoidaan kuvailevasti hoitoryhmittäin ja käynnin mukaan (keskiarvo, mediaani, keskihajonta, jatkuvien muuttujien minimi ja maksimi jakauman normaalisuustarkistuksen jälkeen Kolmogorov-Smirnov-testillä, frekvenssijakauma kategorisille muuttujille). Kaikki analyysit esitetään yksityiskohtaisesti tilastoanalyysisuunnitelmassa (SAP), joka viimeistellään versiossa 1.0 ennen tietokannan lukitusta (DBL).

Yksityiskohtaisesti turvallisuustiedot sisältävät (ainakin) fyysiset tutkimukset, laboratoriotiedot ja haittatapahtumat.