一项干预性、确证性、上市后临床随访 (PMCF) 研究，以评估用于缓解青光眼患者干眼样症状的眼药水的性能和安全性。 (M-GLAU-01-2020)

研究理由：青光眼是一组以视网膜神经节细胞进行性退化为特征的视神经病变。 这些是中枢神经系统神经元，其细胞体位于视网膜内部，轴突位于视神经中。

这些神经的退化导致视盘的特征性外观和视力丧失。 青光眼的生物学基础知之甚少，导致其进展的因素尚未得到充分表征。 青光眼影响着全世界超过 7000 万人，其中约 10% 双侧失明，使其成为世界上不可逆转失明的主要原因。 青光眼在严重之前可能没有症状，因此受影响的人数很可能远远高于已知患有青光眼的人数。

泪膜是维持眼表的基础。 任何对泪膜的稳定性和功能产生不利影响的情况，例如干眼症状、睑缘炎和睑板腺功能障碍、功能性泪膜综合征或局部药物的毒性，都可能导致眼表疾病 (OSD) 的发作。 OSD 的症状可能包括干燥、灼痛或刺痛、瘙痒、刺激、流泪、畏光、异物感、砂砾感、发红、疲劳、视力波动和视力模糊。

OSD 是青光眼患者的常见合并症，部分原因在于它在青光眼中的患病率随着年龄的增长而增加。 OSD 见于大约 15% 的一般老年人口，据报道在接受药物治疗的青光眼患者中占 48% 至 59%。 六分之一的青光眼患者的 OSD 症状严重到需要某种形式的治疗。

具有舒缓和提神作用的眼药水，作为青光眼治疗的附加治疗，可以缓解青光眼患者的OSD症状，如干眼症，改善他们的生活质量。

出于这些原因，计划进行一项干预性、确认性、上市后临床随访 (PMCF) 研究，以评估用于缓解青光眼患者干眼症等眼科溶液的性能和安全性。

研究目标：这项 PMCF 研究的目的是确认性能、收集有关预期不良事件的额外安全数据以及检测与使用三种研究产品 (IP) 相关的潜在意外不良事件。

这些 IP 在市场上具有以下品牌名称：

• Afomill 清爽舒缓
• Afomill抗红眼药水
• 铱地尔

主要 • 评估用于缓解青光眼患者干眼样症状的 IP 的性能。

中学

• 评估用于影响青光眼患者泪膜的 IP 的性能。
• 评估用于缓解青光眼患者 OSD 症状的 IP 的疗效。
• 评价青光眼患者眼压基本状况的维持情况。
• 评估 IP 的安全性和耐受性。
• 评估 IP 的患者满意度。

方法：根据研究者的判断，可以用其中一种 IP 治疗的潜在候选人将被确定，并评估他们的资格标准。 每位受试者在签署知情同意书后，将进入筛选和基线阶段（2次访问将同时进行），在此期间将完成基线程序。

在基线访问 (V0) 时，根据临床实践，根据研究者的临床评估和决定，只能将以下报告的 IPs 产品中的一种分配给登记的受试者：

• Afomill 清爽舒缓
• Afomill抗红眼药水
• 铱地尔

患者将进行 2 次现场访问：V0 和 V2/EOS。 为了监控安全性，计划进行 1 次电话联系 (V1)，以检查潜在的不良事件和合并用药情况。

来自额外评估的数据（例如 验血），如果根据临床实践进行青光眼诊断和评估，则可能会被收集和使用。

计划：总共约90名患者。

治疗持续时间：基线访视和 IP 配药后，治疗持续时间（根据调查产品 IFU）将延长至 V2（EOS 访视；30+ 5 天）。

“安全性分析集”(SAS)：该集包括所有至少服用一剂 IP 的登记患者。

“完整分析集”(FAS)：该集包括所有参加过至少一剂 IP 并具有基线和至少一项基线后表现评估的入组患者。

“符合方案”(PP) 集：将包括所有 FAS 患者，这些患者 (a) 满足所有可能影响性能评估的纳入/排除标准，(b) 没有出现可能影响疗效的方案的严重偏差。

剂量/剂量：所有 IP 均以不含防腐剂的 0.5 毫升单剂量小瓶形式提供。

Afomill Refreshing Soothing 和 Afomill Anti-redness Eye Drops 也有不含防腐剂的 10 毫升多剂量瓶装。

Iridil 也有 10 毫升多剂量瓶装，内含消失防腐剂（亚氯酸钠）。

每个个案的 IP 剂量将根据研究者的判断来确定。

Administration: IP在眼表的应用应根据使用说明进行。 IP 的使用将是根据临床实践规定的青光眼治疗的附加疗法。 根据研究者的判断，根据受试者的临床情况和 IPs 的 IFU 上报告的适应症，可以将其中一种研究产品分配给受试者以参加试验。 根据研究者的判断并根据 IFU 进行首次给药和重复治疗的间隔时间取决于与患者生理学有关的各种因素（例如 泪膜的类型、解剖结构、年龄）、他们的生活方式（例如 使用电脑、戴隐形眼镜）。

主要疗效终点

• 评估 IP 缓解 OSD 症状（干眼样症状，例如 根据 IFU 的灼热、发红、疲劳或刺激感）青光眼患者，Shirmer I 测试 (ST) 可能会在基线 (V0) 和研究访问结束 (EOS/V2) 时完成。 评估将按研究 IP 分层进行。

次要疗效终点

• 为了评估 IP 影响青光眼患者泪膜的性能，泪膜破裂时间 (TBUT) 测试可能会在基线 (V0) 和研究访问结束 (EOS/V2) 时完成。 评估将按研究 IP 分层进行。
• 评估用于缓解 OSD 症状（干眼样症状，例如 根据 IFU 的烧灼感、发红、疲劳或刺激感），将按研究分层评估基线（V0）和研究访视结束（EOS/V2）之间“眼表指数”（OSDI）调查问卷的差异IP。
• 青光眼基础状态的维持将通过眼压（IOP）值来评估
• 为了评估 IP 的安全性和耐受性，将使用视觉模拟量表 (VAS)。
• 患者满意度将采用 5 点李克特量表进行评估。

将通过眼睛检查和不良事件（包括评估与 IP 的关系）来监控安全性。

有效性和安全性的时间点：基线 (V0) 和进行的随访。

统计方法：假设就平均 ST 值而言，治疗后和基线访问之间的最小差异为 10%，标准差 (SD) 等于 3 毫米/5 分钟，基线和治疗结束之间的相关性为 80%和 5% 的 I 类错误，25 名患者足以达到每个 IP 大于 80% 的统计功效。

此外，计划总共招募 30 名患者将允许 15% 的辍学率。 考虑到包括的所有 IP，应将 90 名患者纳入研究。

一般而言，将通过治疗组和访视对所有变量进行描述性分析（连续变量的平均值、中值、标准差、最小值和最大值，在使用 Kolmogorov-Smirnov 检验对分布进行正态性检查后，分类变量的频率分布）。 所有分析都将在统计分析计划 (SAP) 中详细说明，该计划将在数据库锁定 (DBL) 之前的 1.0 版本中完成。

具体而言，安全数据将包括（至少）体格检查、实验室数据和不良事件。