Une étude interventionnelle, de confirmation et de suivi clinique post-commercialisation (PMCF) pour évaluer les performances et l'innocuité des solutions ophtalmiques utilisées pour soulager les yeux secs comme les symptômes chez les patients atteints de glaucome. (M-GLAU-01-2020)

Justification de l'étude : Les glaucomes sont un groupe de neuropathies optiques caractérisées par une dégénérescence progressive des cellules ganglionnaires rétiniennes. Ce sont des neurones du système nerveux central dont les corps cellulaires se trouvent dans la rétine interne et les axones dans le nerf optique.

La dégénérescence de ces nerfs entraîne des ventouses, un aspect caractéristique de la papille optique et une perte visuelle. La base biologique du glaucome est mal connue et les facteurs contribuant à sa progression n'ont pas été entièrement caractérisés. Le glaucome touche plus de 70 millions de personnes dans le monde, dont environ 10 % sont aveugles bilatéralement, ce qui en fait la principale cause de cécité irréversible dans le monde. Le glaucome peut rester asymptomatique jusqu'à ce qu'il soit grave, ce qui entraîne une forte probabilité que le nombre de personnes touchées soit beaucoup plus élevé que le nombre connu pour en être atteint.

Le film lacrymal est fondamental dans le maintien de la surface oculaire. Toute condition qui affecte négativement la stabilité et la fonction du film lacrymal, comme le symptôme de sécheresse oculaire, la blépharite et le dysfonctionnement des glandes de Meibomius, le syndrome du film lacrymal dysfonctionnel ou la toxicité des médicaments topiques peut entraîner l'apparition d'une maladie de la surface oculaire (OSD). Les symptômes de l'OSD peuvent inclure sécheresse, brûlure ou picotement, démangeaisons, irritation, larmoiement, photophobie, sensation de corps étranger, granulosité, rougeur, fatigue, acuité visuelle fluctuante et vision floue.

L'OSD est une comorbidité fréquente chez les patients atteints de glaucome, en partie parce que sa prévalence, comme dans le cas du glaucome, augmente avec l'âge. L'OSD est observé chez environ 15 % de la population âgée générale et est signalé chez 48 % à 59 % des patients atteints de glaucome traité médicalement. Un patient sur six atteint de glaucome présente des symptômes d'OSD suffisamment graves pour nécessiter une forme de traitement.

Des solutions ophtalmiques aux propriétés apaisantes et rafraîchissantes, en tant que traitement complémentaire au traitement du glaucome, pourraient soulager la symptomatologie OSD, type sécheresse oculaire, chez les patients atteints de glaucome, améliorant ainsi leur qualité de vie.

Pour ces raisons, une étude interventionnelle de suivi clinique post-commercialisation (PMCF) a été planifiée pour évaluer les performances et l'innocuité des solutions ophtalmiques utilisées pour soulager les yeux secs comme les symptômes chez les patients atteints de glaucome.

Objectif de l'étude : Les objectifs de cette étude PMCF sont la confirmation de la performance, la collecte de données de sécurité supplémentaires concernant les événements indésirables attendus et la détection d'événements indésirables potentiels inattendus associés à l'utilisation de trois produits expérimentaux (IP).

Les adresses IP sont sur le marché avec les noms de marque suivants :

• Afomill Rafraîchissant Apaisant
• Gouttes oculaires anti-rougeurs Afomill
• Iridil

Primaire • Évaluer la performance des IP utilisés comme prévu pour soulager les symptômes de sécheresse oculaire chez les patients atteints de glaucome.

Secondaire

• Évaluer les performances des IP utilisées pour affecter le film lacrymal chez les patients atteints de glaucome.
• Évaluer l'efficacité des IP utilisées comme prévu pour soulager les symptômes de l'OSD chez les patients atteints de glaucome.
• Évaluer le maintien de l'état de base de la pression intraoculaire chez les patients atteints de glaucome.
• Évaluer la sécurité et la tolérabilité des IP.
• Évaluer la satisfaction des patients des PI.

Méthodologie : Les candidats potentiels qui, selon le jugement de l'investigateur, pourraient être traités avec l'un des IP, seront identifiés, avec l'évaluation de leurs critères d'éligibilité. Chaque sujet, après avoir signé le formulaire de consentement éclairé, entrera dans la phase de dépistage et de référence (les 2 visites coïncideront) au cours de laquelle les procédures de référence seront complétées.

Lors de la visite de référence (V0), conformément à la pratique clinique, un seul des produits IP rapportés ci-dessous peut être administré au sujet inscrit, en fonction de l'évaluation clinique et de la décision de l'investigateur :

• Afomill Rafraîchissant Apaisant
• Gouttes oculaires anti-rougeurs Afomill
• Iridil

Le patient effectuera 2 visites sur site : V0 et V2/EOS. Pour surveiller la sécurité, 1 contact téléphonique est prévu (V1) pour vérifier les événements indésirables potentiels et la prise concomitante de médicaments.

Les données provenant d'évaluations supplémentaires (par ex. tests sanguins), si cela est fait conformément à la pratique clinique pour effectuer le diagnostic et les évaluations du glaucome, peuvent être collectés et utilisés.

Prévu : Environ 90 patients au total.

Durée du traitement : après la visite de référence et la distribution IP, la durée du traitement (selon la notice d'utilisation du produit d'investigation) sera prolongée jusqu'à la V2 (visite EOS ; 30+ 5 jours).

Le "Safety Analysis Set" (SAS) : cet ensemble comprenait tous les patients inclus ayant pris au moins une dose d'IP.

Le "Full Analysis Set" (FAS) : cet ensemble comprenait tous les patients inscrits qui avaient pris au moins une dose d'IP, et avec une évaluation de la performance initiale et au moins une évaluation post-initiale.

L'ensemble "Per-Protocole" (PP) : comprendrait tous les patients atteints du SAF qui (a) répondaient à tous les critères d'inclusion/exclusion susceptibles d'affecter l'évaluation des performances, (b) ne présentaient pas d'écarts graves au protocole pouvant affecter l'efficacité.

Dose/dosage : Tous les IP sont disponibles en flacons unidoses de 0,5 ml sans conservateur.

Afomill Rafraîchissant Apaisant et Afomill Collyre Anti-rougeurs sont également disponibles en flacon multidose de 10 ml sans conservateur.

Iridil est également disponible en flacon multidose de 10 ml contenant un conservateur évanescent (chlorite de sodium).

Le dosage IP pour chaque cas individuel sera défini selon le jugement de l'investigateur.

Administration : L'application d'IP sur la surface de l'œil doit être effectuée conformément à l'indication d'utilisation. L'utilisation de la PI sera une thérapie complémentaire au traitement du glaucome prescrit selon la pratique clinique. Selon le jugement de l'investigateur, sur la base des conditions cliniques du sujet et des indications rapportées sur la notice d'utilisation des IP, l'un des produits expérimentaux peut être dispensé au sujet à inscrire à l'essai. La première administration et les intervalles auxquels le traitement doit être répété, à faire selon le jugement de l'investigateur et selon l'IFU, dépendent de divers facteurs concernant la physiologie des patients (par ex. type de film lacrymal, anatomie, âge), leur mode de vie (ex. utilisation d'un ordinateur, port de lentilles de contact).

Critère principal d'efficacité

• Évaluer la performance des IP pour soulager les symptômes de l'OSD (symptômes de sécheresse oculaire, par ex. brûlure, rougeur, fatigue ou sensation d'irritation selon l'IFU) chez les patients atteints de glaucome, le test de Shirmer I (ST) peut être effectué au départ (V0) et à la fin de la visite d'étude (EOS/V2). L'évaluation sera effectuée stratifiée par PI d'étude.

Critères secondaires d'efficacité

• Pour évaluer la performance des IP pour affecter le film lacrymal chez les patients atteints de glaucome, le test du temps de rupture des larmes (TBUT) peut être effectué au départ (V0) et à la fin de la visite d'étude (EOS/V2). L'évaluation sera effectuée stratifiée par PI d'étude.
• Évaluer l'efficacité des IP utilisés comme prévu pour soulager les symptômes de l'OSD (symptômes de sécheresse oculaire, par ex. sensation de brûlure, de rougeur, de fatigue ou d'irritation selon l'IFU) chez les patients atteints de glaucome, la différence du questionnaire "Indice de surface oculaire" (OSDI) entre le départ (V0) et la visite de fin d'étude (EOS/V2) sera évaluée stratifiée par étude IP.
• Le maintien de l'état de base du glaucome sera évalué avec des valeurs de pression intraoculaire (PIO)
• Pour évaluer la sécurité et la tolérabilité des IP, une échelle visuelle analogique (EVA) sera utilisée.
• La satisfaction du patient sera évaluée avec une échelle de Likert en 5 points.

La sécurité sera surveillée par un examen des yeux et des événements indésirables, y compris l'évaluation de la relation avec la propriété intellectuelle.

Points temporels pour l'efficacité et l'innocuité : visite de référence (V0) et visite(s) de suivi effectuée(s).

Méthodes statistiques : en supposant une différence minimale de 10 % entre la visite après traitement et la visite initiale en termes de valeur moyenne de ST, avec un écart-type (ET) égal à 3 mm/5 min, une corrélation entre la consultation initiale et la fin du traitement de 80 % , et une erreur de type I de 5 %, 25 patients suffisent pour atteindre une puissance statistique supérieure à 80 % pour chaque PI.

De plus, prévoir d'inscrire un total de 30 patients permettrait un taux d'abandon de 15 %. Compte tenu de toutes les IP incluses, 90 patients devraient être inclus dans l'étude.

En général, toutes les variables seront analysées de manière descriptive par groupes de traitement et par visite (moyenne, médiane, écart-type, minimum et maximum pour les variables continues après vérification de la normalité de la distribution avec le test de Kolmogorov-Smirnov, distribution de fréquence pour les variables catégorielles). Toutes les analyses seront détaillées dans le Plan d'Analyse Statistique (SAP) qui sera finalisé dans la Version 1.0 avant le Verrouillage de la Base de Données (DBL).

Dans le détail, les données de sécurité comprendront (au moins) des examens physiques, des données de laboratoire et des événements indésirables.