속발성 급성 골수성 백혈병의 일선 치료를 위한 표준 관해 유도 화학 요법 Fludarabine, Cytarabine 및 Granulocyte Colony Stimulating Factor(G-CSF)(FLAG)에 Venetoclax를 추가하는 개념 증명 파일럿 연구

포함 기준:

• 환자는 2016년 세계보건기구 기준에 정의된 대로 새로 진단된 이차성 급성 골수성 백혈병(sAML)의 확립되고 병리학적으로 확인된 진단을 받았습니다. 보조 AML에는 다음이 포함됩니다.

  • 재생불량성 빈혈(AA), 골수이형성 증후군(MDS), 골수증식성 신생물(MPN) 및 중복 증후군(MDS/MPN)을 포함한 선행 혈액학적 신생물 후에 발생하는 AML
  • Vardiman et al. Blood 2009 114(5): 937-951 - 표 6. 전체 표는 부록 14.6을 참조하십시오.
  • 치료 관련 AML
• 환자는 연구 참여 1일까지 허용되는 수산화요소 및/또는 백혈구분리반출술을 제외하고 속발성 급성 골수성 백혈병 진단을 위한 사전 치료를 받은 적이 없어야 합니다. MDS, MPN 또는 MDS/MPN 중복 증후군 진단을 위한 사전 치료가 허용됩니다.
• 18세 이상의 환자.
• ECOG PS ≤ 2
• 환자는 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력이 있습니다.

• 다음에 의해 정의된 적절한 장기 기능:

  • 혈청 크레아티닌 수치 ≤ 2.0 mg/dL 또는 CrCl ≥ 30 ml/min(실제 체중을 사용한 Cockcroft-Gault 방정식)
  • ALT(alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) 수치가 백혈병 관련으로 간주되지 않는 한 제도적 정상 상한치(ULN)의 3배 이하
  • 총 빌리루빈 수치가 기관 정상 상한치(ULN)의 1.5배 이하(길버트 증후군, 용혈 또는 의심되는 백혈병 관련이 아닌 경우).
• 환자는 비임이거나 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 성적으로 활동적인 환자와 그 파트너는 연구 요법을 완료하는 동안 및 완료 후 최소 6개월 동안 실패율이 낮은 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다.
• 환자는 전체 연구 기간 동안 요구 사항을 준수할 수 있어야 합니다.

제외 기준:

• 급성 전골수구성 백혈병(재발성 유전적 이상이 있는 급성 백혈병 - t(15;17)(q22;q12);PML-RARA가 있는 APL)으로 진단되었습니다.
• 만성 골수성 백혈병의 골수성 돌풍기로 진단되었습니다.
• 격리된 골수외 AML로 진단됨
• 2016년 세계보건기구 분류 체계에 따라 모호한 혈통의 급성 백혈병, 급성 양성 표현형 또는 급성 이중성 급성 백혈병으로 진단되었습니다.
• 치료 시작 시점에 백혈구 수치(WBC) >50,000인 환자는 제외됩니다. 환자는 WBC > 50,000에 동의하고 스크리닝할 수 있지만 치료 1일 전에 세포감소(히드라 또는 백혈구분리반출술)가 필요합니다.
• 하이드록시우레아 이외의 항백혈병 치료를 받고 있습니다. 환자는 골수이형성 증후군(MDS)의 이전 진단을 위해 저메틸화제(아자시티딘 또는 데시타빈)로 치료를 받았거나 골수증식성 신생물 또는 MDS/MPN 중첩 증후군의 이전 진단을 위해 화학요법을 받았을 수 있습니다. 마찬가지로, 환자는 이전의 비백혈병 종양 악성 종양에 대해 화학 요법을 받았을 수 있습니다.
• Bcl-2 길항제를 사용한 이전 치료.
• 플루다라빈, 시타라빈, G-CSF 및 베네토클락스를 포함하여 조사 중인 화학요법제에 대한 모든 알려진 알레르기.
• 활동성 연수막 백혈병 또는 생검으로 입증된 활동성 연수막 백혈병의 임상 징후. 이전에 치료된 연수막 과정의 임상 병력은 배타적이지 않습니다.
• HIV, B형 간염 또는 C형 간염의 알려진 병력이 있는 환자. 단, 스크리닝 3개월 이내에 바이러스 양이 검출되지 않는 환자는 예외입니다. (B형 간염 또는 C형 간염 검사는 필요하지 않습니다). HBV[즉, HBs Ag- 및 anti-HBs+]에 대한 이전 백신 접종의 혈청학적 증거가 있는 피험자가 참여할 수 있습니다.
• 피부의 기저 세포 암종 또는 편평 세포 암종, 결장 용종, 자궁 경부의 상피내암종을 제외하고 치료 시작 전 3개월 이내에 AML 이외의 치료를 필요로 하는 활성 제2 악성 종양이 있는 경우, 또는 유방의 DCIS/LCIS.
• 통제되지 않는 활동성 감염(바이러스, 박테리아 또는 진균), 기타 동시 질병 또는 조사관이 판단하는 연구 수행을 방해하는 것으로 간주되는 의학적 상태가 있는 경우.
• 임산부 또는 모유 수유중인 여성. 시험 요법 종료 후 30일까지 모유 수유를 하지 않으려는 여성이어야 합니다.
• 가임 가능성이 있는 남성 또는 여성은 치료 중 및 시험 치료 종료 후 6개월까지 효과적인 산아제한 방법을 실천할 의향이 있어야 합니다.
• 첫 연구 약물 투여 전 28일 이내에 임의의 생백신을 접종받은 자.
• 환자는 연구 치료를 시작하기 전 7일 이내에 강력 및/또는 중등도의 CYP3A 유도제를 투여받았습니다.
• 환자는 연구 치료 시작 전 3일 이내에 자몽, 자몽 제품, 세비야 오렌지(세비야 오렌지 함유 마멀레이드 포함) 또는 스타프루트를 섭취했습니다.
• 환자는 New York Heart Association Class > 2의 심혈관 장애 상태를 가집니다.
• 환자는 지속적인 산소 공급이 필요한 만성 호흡기 질환이 있습니다.
• 환자는 흡수 장애 증후군 또는 장내 투여 경로를 방해하는 기타 상태를 가집니다.

• 선별 임신 검사에서 양성 결과를 얻은 여성 피험자.

  • 가임 여성은 다음과 같이 정의된 매우 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 한 생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의됩니다.

    • 완전한 금욕(이것이 환자의 선호되고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우). 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
    • 연구 치료를 받기 최소 6주 전에 여성 불임술(자궁 절제술을 포함하거나 포함하지 않는 수술적 양측 난소 절제술) 또는 난관 결찰. 난소절제 단독의 경우, 여성의 가임 상태가 추적 호르몬 수치 평가에 의해 확인된 경우에 한함.
    • 남성 불임 수술(등록하기 최소 6개월 전). 연구에 참여하는 여성 환자의 경우 정관 수술을 받은 남성 파트너가 해당 환자의 유일한 파트너여야 합니다.

    • 다음 중 두 가지를 조합하여 사용:

      • 경구, 주사 또는 이식 호르몬 피임법 또는 유사한 효능(실패율 < 1%)을 갖는 다른 형태의 호르몬 피임법(예: 호르몬 질 고리 또는 경피 호르몬 피임법)을 사용합니다.
      • 자궁 내 장치(IUD) 또는 자궁 내 시스템(IUS) 배치.
      • 장벽 피임 방법: 살정제 거품/젤/크림/질 좌약이 포함된 콘돔 또는 폐색 캡(격막 또는 자궁경부/볼트 캡).
  • 여성이 적절한 임상 프로필(예: 적절한 연령, 혈관 운동 증상의 병력)과 함께 12개월 동안 자연적(자발적) 무월경을 겪었거나 외과적 양측 난소 절제술(자궁 절제술을 포함하거나 포함하지 않음)을 받은 경우 폐경 후로 간주되며 가임 가능성이 없습니다. ) 또는 등록하기 최소 6주 전에 난관 결찰. 난소절제술 단독의 경우, 여성의 가임 상태가 후속 호르몬 수치 평가에 의해 확인된 경우에만 가임 가능성이 없는 것으로 간주됩니다.
  • 연구 환자가 연구 기간 동안 또는 시험 요법의 최종 투여 후 30일 이내에 임신하거나 임신이 의심되는 경우, 연구 의사에게 즉시 알려야 합니다.
• 흡수 장애 증후군 또는 장관 흡수를 방해하는 기타 상태 또는 처방대로 경구 약물을 복용할 수 없는 상태.