CKD IIIB기에서 V기까지의 Patiromer 시험
Patiromer 또는 위약(DROP)에 무작위배정된 CKD IIIb~V기 비투석 환자의 RAAS 억제제 금단 또는 하향 적정 비율을 평가하기 위한 전향적, 이중 맹검, 무작위, 단일 센터 시험
불응성 고칼륨혈증은 만성 신장 질환(CKD) 환자의 체외 투석 또는 복막 투석에 의한 개시 또는 만성 신대체 요법(RRT)의 주요 원인 중 하나입니다. 투석 요법은 생명을 구하지만 환자의 삶의 질에 큰 영향을 미치고 비용이 많이 듭니다. 따라서 고칼륨혈증을 예방하여 투석 개시를 연기하는 것은 환자와 의료 서비스 제공자에게 중요한 영향을 미칠 것입니다.
CKD 환자 중 사구체 여과율(GFR) <45 ml/min/1.73 m2, 고령, 당뇨병 또는 심부전의 공존, 안지오텐신 전환 효소(ACE) 억제제, 안지오텐신 수용체 차단제(ARB) 또는 알도스테론 길항제에 의한 레닌 안지오텐신 알도스테론 시스템(RAAS)의 억제는 고칼륨혈증의 주요 위험 요소입니다. . 한편, RAAS 억제제는 만성 신증에서 말기 신질환(ESRD)으로의 진행을 늦추는 데 다른 항고혈압제 계열에 비해 이러한 약물의 우수한 효과를 보여주는 무작위 시험 결과에 근거하여 1차 요법입니다. CKD 환자, 특히 단백뇨 신증 환자의 경우.
그러나 고칼륨혈증의 위험은 특히 RAAS 억제제를 최대 용량으로 사용하거나 병용할 때 CKD에서 적절한 RAAS 차단에 대한 주요 장애물입니다.
식이 상담, 대사성 산증 교정 및 루프 이뇨제 치료는 CKD 환자의 칼륨 저하 요법의 핵심 요소입니다. 그러나 특히 GFR <45 ml/min/1.73인 환자의 경우 고칼륨혈증을 예방하거나 치료하기 위해 칼륨 결합제를 사용한 병용 요법이 종종 필요합니다. m2, 수반되는 당뇨병 및/또는 RAAS 억제제 요법.
더 새로운 칼륨 결합제인 패티로머(patiromer)가 고칼륨혈증 치료용으로 FDA 및 EMA의 승인을 받았습니다. Patiromer는 위장관에서 칼륨을 칼슘으로 교환하는 유기, 비흡수성, 나트륨이 없는 칼륨 결합 폴리머입니다. 현저하게 좋은 위험/이득 프로필 때문에 패티로머는 안전하게 고칼륨혈증 조절을 개선하고 RAAS 억제 중단 또는 하향 적정(ACE 억제제 및 ARB뿐만 아니라 spironolactone, 중증 CKD 환자에서 에플레레논 및 피네레논). 결과적으로 이것은 특히 CKD 4기에서 5기의 비투석 환자에서 향상된 신장 보호 및 투석 시작 지연으로 해석될 수 있습니다. 그러나이 가설은 전향 적 무작위 통제 시험에서 테스트되어야합니다.
연구 개요
상세 설명
난치성 고칼륨혈증은 만성 신장 질환(CKD) 환자의 체외 투석 또는 복막 투석에 의한 만성 신대체 요법(RRT) 시작 또는 만성 신대체 요법(RRT)의 주요 원인 중 하나입니다. 투석 요법은 생명을 구하지만 환자의 삶의 질에 큰 영향을 미치고 비용이 많이 듭니다. 따라서 고칼륨혈증을 예방하여 투석 시작을 연기하는 것은 환자와 의료 서비스 제공자에게 중요한 영향을 미칠 것입니다.
CKD 환자 중 사구체여과율(GFR) <45 ml/min/1.73 m2, 노령, 당뇨병 또는 심부전의 공존, 앤지오텐신 전환 효소(ACE) 억제제, 앤지오텐신 수용체 차단제(ARB) 또는 알도스테론 길항제에 의한 레닌 앤지오텐신 알도스테론 시스템(RAAS)의 억제는 고칼륨혈증의 주요 위험 요소입니다. . 반면, RAAS 억제제는 만성 신장병에서 말기 신장 질환(ESRD)으로의 진행을 늦추는 데 있어 다른 항고혈압제 계열에 비해 이들 약물의 우수한 효과를 보여주는 무작위 시험 결과를 기반으로 하며 환자를 위한 1차 치료법입니다. CKD, 특히 단백성 신장병 환자의 경우.
그러나 고칼륨혈증의 위험은 특히 RAAS 억제제를 최대 용량으로 사용하거나 병용하는 경우 CKD에서 적절한 RAAS 차단에 주요 장애가 됩니다.
식이 상담, 대사성 산증 교정 및 루프 이뇨제 치료는 CKD 환자의 칼륨 저하 요법의 핵심 구성 요소입니다. 그러나 특히 GFR이 45ml/min/1.73 미만인 환자의 경우 고칼륨혈증을 예방하거나 치료하기 위해 칼륨 결합제와의 병용 요법이 종종 필요합니다. m2, 동반 당뇨병 및/또는 RAAS 억제제 요법.
새로운 칼륨 결합제인 패티로머(patiromer)가 고칼륨혈증 치료용으로 FDA와 EMA의 승인을 받았습니다. 파티로머는 위장관에서 칼륨을 칼슘으로 교환하는 유기 비흡수 나트륨 프리 칼륨 결합 폴리머입니다. 매우 좋은 위험/이익 프로필로 인해 파티로머는 고칼륨혈증 조절을 안전하게 개선하고 RAAS 억제 중단 또는 하향 적정(ACE 억제제 및 ARB뿐만 아니라 스피로노락톤과 같은 칼륨 보존 이뇨제의 경우)의 필요성을 줄일 수 있다고 생각됩니다. eplerenone 및 Finerenone) 중증 CKD 환자의 경우. 결과적으로 이는 특히 투석을 하지 않는 CKD 4기~V기 환자의 경우 신장 보호 개선 및 투석 시작 지연으로 이어질 수 있습니다. 그러나 이 가설은 전향적 무작위 대조 시험을 통해 검증되어야 합니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Matias Trillini
- 전화번호: 035/4535321
- 이메일: matias.trillini@marionegri.it
연구 연락처 백업
- 이름: Piero L Ruggenenti, MD
- 이메일: pruggenenti@asst-pg23.it
연구 장소
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BG
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Ranica, BG, 이탈리아, 24020
- 모병
- Centro di Ricerche Cliniche per le Malattie Rare "Aldo e Cele Daccò"
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연락하다:
- Matias Trillini, MD
- 전화번호: 0039 035 45351
- 이메일: matias.trillini@marionegri.it
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 특정 연구 절차에 앞서 정보에 입각한 동의를 제공합니다.
- 연령 >18세.
- 사구체여과율 <45ml/분/1.73m2 CKD-EPI 방정식에 따라.
- 식이 상담, 최적화된 대사성 산증 조절, 혈압 조절 및 체액 균형에 필요한 이뇨 요법, 당뇨병 환자의 효과적인 혈당 조절에도 불구하고 혈청 칼륨 ≥5.0 mEq/L(최소 2회 연속 평가, 1주 간격).
- RAAS 억제제(ACE 억제제, ARB 및 스피로노락톤 및 피네레논과 같은 알도스테론 길항제)와의 병용 요법.
제외 기준:
- 무작위 배정 전 SPS로 지속적인 치료(환자 적격성은 SPS 치료 중단 후 최소 1주일 후 스크리닝 기간 동안 재평가될 수 있음)
- 빠르게 진행되는 신장 질환(CKD-Epi 등식에 따라 지난 3개월 동안 eGFR 감소 ≥ 30%) 및 ESKD로의 진행 위험이 예상되며 6개월 이내에 투석 또는 이식에 의한 신대체 요법의 필요성.
- 활성 전신자가 면역 질환.
- 스테로이드 또는 기타 면역억제제와 병용 치료.
- 활성 성분 또는 부형제에 대한 과민증. 유전성 과당 불내성 환자.
- 고칼슘혈증 및/또는 저마그네슘혈증이 있거나 위험이 있는 환자.
- 지난 3개월 동안 입원 또는 약물 요법의 변경이 필요한 수축기 기능 감소를 동반하거나 동반하지 않는 중증/불안정 심부전.
- 난치성 중증 고혈압(최소 3가지 혈압 강하제 및 이뇨제로 최적화된 약리학적 치료에도 불구하고 BP >180/100 mmHg).
- 양성 C형 간염 항체, 스크리닝 시 B형 간염 바이러스 표면 항원.
- 인간면역결핍바이러스 양성반응을 보인 것으로 알려졌다.
- 약물 또는 알코올 남용.
- 임신, 수유 중이거나 연구 기간 전 또는 연구 기간 동안 또는 연구 치료제의 마지막 투여 후 90일 이내에 임신할 계획이 있는 여성 피험자. 동일한 기간 동안 난자를 기증하려는 여성 피험자.
- 연구 기간 동안 또는 연구 치료의 마지막 투여 후 90일 동안 정자를 기증하려는 남성 피험자.
- 임상 시험에서 피임 및 임신 테스트와 관련된 2020 CTFG 권장 사항에 따라 매우 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 가임기 남성 및 여성 피험자(9)
- 연구 참여와 관련된 잠재적인 위험과 이점을 완전히 이해하지 못함.
- 연구 계획 및/또는 수행에 참여.
- 지난 한 달 동안 조사 제품으로 다른 임상 연구에 참여했습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 참가자들은 하루에 8.4g 패티로머 패킷 1개를 무작위로 받았습니다.
파티로머는 위장관에서 칼륨을 칼슘으로 교환하는 유기 비흡수 나트륨 프리 칼륨 결합 폴리머입니다.
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권장 시작 용량은 패티로머 8.4g, 1일 1회(1일 1회 활성 성분 1포에 해당)입니다. 1일 용량은 혈청 칼륨 수치와 원하는 목표 범위에 따라 1주일 이상의 간격으로 조정될 수 있습니다. 일일 용량은 원하는 목표 범위에 도달하기 위해 필요에 따라 8.4g씩 증감할 수 있으며, 일일 최대 용량은 25.2g입니다. 혈청 칼륨이 원하는 범위 아래로 떨어지면 용량을 줄이거나 중단해야 합니다. 환자는 18개월 모집 기간 동안 포함될 것으로 예상됩니다. 마지막 무작위 환자는 6개월 동안 적극적인 추적 관찰을 받게 됩니다. 다른 모든 무작위 환자는 마지막 무작위 환자가 계획된 6개월 추적 기간을 완료할 때까지 활성 추적을 유지합니다. 따라서 추적 기간은 마지막 무작위 환자의 경우 최소 6개월에서 첫 번째 무작위 환자의 경우 최대 24개월이 될 것으로 예상됩니다. |
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위약 비교기: 위약이 포함된 동일한 패킷 1개를 무작위로 배정받은 참가자
활성 연구 치료제와 위약은 Vifor Pharma에서 제공하며 라벨링 및 지침 측면에서 서로 구별되지 않습니다.
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권장 시작 용량은 패티로머 8.4g, 1일 1회(1일 1회 활성 성분 1포에 해당)입니다. 1일 용량은 혈청 칼륨 수치와 원하는 목표 범위에 따라 1주일 이상의 간격으로 조정될 수 있습니다. 일일 용량은 원하는 목표 범위에 도달하기 위해 필요에 따라 8.4g씩 증감할 수 있으며, 일일 최대 용량은 25.2g입니다. 혈청 칼륨이 원하는 범위 아래로 떨어지면 용량을 줄이거나 중단해야 합니다. 환자는 18개월 모집 기간 동안 포함될 것으로 예상됩니다. 마지막 무작위 환자는 6개월 동안 적극적인 추적 관찰을 받게 됩니다. 다른 모든 무작위 환자는 마지막 무작위 환자가 계획된 6개월 추적 기간을 완료할 때까지 활성 추적을 유지합니다. 따라서 추적 기간은 마지막 무작위 환자의 경우 최소 6개월에서 첫 번째 무작위 환자의 경우 최대 24개월이 될 것으로 예상됩니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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난치성 고칼륨혈증으로 인한 RAAS 억제 요법의 중단 또는 하향 적정 비율에 대한 패티로머 및 위약의 효과를 비교하기 위해
기간: 6 개월
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불응성 고칼륨혈증으로 인해 RAAS 억제 요법을 철회하거나 감소시킨 환자 수(혈청 K+ 수준 ≥ 5.5 mEq/L, 1주일 간격으로 2회 연속 방문 시)
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6 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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두 치료 그룹 간의 비용을 비교하려면
기간: 6 개월
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연구 약물, 투석 요법 및 치료 관련 합병증에 대한 치료 비용
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6 개월
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두 치료 그룹 간의 설문 응답을 비교하려면
기간: 6 개월
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SF-12 설문지와 같은 검증된 설문지의 이탈리아어 버전을 사용하여 평가한 삶의 질. 설문지의 모든 항목은 동일한 응답 방법을 적용하지만 각 항목에 대한 변수 및 가중 점수가 있습니다. |
6 개월
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두 치료군 간의 혈청 칼륨 정상화 변화를 비교하기 위해
기간: 6 개월
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1주일 간격으로 최소 2회 연속 방문에 대한 혈청 칼륨 표준화의 변화(이분법적 종말점으로 간주되는 혈청 K+<5.0mEq/l)
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6 개월
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두 치료군 간의 대사 실험실 매개변수의 변화를 비교하기 위해
기간: 6 개월
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변화: 연속 변수로 간주되는 혈청 칼륨 mEq/l 수준; 혈청 칼슘(mg/dl) 수준; 혈청 인산염(mg/dl) 수준; 혈청 마그네슘(mEq/l) 수준; 혈청 온전한 부갑상선 호르몬(mg/dl) 수준; 혈청 1,25-디하이드록시비타민 D(mg/dl) 수준; 24시간 소변 칼슘(mg/24h) 배설; 24시간 요중 인산염(mg/24h) 배설; 24시간 소변으로 마그네슘(mg/24h) 배설; 혈장 레닌(μU/ml) 활성; 혈청 알도스테론(ng/dl) 수준; 24시간 요중 알도스테론(μg/24h) 배설; 혈액 pH(-) 수준; 혈중 기본 과잉(mmol/l) 수준
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6 개월
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두 치료군 간 신장 기능 매개변수의 변화를 비교하려면
기간: 6 개월
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Iohexol 혈장 제거 기술을 사용하여 측정된 GFR(mL/분) 값의 변화; 24시간 알부민뇨(μg/min) 배설; 24시간 단백뇨(g/24h) 배설; 24시간 요중 알부민/크레아티닌(A/C)(mg/g) 비율; 24시간 요중 단백질/크레아티닌(P/C)(mg/g) 비율; 아침 요로 반점 알부민/크레아티닌(A/C)(mg/g) 비율; 요로 반점 아침 단백질/크레아티닌(P/C)(mg/g) 비율
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6 개월
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두 치료군 간의 임상 지표 변화를 비교하기 위해
기간: 6 개월
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ESRD로 인해 신장 대체 요법이 필요한 참가자 수; SPS 치료가 필요한 참가자 수
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6 개월
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두 치료군 간의 사건을 비교하려면
기간: 6 개월
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치명적 및 비치명적 심혈관 사건의 수 심각한, 심각하지 않은, 치료 관련 이상반응의 수
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6 개월
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두 연구 그룹 간의 안전성을 비교하기 위해
기간: 6 개월
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저칼륨혈증(K+<3.5 mEq/L)이 발생한 참가자 수; 저마그네슘혈증(Mg++ <1.41 mg/dL)이 발생한 참가자 수; 부작용으로 인해 연구 치료를 중단한 참가자 수
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6 개월
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 연구 책임자: Giuseppe Remuzzi, MD, Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario Negri IRCCS
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .