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Patiromer-Studie in CNE-Stadium IIIB bis V

20. Oktober 2023 aktualisiert von: Mario Negri Institute for Pharmacological Research

Eine prospektive, doppelblinde, randomisierte, monozentrische Studie zur Bewertung der Rate des RAAS-Inhibitor-Entzugs oder der Herabtitration bei Nicht-Dialysepatienten mit chronischer Nierenerkrankung im Stadium IIIb bis V, randomisiert zu Patiromer oder Placebo (DROP)

Refraktäre Hyperkaliämie ist eine der Hauptursachen für den Beginn einer chronischen Nierenersatztherapie (RRT) durch extrakorporale oder peritoneale Dialyse bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung (CKD). Die Dialysetherapie ist lebensrettend, hat jedoch einen großen Einfluss auf die Lebensqualität der Patienten und ist sehr teuer. Daher hätte ein Aufschieben des Dialysebeginns durch Verhindern einer Hyperkaliämie erhebliche Auswirkungen auf Patienten und Gesundheitsdienstleister.

Bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung glomeruläre Filtrationsrate (GFR) < 45 ml/min/1,73 m2, höheres Alter, Koexistenz von Diabetes oder Herzinsuffizienz und Hemmung des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS) durch Angiotensin-Converting-Enzym (ACE)-Hemmer, Angiotensin-Rezeptorblocker (ARBs) oder Aldosteron-Antagonisten sind die Hauptrisikofaktoren für Hyperkaliämie . Auf der anderen Seite sind RAAS-Hemmer - auf der Grundlage randomisierter Studienergebnisse, die die überlegene Wirkung dieser Medikamente im Vergleich zu anderen blutdrucksenkenden Arzneimittelklassen bei der Verlangsamung des Fortschreitens chronischer Nephropathien bis zur terminalen Niereninsuffizienz (ESRD) zeigen - eine Erstlinientherapie für Patienten mit CKD, insbesondere für Patienten mit proteinurischen Nephropathien.

Das Risiko einer Hyperkaliämie ist jedoch ein Haupthindernis für eine adäquate RAAS-Blockade bei chronischer Nierenerkrankung, insbesondere wenn RAAS-Inhibitoren in Maximaldosen oder in Kombination verwendet werden.

Ernährungsberatung, Korrektur der metabolischen Azidose und Behandlung mit Schleifendiuretika sind Schlüsselkomponenten der kaliumsenkenden Therapie bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung. Eine Kombinationstherapie mit Kaliumbindern ist jedoch häufig erforderlich, um eine Hyperkaliämie zu verhindern oder zu behandeln, insbesondere bei Patienten mit einer GFR < 45 ml/min/1,73 m2, begleitender Diabetes und/oder RAAS-Hemmer-Therapie.

Ein neuerer Kaliumbinder, Patiromer, wurde von der FDA und der EMA für die Behandlung von Hyperkaliämie zugelassen. Patiromer ist ein organisches, nicht resorbierbares, natriumfreies, kaliumbindendes Polymer, das im Magen-Darm-Trakt Kalium gegen Calcium austauscht. Aufgrund des bemerkenswert guten Nutzen-Risiko-Profils ist es vorstellbar, dass Patiromer die Kontrolle der Hyperkaliämie sicher verbessern und die Notwendigkeit einer Unterbrechung der RAAS-Hemmung oder Herabtitration reduzieren kann (nicht nur von ACE-Hemmern und ARBs, sondern auch von kaliumsparenden Diuretika wie Spironolacton, Eplerenon und Finerenon) bei Patienten mit schwerer chronischer Nierenerkrankung. Dies wiederum könnte zu einer verbesserten Nierenprotektion und einem verzögerten Beginn der Dialyse führen, insbesondere bei Nicht-Dialysepatienten im Stadium IV bis V einer chronischen Nierenerkrankung. Diese Hypothese muss jedoch in prospektiven randomisierten kontrollierten Studien überprüft werden.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Refraktäre Hyperkaliämie gehört zu den Hauptursachen für die Einleitung einer chronischen Nierenersatztherapie (RRT) mittels extrakorporaler oder peritonealer Dialyse bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung (CKD). Die Dialysetherapie ist zwar lebensrettend, hat jedoch große Auswirkungen auf die Lebensqualität der Patienten und ist furchtbar teuer. Daher hätte ein Aufschub der Dialyseeinleitung durch die Verhinderung einer Hyperkaliämie erhebliche Auswirkungen für Patienten und Gesundheitsdienstleister.

Bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung beträgt die glomeruläre Filtrationsrate (GFR) <45 ml/min/1,73 m2, höheres Alter, gleichzeitiges Vorliegen von Diabetes oder Herzinsuffizienz und Hemmung des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS) durch Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer (ACE), Angiotensin-Rezeptor-Blocker (ARBs) oder Aldosteronantagonisten sind die Hauptrisikofaktoren für Hyperkaliämie . Andererseits sind RAAS-Hemmer – basierend auf randomisierten Studienergebnissen, die die überlegene Wirkung dieser Medikamente im Vergleich zu anderen blutdrucksenkenden Medikamentenklassen bei der Verlangsamung des Fortschreitens chronischer Nephropathien zu terminaler Niereninsuffizienz (ESRD) zeigen – die Erstlinientherapie für Patienten mit CKD, insbesondere bei Patienten mit proteinurischen Nephropathien.

Das Risiko einer Hyperkaliämie stellt jedoch ein großes Hindernis für eine adäquate RAAS-Blockade bei chronischer Nierenerkrankung dar, insbesondere wenn RAAS-Inhibitoren in Höchstdosen eingesetzt oder kombiniert werden.

Ernährungsberatung, Korrektur der metabolischen Azidose und Behandlung mit Schleifendiuretika sind zentrale Bestandteile der kaliumsenkenden Therapie bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung. Eine kombinierte Therapie mit Kaliumbindern ist jedoch häufig zur Vorbeugung oder Behandlung einer Hyperkaliämie erforderlich, insbesondere bei Patienten mit einer GFR <45 ml/min/1,73 m2, begleitender Diabetes und/oder RAAS-Hemmer-Therapie.

Ein neuerer Kaliumbinder, Patiromer, wurde von der FDA und der EMA für die Behandlung von Hyperkaliämie zugelassen. Patiromer ist ein organisches, nicht absorbiertes, natriumfreies, kaliumbindendes Polymer, das im Magen-Darm-Trakt Kalium gegen Kalzium austauscht. Aufgrund des bemerkenswert guten Risiko-Nutzen-Profils ist es denkbar, dass Patiromer die Kontrolle der Hyperkaliämie sicher verbessern und die Notwendigkeit einer Unterbrechung oder Reduzierung der RAAS-Hemmung verringern kann (nicht nur von ACE-Hemmern und ARBs, sondern auch von kaliumsparenden Diuretika wie Spironolacton, Eplerenon und Finerenon) bei Patienten mit schwerer chronischer Nierenerkrankung. Dies könnte wiederum zu einem verbesserten Nephroschutz und einem verzögerten Beginn der Dialyse führen, insbesondere bei Nicht-Dialysepatienten mit CKD-Stadium IV bis V. Diese Hypothese muss jedoch in prospektiven randomisierten kontrollierten Studien überprüft werden.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

100

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

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Studienorte

  • Italien
    • BG
      • Ranica, BG, Italien, 24020
        • Rekrutierung
        • Centro di Ricerche Cliniche per le Malattie Rare "Aldo e Cele Daccò"
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Bereitstellung einer Einverständniserklärung vor allen studienspezifischen Verfahren.
  2. Alter >18 Jahre.
  3. GFR <45 ml/min/1,73 m2 gemäß CKD-EPI-Gleichung.
  4. Serumkalium ≥ 5,0 mEq/L (bei mindestens zwei aufeinanderfolgenden Untersuchungen im Abstand von einer Woche) trotz Ernährungsberatung, optimierter metabolischer Azidosekontrolle, diuretischer Therapie nach Bedarf zur Blutdruckkontrolle und Flüssigkeitsbilanz und effektiver Blutzuckerkontrolle bei Diabetikern.
  5. Begleittherapie mit RAAS-Hemmern (ACE-Hemmer, ARBs und Aldosteron-Antagonisten wie Spironolacton und Finerenon).

Ausschlusskriterien:

  1. Laufende Behandlung mit SPS vor der Randomisierung (Die Eignung des Patienten könnte während des Screeningzeitraums nach mindestens einer Woche nach Absetzen der SPS-Therapie neu bewertet werden)
  2. Rasch fortschreitende Nierenerkrankung (eGFR-Reduktion ≥ 30 % in den letzten drei Monaten gemäß CKD-Epi-Gleichung) und erwartetes Risiko einer Progression zu ESKD und Notwendigkeit einer Nierenersatztherapie durch Dialyse oder Transplantation innerhalb von sechs Monaten.
  3. Aktive systemische Autoimmunerkrankungen.
  4. Gleichzeitige Behandlung mit Steroiden oder anderen Immunsuppressiva.
  5. Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile. Patienten mit hereditärer Fruktoseintoleranz.
  6. Patienten mit oder mit einem Risiko für Hyperkalzämie und/oder Hypomagnesiämie.
  7. Schwere/instabile Herzinsuffizienz mit oder ohne verminderter systolischer Funktion, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine Änderung der pharmakologischen Therapie in den letzten drei Monaten erforderlich machte.
  8. Refraktärer schwerer Bluthochdruck (BD > 180/100 mmHg trotz optimierter pharmakologischer Behandlung mit mindestens drei blutdrucksenkenden Medikamenten und einem Diuretikum).
  9. Positive Hepatitis-C-Antikörper, Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigene beim Screening.
  10. Es ist bekannt, dass er positiv auf das humane Immundefizienzvirus getestet wurde.
  11. Drogen- oder Alkoholmissbrauch.
  12. Weibliche Probanden, die schwanger sind, stillen oder beabsichtigen, vor oder während des Studienzeitraums oder innerhalb von 90 Tagen nach der letzten Dosis der Studienbehandlung schwanger zu werden. Frauen, die beabsichtigen, im gleichen Zeitraum Eizellen zu spenden.
  13. Männliche Probanden, die beabsichtigen, während des Studienzeitraums oder für die 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung Sperma zu spenden.
  14. Männliche und weibliche Probanden im gebärfähigen Alter, die keine hochwirksame Verhütungsmethode gemäß den CTFG-Empfehlungen von 2020 in Bezug auf Verhütung und Schwangerschaftstests in klinischen Studien anwenden (9)
  15. Unfähigkeit, die potenziellen Risiken und Vorteile im Zusammenhang mit der Studienteilnahme vollständig zu verstehen.
  16. Mitwirkung bei der Studienplanung und/oder -durchführung.
  17. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat im letzten Monat.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Die Teilnehmer erhielten nach dem Zufallsprinzip eine 8,4-g-Packung Patiromer pro Tag
Patiromer ist ein organisches, nicht absorbiertes, natriumfreies, kaliumbindendes Polymer, das im Magen-Darm-Trakt Kalium gegen Kalzium austauscht.
Arzneimittel: Veltassa Pulver zum Einnehmen

Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 8,4 g Patiromer einmal täglich (entsprechend einer Packung Wirkstoff einmal täglich). Die Tagesdosis kann je nach Serumkaliumspiegel und gewünschtem Zielbereich in Abständen von einer Woche oder länger angepasst werden. Die Tagesdosis kann je nach Bedarf um 8,4 g erhöht oder verringert werden, um den gewünschten Zielbereich zu erreichen, bis zu einer Höchstdosis von 25,2 g täglich. Wenn das Serumkalium unter den gewünschten Bereich fällt, sollte die Dosis reduziert oder abgesetzt werden.

Es wird erwartet, dass die Patienten während einer 18-monatigen Rekrutierungsperiode aufgenommen werden. Der letzte randomisierte Patient wird 6 Monate lang aktiv nachbeobachtet. Alle anderen randomisierten Patienten werden aktiv nachbeobachtet, bis der letzte randomisierte Patient die geplante Nachbeobachtungszeit von 6 Monaten abgeschlossen hat. Daher wird erwartet, dass die Nachbeobachtungszeit von mindestens 6 Monaten für den letzten randomisierten Patienten bis zu maximal 24 Monaten für den ersten randomisierten Patienten reichen wird
Placebo-Komparator: Die Teilnehmer erhielten nach dem Zufallsprinzip ein identisches Paket mit Placebo
Die aktive Studienbehandlung und das Placebo werden von Vifor Pharma bereitgestellt und sind in Bezug auf Kennzeichnung und Anweisungen nicht voneinander zu unterscheiden
Sonstiges: Placebo

Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 8,4 g Patiromer einmal täglich (entsprechend einer Packung Wirkstoff einmal täglich). Die Tagesdosis kann je nach Serumkaliumspiegel und gewünschtem Zielbereich in Abständen von einer Woche oder länger angepasst werden. Die Tagesdosis kann je nach Bedarf um 8,4 g erhöht oder verringert werden, um den gewünschten Zielbereich zu erreichen, bis zu einer Höchstdosis von 25,2 g täglich. Wenn das Serumkalium unter den gewünschten Bereich fällt, sollte die Dosis reduziert oder abgesetzt werden.

Es wird erwartet, dass die Patienten während einer 18-monatigen Rekrutierungsperiode aufgenommen werden. Der letzte randomisierte Patient wird 6 Monate lang aktiv nachbeobachtet. Alle anderen randomisierten Patienten werden aktiv nachbeobachtet, bis der letzte randomisierte Patient die geplante Nachbeobachtungszeit von 6 Monaten abgeschlossen hat. Daher wird erwartet, dass die Nachbeobachtungszeit von mindestens 6 Monaten für den letzten randomisierten Patienten bis zu maximal 24 Monaten für den ersten randomisierten Patienten reichen wird

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Es sollten die Wirkungen von Patiromer und Placebo auf die Rate des Absetzens oder Heruntertitrierens einer RAAS-Hemmungstherapie aufgrund einer refraktären Hyperkaliämie verglichen werden
Zeitfenster: 6 Monate
Anzahl der Patienten, die die RAAS-Inhibitionstherapie wegen refraktärer Hyperkaliämie (Serum-K+-Spiegel ≥ 5,5 mÄq/l bei zwei aufeinanderfolgenden Besuchen im Abstand von einer Woche) abbrechen oder reduzieren
6 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Um die Kosten zwischen den beiden Behandlungsgruppen zu vergleichen
Zeitfenster: 6 Monate
Behandlungskosten für die Studienmedikamente, Dialysetherapie und behandlungsbedingte Komplikationen
6 Monate
Um die Fragebogenantworten zwischen den beiden Behandlungsgruppen zu vergleichen
Zeitfenster: 6 Monate

Lebensqualität, bewertet anhand der italienischen Versionen validierter Fragebögen wie dem SF-12-Fragebogen.

Alle Items im Fragebogen wenden dieselbe Antwortmethode an, jedoch mit einer variablen und gewichteten Punktzahl für jedes Item.
6 Monate
Vergleich der Veränderungen der Serumkaliumnormalisierung zwischen den beiden Behandlungsgruppen
Zeitfenster: 6 Monate
Veränderungen der Serumkaliumnormalisierung (Serum K+<5,0 mÄq/l, gilt als dichotomer Endpunkt) bei mindestens zwei aufeinanderfolgenden Besuchen im Abstand von einer Woche
6 Monate
Vergleich der Veränderungen der metabolischen Laborparameter zwischen den beiden Behandlungsgruppen
Zeitfenster: 6 Monate
Veränderungen bei: Serumkalium-mEq/l-Spiegeln, die als kontinuierliche Variable betrachtet werden; Serumkalziumspiegel (mg/dl); Serumphosphatspiegel (mg/dl); Serummagnesiumspiegel (mEq/l); Serumspiegel des intakten Parathormons (mg/dl); Serumspiegel von 1,25-Dihydroxyvitamin D (mg/dl); 24-Stunden-Kalziumausscheidung im Urin (mg/24h); 24-Stunden-Phosphatausscheidung im Urin (mg/24h); 24-Stunden-Magnesiumausscheidung im Urin (mg/24h); Plasma-Renin-Aktivität (μU/ml); Serum-Aldosteronspiegel (ng/dl); 24-Stunden-Aldosteronausscheidung im Urin (μg/24h); Blut-pH-Werte (-); Blutbasisüberschuss (mmol/l).
6 Monate
Vergleich der Veränderungen der Nierenfunktionsparameter zwischen den beiden Behandlungsgruppen
Zeitfenster: 6 Monate
Veränderungen der gemessenen GFR-Werte (ml/min) mit der Iohexol-Plasma-Clearance-Technik; 24-Stunden-Albuminurie (μg/min) Ausscheidung; 24-Stunden-Proteinurie (g/24h) Ausscheidung; 24-Stunden-Verhältnis von Albumin/Kreatinin (A/C) im Urin (mg/g); 24-Stunden-Verhältnis von Protein/Kreatinin (P/C) im Urin (mg/g); Verhältnis von Morgenalbumin/Kreatinin (A/C) (mg/g) im Urin; Verhältnis von morgendlichem Protein/Kreatinin (P/C) (mg/g) im Urin
6 Monate
Vergleich der Veränderungen der klinischen Parameter zwischen den beiden Behandlungsgruppen
Zeitfenster: 6 Monate
Anzahl der Teilnehmer, die aufgrund einer terminalen Niereninsuffizienz eine Nierenersatztherapie benötigen; Anzahl der Teilnehmer, die eine SPS-Therapie benötigen
6 Monate
Vergleich der Ereignisse zwischen den beiden Behandlungsgruppen
Zeitfenster: 6 Monate
Anzahl tödlicher und nicht tödlicher kardiovaskulärer Ereignisse; Anzahl schwerwiegender, nicht schwerwiegender und behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse
6 Monate
Vergleich der Sicherheit zwischen den beiden Studiengruppen
Zeitfenster: 6 Monate
Anzahl der Teilnehmer, die eine Hypokaliämie entwickeln (K+<3,5 mEq/L); Anzahl der Teilnehmer, die eine Hypomagnesiämie entwickeln (Mg++ <1,41 mg/dl); Anzahl der Teilnehmer, die die Studienbehandlung aufgrund von Nebenwirkungen abgebrochen haben
6 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Mario Negri Institute for Pharmacological Research

Mitarbeiter

Vifor Pharma

Ermittler

  • Studienleiter: Giuseppe Remuzzi, MD, Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario Negri IRCCS

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

2. August 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Juni 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Juni 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. März 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

24. März 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

27. März 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

23. Oktober 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. Oktober 2023

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • DROP
  • 2023-503984-41-00 (Andere Kennung: EMA)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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