Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Patiromerförsök i CKD steg IIIB till V

20 oktober 2023 uppdaterad av: Mario Negri Institute for Pharmacological Research

En prospektiv, dubbelblind, randomiserad, singelcenterstudie för att utvärdera frekvensen av RAAS-hämmareabstinens eller nedtitrering hos icke-dialyspatienter med CKD steg IIIb till V randomiserade till patiromer eller placebo (DROP)

Refraktär hyperkalemi är bland de främsta orsakerna till initiering eller kronisk njurersättningsterapi (RRT) genom extrakorporeal eller peritoneal dialys hos patienter med kronisk njursjukdom (CKD). Dialysbehandling är livräddande, men har stor inverkan på patienternas livskvalitet och är fruktansvärt dyr. Att skjuta upp dialysinitieringen genom att förhindra hyperkalemi skulle alltså få stora konsekvenser för patienter och vårdgivare.

Bland patienter med CKD, glomerulär filtrationshastighet (GFR) <45 ml/min/1,73 m2, högre ålder, samexistens av diabetes eller hjärtsvikt och hämning av renin-angiotensin-aldosteron-systemet (RAAS) av angiotensin-konverterande-enzym (ACE)-hämmare, angiotensinreceptorblockerare (ARB) eller aldosteronantagonister är de största riskfaktorerna för hyperkalemi . Å andra sidan är RAAS-hämmare - baserat på randomiserade prövningsresultat som visar den överlägsna effekten av dessa mediciner jämfört med andra antihypertensiva läkemedelsklasser för att bromsa utvecklingen av kroniska nefropatier till slutstadiet av njursjukdom (ESRD) - första linjens terapi för patienter med CKD, särskilt för de med proteinuriska nefropatier.

Risken för hyperkalemi är dock ett stort hinder för adekvat RAAS-blockad vid CKD, särskilt när RAAS-hämmare används i maximala doser eller kombineras.

Kostrådgivning, korrigering av metabol acidos och behandling med loopdiuretika är nyckelkomponenter i kaliumsänkande terapi hos patienter med kronisk nycknesjukdom. Kombinerad behandling med kaliumbindare behövs dock ofta för att förebygga eller behandla hyperkalemi, särskilt hos patienter med GFR <45 ml/min/1,73 m2, samtidig behandling med diabetes och/eller RAAS-hämmare.

Ett nyare kaliumbindemedel, patiromer, har godkänts av FDA och EMA för behandling av hyperkalemi. Patiromer är en organisk, icke-absorberad, natriumfri, kaliumbindande polymer som byter ut kalium mot kalcium i mag-tarmkanalen. På grund av den anmärkningsvärt goda risk/nytta-profilen är det tänkbart att patiromer säkert kan förbättra hyperkalemikontrollen och minska behovet av RAAS-hämningsavbrott eller nedtitrering (inte bara av ACE-hämmare och ARB utan även av kaliumsparande diuretika som spironolakton, eplerenon och finerenon) hos patienter med svår CKD. Detta kan i sin tur leda till förbättrat nefroskydd och uppskjuten initiering av dialys, i synnerhet hos icke-dialyspatienter med kronisk nycknesjukdom i stadium IV till V. Denna hypotes måste dock testas i prospektiva randomiserade kontrollerade studier.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Refraktär hyperkalemi är bland de främsta orsakerna till initiering eller kronisk njurersättningsterapi (RRT) genom extrakorporeal eller peritoneal dialys hos patienter med kronisk njursjukdom (CKD). Dialysbehandling är livräddande men har stor inverkan på patienternas livskvalitet och är fruktansvärt dyr. Att skjuta upp dialysinitieringen genom att förhindra hyperkalemi skulle alltså få stora konsekvenser för patienter och vårdgivare.

Bland patienter med CKD, glomerulär filtrationshastighet (GFR) <45 ml/min/1,73 m2, högre ålder, samexistens av diabetes eller hjärtsvikt och hämning av renin-angiotensin-aldosteron-systemet (RAAS) av angiotensin-konverterande-enzym (ACE)-hämmare, angiotensinreceptorblockerare (ARB) eller aldosteronantagonister är de största riskfaktorerna för hyperkalemi . Å andra sidan är RAAS-hämmare - baserade på randomiserade prövningsresultat som visar den överlägsna effekten av dessa mediciner jämfört med andra antihypertensiva läkemedelsklasser för att bromsa utvecklingen av kroniska nefropatier till njursjukdom i slutstadiet (ESRD) - förstahandsbehandling för patienter med CKD, särskilt för de med proteinuriska nefropatier.

Risken för hyperkalemi är dock ett stort hinder för adekvat RAAS-blockad vid CKD, särskilt när RAAS-hämmare används i maximala doser eller kombineras.

Kostrådgivning, korrigering av metabol acidos och behandling med loop-diuretika är nyckelkomponenter i kaliumsänkande terapi hos patienter med kronisk njursjukdom. Kombinerad behandling med kaliumbindare behövs dock ofta för att förebygga eller behandla hyperkalemi, särskilt hos patienter med GFR <45 ml/min/1,73 m2, samtidig behandling med diabetes och/eller RAAS-hämmare.

Ett nyare kaliumbindemedel, patiromer, har godkänts av FDA och EMA för behandling av hyperkalemi. Patiromer är en organisk, icke-absorberad, natriumfri, kaliumbindande polymer som byter ut kalium mot kalcium i mag-tarmkanalen. På grund av den anmärkningsvärt goda risk/nytta-profilen är det tänkbart att patiromer säkert kan förbättra hyperkalemikontrollen och minska behovet av RAAS-hämningsavbrott eller nedtitrering (inte bara av ACE-hämmare och ARB utan även av kaliumsparande diuretika som spironolakton, eplerenon och finerenon) hos patienter med svår CKD. Detta kan i sin tur leda till förbättrat nefroskydd och uppskjuten initiering av dialys, särskilt hos icke-dialyspatienter med CKD stadium IV till V. Denna hypotes måste dock testas i prospektiva randomiserade kontrollerade studier.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

100

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Italien
    • BG
      • Ranica, BG, Italien, 24020
        • Rekrytering
        • Centro di Ricerche Cliniche per le Malattie Rare "Aldo e Cele Daccò"
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Tillhandahållande av informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer.
  2. Ålder >18 år.
  3. GFR <45 ml/min/1,73m2 enligt CKD-EPI-ekvationen.
  4. Serumkalium ≥5,0 mEq/L (i minst två på varandra följande utvärderingar, med en veckas mellanrum) trots kostrådgivning, optimerad kontroll av metabol acidos, diuretikabehandling vid behov för blodtryckskontroll och vätskebalans samt effektiv blodsockerkontroll hos diabetiker.
  5. Samtidig behandling med RAAS-hämmare (ACE-hämmare, ARB och aldosteronantagonister, såsom spironolakton och finerenon).

Exklusions kriterier:

  1. Pågående behandling med SPS före randomisering (patientens lämplighet kan omprövas under screeningperioden efter minst en vecka efter att SPS-behandlingen avslutats)
  2. Snabbt progressiv njursjukdom (eGFR-minskning ≥ 30 % under de senaste tre månaderna enligt CKD-Epi-ekvationen) och förväntad risk för progression till ESKD och behov av njurersättningsterapi genom dialys eller transplantation inom sex månader.
  3. Aktiva systemiska autoimmuna sjukdomar.
  4. Samtidig behandling med steroider eller andra immunsuppressiva medel.
  5. Överkänslighet mot den aktiva ingrediensen eller något av hjälpämnena. Patienter med ärftlig fruktosintolerans.
  6. Patienter med eller i riskzonen för hyperkalcemi och/eller hypomagnesemi.
  7. Svår/instabil hjärtsvikt med eller utan nedsatt systolisk funktion som kräver sjukhusvistelse eller förändringar i farmakologisk behandling under de senaste tre månaderna.
  8. Refraktär svår hypertoni (BP >180/100 mmHg trots optimerad farmakologisk behandling med minst tre blodtryckssänkande mediciner och ett diuretikum).
  9. Positiva hepatit C antikroppar, hepatit B virus ytantigener vid screening.
  10. Känd för att ha testat positivt för humant immunbristvirus.
  11. Narkotika- eller alkoholmissbruk.
  12. Kvinnliga försökspersoner som är gravida, ammar eller som avser att bli gravida före eller under studieperioden, eller inom 90 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen. Kvinnliga försökspersoner som avser att donera ägg under samma tidsperiod.
  13. Manliga försökspersoner som avser att donera spermier under studieperioden eller under de 90 dagarna efter den sista dosen av studiebehandlingen.
  14. Manliga och kvinnliga försökspersoner i fertil ålder som inte använder en högeffektiv preventivmetod enligt 2020 CTFG-rekommendationer relaterade till preventivmedel och graviditetstest i kliniska prövningar (9)
  15. Oförmåga att fullt ut förstå de potentiella riskerna och fördelarna med studiedeltagande.
  16. Engagemang i studieplaneringen och/eller genomförandet.
  17. Deltagande i ytterligare en klinisk studie med en prövningsprodukt under den senaste månaden.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Deltagarna randomiserades till att få ett paket om 8,4 g patiromer per dag
Patiromer är en organisk, icke-absorberad, natriumfri, kaliumbindande polymer som byter ut kalium mot kalcium i mag-tarmkanalen.
Läkemedel: Veltassa oral pulverprodukt

Den rekommenderade startdosen är 8,4 g patiromer, en gång dagligen (motsvarande en förpackning av den aktiva ingrediensen, en gång dagligen). Den dagliga dosen kan justeras i intervall om en vecka eller längre, baserat på serumkaliumnivån och det önskade målintervallet. Den dagliga dosen kan ökas eller minskas med 8,4 g efter behov för att nå önskat målintervall, upp till en maximal dos på 25,2 g dagligen. Om serumkalium faller under det önskade intervallet ska dosen minskas eller avbrytas.

Patienter förväntas inkluderas under en rekryteringsperiod på 18 månader. Den sista randomiserade patienten kommer att hållas på aktiv uppföljning i 6 månader. Alla andra randomiserade patienter kommer att hållas på aktiv uppföljning tills den sista randomiserade patienten har slutfört den planerade 6-månaders uppföljningsperioden. Uppföljningsperioden förväntas således sträcka sig från minst 6 månader för den sista randomiserade patienten till maximalt 24 månader för den första randomiserade patienten
Placebo-jämförare: Deltagarna randomiserades till att få ett identiskt paket innehållande placebo
Aktiv studiebehandling och placebo kommer att tillhandahållas av Vifor Pharma och kommer att vara omöjliga att skilja från varandra när det gäller märkning och instruktioner
Övrig: Placebo

Den rekommenderade startdosen är 8,4 g patiromer, en gång dagligen (motsvarande en förpackning av den aktiva ingrediensen, en gång dagligen). Den dagliga dosen kan justeras i intervall om en vecka eller längre, baserat på serumkaliumnivån och det önskade målintervallet. Den dagliga dosen kan ökas eller minskas med 8,4 g efter behov för att nå önskat målintervall, upp till en maximal dos på 25,2 g dagligen. Om serumkalium faller under det önskade intervallet ska dosen minskas eller avbrytas.

Patienter förväntas inkluderas under en rekryteringsperiod på 18 månader. Den sista randomiserade patienten kommer att hållas på aktiv uppföljning i 6 månader. Alla andra randomiserade patienter kommer att hållas på aktiv uppföljning tills den sista randomiserade patienten har slutfört den planerade 6-månaders uppföljningsperioden. Uppföljningsperioden förväntas således sträcka sig från minst 6 månader för den sista randomiserade patienten till maximalt 24 månader för den första randomiserade patienten

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Att jämföra effekterna av patiromer och placebo på utsättningshastigheten eller nedtitreringen av RAAS-hämmande behandling på grund av refraktär hyperkalemi
Tidsram: 6 månader
Antal patienter som drar tillbaka eller minskar RAAS-hämmande behandling på grund av refraktär hyperkalemi (serum K+-nivåer ≥ 5,5 mEq/L vid två på varandra följande besök med en veckas mellanrum)
6 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Att jämföra kostnader mellan de två behandlingsgrupperna
Tidsram: 6 månader
Behandlingskostnader för studieläkemedlen, dialysbehandling och behandlingsrelaterade komplikationer
6 månader
Att jämföra enkätsvar mellan de två behandlingsgrupperna
Tidsram: 6 månader

Livskvalitet bedömd med hjälp av de italienska versionerna av validerade frågeformulär såsom SF-12 frågeformuläret.

Alla frågor i frågeformuläret tillämpar samma svarsmetod, men med en variabel och viktad poäng för varje uppgift.
6 månader
Att jämföra förändringar i serumkaliumnormalisering mellan de två behandlingsgrupperna
Tidsram: 6 månader
Förändringar i serumkaliumnormalisering (serum K+<5,0 mEq/l anses vara en dikotom slutpunkt) under minst två på varandra följande besök med en veckas mellanrum
6 månader
Att jämföra förändringar i metaboliska laboratorieparametrar mellan de två behandlingsgrupperna
Tidsram: 6 månader
Förändringar i: serumkalium mEq/l-nivåer betraktas som en kontinuerlig variabel; serumkalciumnivåer (mg/dl); serumfosfatnivåer (mg/dl); serum Magnesium (mEq/l) nivåer; serumnivåer av intakt bisköldkörtelhormon (mg/dl); serumnivåer av 1,25-dihydroxivitamin D (mg/dl); 24-timmars urinkalcium (mg/24h) utsöndring; 24-timmars urinfosfat (mg/24h) utsöndring; 24-timmars urinmagnesium (mg/24h) utsöndring; Plasma renin (μU/ml) aktivitet; serumaldosteronnivåer (ng/dl); 24-timmars aldosteron (μg/24h) utsöndring; blodets pH (-) nivåer; blod Bas Överskottsnivå (mmol/l).
6 månader
Att jämföra förändringar i njurfunktionsparametrar mellan de två behandlingsgrupperna
Tidsram: 6 månader
Förändringar i uppmätta GFR (mL/min) värden med iohexol plasma clearance teknik; 24-timmars albuminuri (μg/min) utsöndring; 24-timmars proteinuri (g/24h) utsöndring; 24-timmars urinalbumin/kreatinin (A/C) (mg/g) förhållande; 24-timmars urinprotein/kreatinin (P/C) (mg/g) förhållande; Urinfläck morgon albumin/kreatinin (A/C) (mg/g) förhållande; Urinfläck morgonprotein/kreatinin (P/C) (mg/g) förhållande
6 månader
Att jämföra förändringar i kliniska parametrar mellan de två behandlingsgrupperna
Tidsram: 6 månader
Antal deltagare som behöver njurersättningsterapi på grund av ESRD; antal deltagare som behöver SPS-terapi
6 månader
Att jämföra händelser mellan de två behandlingsgrupperna
Tidsram: 6 månader
Antal dödliga och icke-dödliga kardiovaskulära händelser; antal allvarliga, icke-allvarliga och behandlingsrelaterade biverkningar
6 månader
Att jämföra säkerheten mellan de två studiegrupperna
Tidsram: 6 månader
Antal deltagare som utvecklar hypokalemi (K+<3,5 mEq/L); Antal deltagare som utvecklar hypomagnesemi (Mg++ <1,41 mg/dL); Antal deltagare som avbryter studiebehandlingen på grund av biverkningar
6 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Mario Negri Institute for Pharmacological Research

Samarbetspartners

Vifor Pharma

Utredare

  • Studierektor: Giuseppe Remuzzi, MD, Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario Negri IRCCS

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

2 augusti 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

1 juni 2025

Avslutad studie (Beräknad)

1 juni 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

1 mars 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

24 mars 2023

Första postat (Faktisk)

27 mars 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

23 oktober 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 oktober 2023

Senast verifierad

1 juni 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • DROP
  • 2023-503984-41-00 (Annan identifierare: EMA)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Hyperkalemi

Kliniska prövningar på Veltassa oral pulverprodukt

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera