Patiromer-forsøk i CKD trinn IIIB til V
En prospektiv, dobbeltblind, randomisert, enkeltsenterforsøk for å evaluere frekvensen av uttak av RAAS-hemmere eller nedtitrering hos ikke-dialysepasienter med CKD stadium IIIb til V randomisert til patiromer eller placebo (DROP)
Refraktær hyperkalemi er blant de viktigste årsakene til oppstart eller kronisk nyreerstatningsterapi (RRT) ved ekstrakorporal eller peritoneal dialyse hos pasienter med kronisk nyresykdom (CKD). Dialysebehandling er livreddende, men har stor innvirkning på pasientenes livskvalitet og er fryktelig dyrt. Utsettelse av dialysestart ved å forhindre hyperkalemi vil derfor ha store implikasjoner for pasienter og helsepersonell.
Blant pasienter med CKD, glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) <45 ml/min/1,73 m2, høyere alder, sameksistens av diabetes eller hjertesvikt, og hemming av renin-angiotensin-aldosteron-systemet (RAAS) av angiotensin-konverterende-enzym (ACE)-hemmere, angiotensin-reseptorblokkere (ARB) eller aldosteron-antagonister er de viktigste risikofaktorene for hyperkalemi . På den annen side er RAAS-hemmere - basert på randomiserte forsøksresultater som viser den overlegne effekten av disse medisinene sammenlignet med andre antihypertensive medikamentklasser for å bremse utviklingen av kroniske nefropatier til nyresykdom i sluttstadiet (ESRD) - førstelinjebehandling for pasienter med CKD, spesielt for de med proteinuriske nefropatier.
Imidlertid er risikoen for hyperkalemi en stor hindring for adekvat RAAS-blokkering ved CKD, spesielt når RAAS-hemmere brukes i maksimale doser eller kombineres.
Kostholdsveiledning, korrigering av metabolsk acidose og behandling med loop-diuretika er nøkkelkomponenter i kaliumsenkende behandling hos pasienter med CKD. Kombinert behandling med kaliumbindere er imidlertid ofte nødvendig for å forebygge eller behandle hyperkalemi, spesielt hos pasienter med GFR <45 ml/min/1,73 m2, samtidig diabetes- og/eller RAAS-hemmerbehandling.
Et nyere kaliumbindemiddel, patiromer, er godkjent av FDA og EMA for behandling av hyperkalemi. Patiromer er en organisk, ikke-absorbert, natriumfri, kaliumbindende polymer som bytter ut kalium med kalsium i mage-tarmkanalen. På grunn av den bemerkelsesverdig gode risiko-/nytteprofilen kan det tenkes at patiromer trygt kan forbedre hyperkalemikontrollen og redusere behovet for RAAS-hemmingsavbrudd eller nedtitrering (ikke bare av ACE-hemmere og ARB, men også av kaliumsparende diuretika som spironolakton, eplerenon og finerenon) hos pasienter med alvorlig CKD. I sin tur kan dette føre til forbedret nefrobeskyttelse og utsatt oppstart av dialyse, spesielt hos ikke-dialysepasienter med CKD stadium IV til V. Denne hypotesen må imidlertid testes i prospektive randomiserte kontrollerte studier.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Refraktær hyperkalemi er blant de viktigste årsakene til oppstart eller kronisk nyreerstatningsterapi (RRT) ved ekstrakorporal eller peritoneal dialyse hos pasienter med kronisk nyresykdom (CKD). Dialysebehandling er livreddende, men har stor innvirkning på pasientenes livskvalitet og er fryktelig dyrt. Utsettelse av dialysestart ved å forhindre hyperkalemi vil derfor ha store implikasjoner for pasienter og helsepersonell.
Blant pasienter med CKD, glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) <45 ml/min/1,73 m2, høyere alder, sameksistens av diabetes eller hjertesvikt, og hemming av renin-angiotensin-aldosteron-systemet (RAAS) av angiotensin-konverterende-enzym (ACE)-hemmere, angiotensin-reseptorblokkere (ARB) eller aldosteron-antagonister er de viktigste risikofaktorene for hyperkalemi . På den annen side er RAAS-hemmere - basert på randomiserte forsøksresultater som viser den overlegne effekten av disse medisinene sammenlignet med andre antihypertensive medikamentklasser for å bremse utviklingen av kroniske nefropatier til sluttstadium nyresykdom (ESRD) - førstelinjebehandling for pasienter med CKD, spesielt for de med proteinuriske nefropatier.
Imidlertid er risikoen for hyperkalemi en stor hindring for adekvat RAAS-blokkering ved CKD, spesielt når RAAS-hemmere brukes i maksimale doser eller kombineres.
Kostholdsveiledning, korrigering av metabolsk acidose og behandling med loop-diuretika er nøkkelkomponenter i kaliumsenkende behandling hos pasienter med CKD. Kombinert terapi med kaliumbindere er imidlertid ofte nødvendig for å forebygge eller behandle hyperkalemi, spesielt hos pasienter med GFR <45 ml/min/1,73 m2, samtidig diabetes- og/eller RAAS-hemmerbehandling.
Et nyere kaliumbindemiddel, patiromer, er godkjent av FDA og EMA for behandling av hyperkalemi. Patiromer er en organisk, ikke-absorbert, natriumfri, kaliumbindende polymer som bytter ut kalium med kalsium i mage-tarmkanalen. På grunn av den bemerkelsesverdig gode risiko-/nytteprofilen kan det tenkes at patiromer trygt kan forbedre hyperkalemikontrollen og redusere behovet for RAAS-hemmingsavbrudd eller nedtitrering (ikke bare av ACE-hemmere og ARB, men også av kaliumsparende diuretika som spironolakton, eplerenon og finerenon) hos pasienter med alvorlig CKD. I sin tur kan dette føre til forbedret nefrobeskyttelse og utsatt oppstart av dialyse, spesielt hos ikke-dialysepasienter med CKD stadium IV til V. Denne hypotesen må imidlertid testes i prospektive randomiserte kontrollerte studier.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Matias Trillini
- Telefonnummer: 035/4535321
- E-post: matias.trillini@marionegri.it
Studer Kontakt Backup
- Navn: Piero L Ruggenenti, MD
- E-post: pruggenenti@asst-pg23.it
Studiesteder
-
-
BG
-
Ranica, BG, Italia, 24020
- Rekruttering
- Centro di Ricerche Cliniche per le Malattie Rare "Aldo e Cele Daccò"
-
Ta kontakt med:
- Matias Trillini, MD
- Telefonnummer: 0039 035 45351
- E-post: matias.trillini@marionegri.it
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Gi informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer.
- Alder >18 år.
- GFR <45 ml/min/1,73m2 i henhold til CKD-EPI-ligningen.
- Serumkalium ≥5,0 mEq/L (i minst to påfølgende evalueringer, med en ukes mellomrom) til tross for kostholdsveiledning, optimalisert metabolsk acidosekontroll, diuretikabehandling etter behov for blodtrykkskontroll og væskebalanse, og effektiv blodsukkerkontroll hos diabetikere.
- Samtidig behandling med RAAS-hemmere (ACE-hemmere, ARB og aldosteronantagonister, som spironolakton og finerenon).
Ekskluderingskriterier:
- Pågående behandling med SPS før randomisering (pasientens berettigelse kan vurderes på nytt i løpet av screeningsperioden etter minst en uke etter seponering av SPS-terapi)
- Raskt progressiv nyresykdom (eGFR-reduksjon ≥ 30 % i løpet av de siste tre månedene i henhold til CKD-Epi-ligningen) og forventet risiko for progresjon til ESKD og behov for nyreerstatningsterapi ved dialyse eller transplantasjon innen seks måneder.
- Aktive systemiske autoimmune sykdommer.
- Samtidig behandling med steroider eller andre immunsuppressive midler.
- Overfølsomhet overfor virkestoffet eller noen av hjelpestoffene. Pasienter med arvelig fruktoseintoleranse.
- Pasienter med eller i fare for hyperkalsemi og/eller hypomagnesemi.
- Alvorlig/ustabil hjertesvikt med eller uten nedsatt systolisk funksjon som krever sykehusinnleggelse eller endringer i farmakologisk behandling de siste tre månedene.
- Refraktær alvorlig hypertensjon (BP >180/100 mmHg til tross for optimalisert farmakologisk behandling med minst tre blodtrykkssenkende medisiner og et vanndrivende middel).
- Positive hepatitt C antistoffer, hepatitt B virus overflateantigener ved screening.
- Kjent for å ha testet positivt for humant immunsviktvirus.
- Narkotika- eller alkoholmisbruk.
- Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide, ammende eller som har til hensikt å bli gravide før eller i løpet av studieperioden, eller innen 90 dager etter siste dose av studiebehandlingen. Kvinnelige forsøkspersoner som har til hensikt å donere egg i samme tidsperiode.
- Mannlige forsøkspersoner som har til hensikt å donere sæd i løpet av studieperioden eller i 90 dager etter siste dose av studiebehandlingen.
- Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder som ikke bruker en svært effektiv prevensjonsmetode i henhold til 2020 CTFG-anbefalingene knyttet til prevensjon og graviditetstesting i kliniske studier (9)
- Manglende evne til å fullt ut forstå potensielle risikoer og fordeler knyttet til studiedeltakelse.
- Involvering i studieplanlegging og/eller gjennomføring.
- Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt i løpet av den siste måneden.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Deltakerne ble randomisert til å motta en pakke på 8,4 g patiromer per dag
Patiromer er en organisk, ikke-absorbert, natriumfri, kaliumbindende polymer som bytter ut kalium med kalsium i mage-tarmkanalen.
|
Anbefalt startdose er 8,4 g patiromer én gang daglig (tilsvarer én pakke med virkestoffet én gang daglig). Den daglige dosen kan justeres i intervaller på én uke eller lenger, basert på serumkaliumnivået og ønsket målområde. Den daglige dosen kan økes eller reduseres med 8,4 g etter behov for å nå ønsket målområde, opp til en maksimal dose på 25,2 g daglig. Hvis serumkalium faller under ønsket område, bør dosen reduseres eller seponeres. Pasienter forventes å inkluderes i løpet av en 18 måneders rekrutteringsperiode. Den siste randomiserte pasienten vil opprettholdes på aktiv oppfølging i 6 måneder. Alle andre randomiserte pasienter vil opprettholdes på aktiv oppfølging til siste randomiserte pasient vil ha fullført den planlagte 6-måneders oppfølgingsperioden. Dermed vil oppfølgingsperioden forventes å variere fra minimum 6 måneder for siste randomiserte pasient til maksimalt 24 måneder for første randomiserte pasient |
|
Placebo komparator: Deltakerne ble randomisert til å motta en identisk pakke som inneholder placebo
Aktiv studiebehandling og placebo vil bli gitt av Vifor Pharma og vil ikke kunne skilles fra hverandre når det gjelder merking og instruksjoner
|
Anbefalt startdose er 8,4 g patiromer én gang daglig (tilsvarer én pakke med virkestoffet én gang daglig). Den daglige dosen kan justeres i intervaller på én uke eller lenger, basert på serumkaliumnivået og ønsket målområde. Den daglige dosen kan økes eller reduseres med 8,4 g etter behov for å nå ønsket målområde, opp til en maksimal dose på 25,2 g daglig. Hvis serumkalium faller under ønsket område, bør dosen reduseres eller seponeres. Pasienter forventes å inkluderes i løpet av en 18 måneders rekrutteringsperiode. Den siste randomiserte pasienten vil opprettholdes på aktiv oppfølging i 6 måneder. Alle andre randomiserte pasienter vil opprettholdes på aktiv oppfølging til siste randomiserte pasient vil ha fullført den planlagte 6-måneders oppfølgingsperioden. Dermed vil oppfølgingsperioden forventes å variere fra minimum 6 måneder for siste randomiserte pasient til maksimalt 24 måneder for første randomiserte pasient |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å sammenligne effekten av patiromer og placebo på seponeringshastigheten eller nedtitreringen av RAAS-hemmingsbehandling på grunn av refraktær hyperkalemi
Tidsramme: 6 måneder
|
Antall pasienter som trekker tilbake eller reduserer RAAS-hemmingsbehandling på grunn av refraktær hyperkalemi (serum K+-nivåer ≥ 5,5 mEq/L ved to påfølgende besøk med én ukes mellomrom)
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å sammenligne kostnader mellom de to behandlingsgruppene
Tidsramme: 6 måneder
|
Behandlingskostnader for studiemedikamentene, dialysebehandling og behandlingsrelaterte komplikasjoner
|
6 måneder
|
|
For å sammenligne spørreskjemasvar mellom de to behandlingsgruppene
Tidsramme: 6 måneder
|
Livskvalitet vurdert ved å bruke de italienske versjonene av validerte spørreskjemaer som SF-12 spørreskjema. Alle elementene i spørreskjemaet bruker samme svarmetode, men med en variabel og vektet poengsum for hvert element. |
6 måneder
|
|
For å sammenligne endringer i serumkaliumnormalisering mellom de to behandlingsgruppene
Tidsramme: 6 måneder
|
Endringer i serumkaliumnormalisering (serum K+<5,0 mEq/l betraktet som et dikotomt endepunkt) for minst to påfølgende besøk med én ukes mellomrom
|
6 måneder
|
|
For å sammenligne endringer i metabolske laboratorieparametre mellom de to behandlingsgruppene
Tidsramme: 6 måneder
|
Endringer i: serumkalium mEq/l nivåer betraktet som en kontinuerlig variabel; serum kalsium (mg/dl) nivåer; serumfosfatnivåer (mg/dl); serum Magnesium (mEq/l) nivåer; nivåer av intakt paratyreoideahormon (mg/dl) i serum; serum 1,25-dihydroksyvitamin D (mg/dl) nivåer; 24-timers urinkalsium (mg/24t) utskillelse; 24-timers urinfosfat (mg/24t) utskillelse; 24-timers urinutskillelse av magnesium (mg/24t); Plasma renin (μU/ml) aktivitet; serumaldosteron (ng/dl) nivåer; 24-timers utskillelse av aldosteron (μg/24t) i urin; blod pH (-) nivåer; blod Base Overskuddsnivå (mmol/l).
|
6 måneder
|
|
For å sammenligne endringer i nyrefunksjonsparametere mellom de to behandlingsgruppene
Tidsramme: 6 måneder
|
Endringer i målte GFR (mL/min) verdier med iohexol plasma clearance teknikk; 24-timers albuminuri (μg/min) utskillelse; 24-timers proteinuri (g/24 timer) utskillelse; 24-timers urinalbumin/kreatinin (A/C) (mg/g) forhold; 24-timers urinprotein/kreatinin (P/C) (mg/g) forhold; Urinflekk morgenalbumin/kreatinin (A/C) (mg/g) forhold; Urinflekk morgenprotein/kreatinin (P/C) (mg/g) forhold
|
6 måneder
|
|
For å sammenligne endring i kliniske parametere mellom de to behandlingsgruppene
Tidsramme: 6 måneder
|
Antall deltakere som trenger nyreerstatningsterapi på grunn av ESRD; antall deltakere som trenger SPS-terapi
|
6 måneder
|
|
For å sammenligne hendelser mellom de to behandlingsgruppene
Tidsramme: 6 måneder
|
Antall fatale og ikke-dødelige kardiovaskulære hendelser; antall alvorlige, ikke-alvorlige og behandlingsrelaterte bivirkninger
|
6 måneder
|
|
For å sammenligne sikkerhet mellom de to studiegruppene
Tidsramme: 6 måneder
|
Antall deltakere som utvikler hypokalemi (K+<3,5 mEq/L); Antall deltakere som utvikler hypomagnesemi (Mg++ <1,41 mg/dL); Antall deltakere som trekker seg fra studiebehandlingen på grunn av bivirkninger
|
6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Giuseppe Remuzzi, MD, Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario Negri IRCCS
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- DROP
- 2023-503984-41-00 (Annen identifikator: EMA)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .