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CKDステージIIIB~Vにおけるパティロマー試験

パティロマーまたはプラセボに無作為化されたCKDステージIIIbからVの非透析患者におけるRAAS阻害剤の離脱またはダウンタイトレーションの割合を評価するための前向き、二重盲検、無作為化、単一施設試験(DROP)

難治性高カリウム血症は、慢性腎臓病 (CKD) 患者における体外または腹膜透析による開始または慢性腎代替療法 (RRT) の主な原因の 1 つです。 透析療法は命を救いますが、患者の生活の質に大きな影響を与え、非常に費用がかかります。 したがって、高カリウム血症を予防して透析開始を延期することは、患者と医療提供者にとって大きな意味を持つでしょう。

CKD 患者では、糸球体濾過率 (GFR) <45 ml/分/1.73 m2、高齢、糖尿病または心不全の併存、およびアンギオテンシン変換酵素(ACE)阻害剤、アンギオテンシン受容体遮断薬(ARB)またはアルドステロン拮抗薬によるレニン・アンギオテンシン・アルドステロン系(RAAS)の阻害は、高カリウム血症の主要な危険因子です。 . 一方、RAAS阻害剤は、慢性腎症から末期腎疾患(ESRD)への進行を遅らせる上で、他の降圧薬クラスと比較してこれらの薬剤の優れた効果を示すランダム化試験の結果に基づいて、第一選択療法です。 CKD患者、特にタンパク尿性腎症の患者に。

ただし、高カリウム血症のリスクは、特に RAAS 阻害剤が最大用量で使用されている場合や併用されている場合に、CKD の適切な RAAS 遮断に対する主要な障害となります。

食事指導、代謝性アシドーシスの是正、およびループ利尿薬による治療は、CKD 患者のカリウム低下療法の重要な要素です。 しかし、高カリウム血症を予防または治療するために、特に GFR <45 ml/min/1.73 の患者では、カリウム結合剤との併用療法が必要になることがよくあります。 m2、付随する糖尿病および/またはRAAS阻害剤療法。

新しいカリウム結合剤であるパティロマーは、高カリウム血症の治療のために FDA と EMA によって承認されています。 パティロマーは、胃腸管内でカリウムをカルシウムに交換する有機、非吸収、ナトリウムフリー、カリウム結合ポリマーです。 リスクとベネフィットのプロファイルが非常に優れているため、パティロマーは高カリウム血症のコントロールを安全に改善し、RAAS 阻害の中断やダウンタイトレーションの必要性を減らすことができると考えられます (ACE 阻害剤や ARB だけでなく、スピロノラクトンなどのカリウム保持性利尿薬も同様です)。 eplerenone および finerenone) は、重度の CKD 患者に使用されます。 これは、特に CKD ステージ IV から V の非透析患者において、腎保護の改善と透析開始の延期につながる可能性があります。 ただし、この仮説は前向きランダム化比較試験で検証する必要があります。

調査の概要

詳細な説明

難治性高カリウム血症は、慢性腎臓病 (CKD) 患者における体外透析または腹膜透析による慢性腎代替療法 (RRT) の開始の主な原因の 1 つです。 透析療法は命を救うものですが、患者の生活の質に大きな影響を及ぼし、非常に高額な費用がかかります。 したがって、高カリウム血症を予防して透析開始を延期することは、患者と医療提供者にとって大きな意味を持つことになる。

CKD 患者では、糸球体濾過量 (GFR) <45 ml/分/1.73 m2、高齢、糖尿病または心不全の併発、アンジオテンシン変換酵素(ACE)阻害剤、アンジオテンシン受容体拮抗薬(ARB)またはアルドステロン拮抗薬によるレニン・アンジオテンシン・アルドステロン系(RAAS)の阻害が高カリウム血症の主な危険因子である。 一方、RAAS阻害剤は、慢性腎症から末期腎疾患(ESRD)への進行を遅らせる点で、他の降圧薬と比較してこれらの薬剤の優れた効果を示すランダム化試験の結果に基づいており、患者にとっての第一選択療法である。 CKD、特にタンパク尿性腎症の場合。

しかし、高カリウム血症のリスクは、特に RAAS 阻害剤を最大用量で使用する場合、または併用する場合、CKD における適切な RAAS 遮断の大きな障害となります。

食事カウンセリング、代謝性アシドーシスの矯正、ループ利尿薬による治療は、CKD 患者のカリウム低下療法の重要な要素です。 ただし、特に GFR <45 ml/min/1.73 の患者では、高カリウム血症の予防または治療にカリウム結合剤との併用療法が必要となることがよくあります。 m2、糖尿病および/またはRAAS阻害剤療法の併用。

新しいカリウム結合剤であるパティロマーは、高カリウム血症の治療薬として FDA および EMA によって承認されました。 パティロマーは有機、非吸収性、ナトリウムを含まないカリウム結合ポリマーで、胃腸管内でカリウムをカルシウムと交換します。 リスクと利益のプロファイルが非常に優れているため、パティロマーは高カリウム血症のコントロールを安全に改善し、RAAS 阻害の中断や減量の必要性を減らすことができると考えられます(ACE 阻害剤や ARB だけでなく、スピロノラクトン、エプレレノンおよびフィレレノン)を重度のCKD患者に投与。 これは、特に CKD ステージ IV から V の非透析患者において、腎保護の改善と透析開始の延期につながる可能性があります。 ただし、この仮説は前向きランダム化比較試験で検証する必要があります。

研究の種類

介入

入学 (推定)

100

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

    • BG
      • Ranica、BG、イタリア、24020
        • 募集
        • Centro di Ricerche Cliniche per le Malattie Rare "Aldo e Cele Daccò"
        • コンタクト:

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 研究固有の手順の前に、インフォームド コンセントを提供します。
  2. 年齢 > 18 歳。
  3. GFR <45ml/分/1.73m2 CKD-EPI式に従って。
  4. 食事カウンセリング、最適化された代謝性アシドーシスコントロール、血圧コントロールと体液バランスのために必要な利尿療法、および糖尿病患者の効果的な血糖コントロールにもかかわらず、血清カリウム≧5.0mEq/L(1週間間隔で少なくとも2回の連続した評価で)。
  5. RAAS阻害剤(ACE阻害剤、ARB、スピロノラクトンやフィネレノンなどのアルドステロン拮抗薬)による併用療法。

除外基準:

  1. -無作為化前のSPSによる継続的な治療(患者の適格性は、SPS療法の中止から少なくとも1週間後のスクリーニング期間中に再評価される可能性があります)
  2. -急速に進行する腎臓病(CKD-Epi方程式に従って、過去3か月でeGFRが30%以上減少)およびESKDに進行するリスクが予想され、6か月以内に透析または移植による腎代替療法が必要。
  3. アクティブな全身性自己免疫疾患。
  4. -ステロイドまたは他の免疫抑制剤による併用治療。
  5. 有効成分または賦形剤のいずれかに対する過敏症。 遺伝性フルクトース不耐症の患者。
  6. 高カルシウム血症および/または低マグネシウム血症の患者、またはそのリスクのある患者。
  7. -過去3か月間の入院または薬物療法の変更を必要とする収縮機能の低下を伴うまたは伴わない重度/不安定な心不全。
  8. -難治性の重度の高血圧(少なくとも3つの血圧降下薬と利尿薬による最適化された薬理学的治療にもかかわらず、BP > 180/100 mmHg)。
  9. -スクリーニングで陽性のC型肝炎抗体、B型肝炎ウイルス表面抗原。
  10. ヒト免疫不全ウイルス陽性であることが知られています。
  11. 薬物またはアルコール乱用。
  12. -妊娠中、授乳中、または研究期間前または研究期間中、または研究治療の最終投与から90日以内に妊娠する予定の女性被験者。 同時期に卵子提供を予定している女性被験者。
  13. -研究期間中または研究治療の最後の投与から90日間精子を提供する予定の男性被験者。
  14. 臨床試験における避妊および妊娠検査に関する2020年のCTFG勧告に従って、非常に効果的な避妊法を使用していない妊娠可能な年齢の男性および女性の被験者 (9)
  15. 研究への参加に関連する潜在的なリスクと利点を完全に理解できない。
  16. 研究計画および/または実施への関与。
  17. -先月中に治験薬を使用した別の臨床試験に参加した。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:参加者は無作為に割り付けられ、1日あたり8.4 gのパトロマーを1パケット受け取りました。
パティロマーは有機、非吸収性、ナトリウムを含まないカリウム結合ポリマーで、胃腸管内でカリウムをカルシウムと交換します。

推奨される開始用量は、1 日 1 回 8.4 g のパティロマーです (有効成分の 1 パケットに相当し、1 日 1 回)。 一日の投与量は、血清カリウム値と望ましい目標範囲に基づいて、1 週間以上の間隔で調整することができます。 1 日あたりの投与量は、1 日最大 25.2 g まで、必要に応じて 8.4 g ずつ増減して、目的の目標範囲に到達することができます。 血清カリウムが望ましい範囲を下回った場合は、用量を減らすか中止する必要があります。

患者は、18 か月の募集期間中に含まれることが期待されます。 最後に無作為化された患者は、積極的なフォローアップで 6 か月間維持されます。 他のすべてのランダム化された患者は、最後のランダム化された患者が計画された6か月のフォローアップ期間を完了するまで、積極的なフォローアップを維持します。 したがって、フォローアップ期間は、最後に無作為化された患者の場合は最低 6 か月、最初に無作為化された患者の場合は最大 24 か月の範囲になると予想されます。

プラセボコンパレーター:参加者はランダムに選ばれ、プラセボを含む同一のパケットを 1 つ受け取りました。
積極的な治験治療とプラセボは Vifor Pharma によって提供され、ラベルと使用説明の点で互いに区別できません。

推奨される開始用量は、1 日 1 回 8.4 g のパティロマーです (有効成分の 1 パケットに相当し、1 日 1 回)。 一日の投与量は、血清カリウム値と望ましい目標範囲に基づいて、1 週間以上の間隔で調整することができます。 1 日あたりの投与量は、1 日最大 25.2 g まで、必要に応じて 8.4 g ずつ増減して、目的の目標範囲に到達することができます。 血清カリウムが望ましい範囲を下回った場合は、用量を減らすか中止する必要があります。

患者は、18 か月の募集期間中に含まれることが期待されます。 最後に無作為化された患者は、積極的なフォローアップで 6 か月間維持されます。 他のすべてのランダム化された患者は、最後のランダム化された患者が計画された6か月のフォローアップ期間を完了するまで、積極的なフォローアップを維持します。 したがって、フォローアップ期間は、最後に無作為化された患者の場合は最低 6 か月、最初に無作為化された患者の場合は最大 24 か月の範囲になると予想されます。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
難治性高カリウム血症によるRAAS阻害療法の中止率またはダウンタイトレーション率に対するパティロマーとプラセボの効果を比較する
時間枠:6ヵ月
難治性高カリウム血症のために RAAS 阻害療法を中止または減量した患者の数 (1 週間間隔で 2 回連続して受診したときの血清 K+ レベルが 5.5 mEq/L 以上)
6ヵ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
2 つの治療群の費用を比較するには
時間枠:6ヵ月
治験薬、透析療法および治療関連合併症の治療費
6ヵ月
2 つの治療グループ間でアンケートの回答を比較するには
時間枠:6ヵ月

SF-12アンケートなどの検証済みアンケートのイタリア語版を使用して評価された生活の質。

アンケートのすべての項目に同じ回答方法が適用されますが、項目ごとに可変の加重スコアが適用されます。

6ヵ月
2 つの治療グループ間の血清カリウム正常化の変化を比較するには
時間枠:6ヵ月
1週間間隔で少なくとも2回連続して来院した場合の血清カリウム正常化の変化(血清K+<5.0 mEq/lを二分的エンドポイントとみなす)
6ヵ月
2 つの治療グループ間の代謝検査パラメータの変化を比較するため
時間枠:6ヵ月
変化: 血清カリウム mEq/l レベルは連続変数として考慮されます。血清カルシウム (mg/dl) レベル。血清リン酸塩 (mg/dl) レベル。血清マグネシウム (mEq/l) レベル。血清無傷副甲状腺ホルモン (mg/dl) レベル。血清 1,25-ジヒドロキシビタミン D (mg/dl) レベル。 24 時間の尿中カルシウム (mg/24 時間) 排泄。 24 時間の尿中リン酸塩排泄量 (mg/24 時間)。 24 時間の尿中マグネシウム (mg/24 時間) 排泄。血漿レニン (μU/ml) 活性。血清アルドステロン (ng/dl) レベル。 24 時間の尿中アルドステロン排泄量 (μg/24h)。血液のpH(-)レベル。血液ベース過剰 (mmol/l) レベル
6ヵ月
2 つの治療グループ間の腎機能パラメータの変化を比較するには
時間枠:6ヵ月
イオヘキソール血漿クリアランス技術による測定された GFR (mL/min) 値の変化。 24 時間のアルブミン尿 (μg/分) 排泄。 24 時間のタンパク尿 (g/24h) 排泄。 24 時間尿中アルブミン/クレアチニン (A/C) (mg/g) 比。 24 時間尿タンパク/クレアチニン (P/C) (mg/g) 比。朝の尿スポットのアルブミン/クレアチニン (A/C) (mg/g) 比。尿スポット朝のタンパク質/クレアチニン (P/C) (mg/g) 比
6ヵ月
2 つの治療グループ間の臨床パラメーターの変化を比較するには
時間枠:6ヵ月
ESRDのために腎代替療法を必要とする参加者の数。 SPS療法を必要とする参加者の数
6ヵ月
2 つの治療グループ間のイベントを比較するには
時間枠:6ヵ月
致死的および非致死的な心血管イベントの数。重篤な有害事象、非重篤な有害事象、および治療関連の有害事象の数
6ヵ月
2 つの研究グループ間の安全性を比較するには
時間枠:6ヵ月
低カリウム血症を発症した参加者の数(K+<3.5 mEq/L)。低マグネシウム血症(Mg++ <1.41 mg/dL)を発症した参加者の数。副作用を理由に治験治療を中止した参加者の数
6ヵ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

協力者

捜査官

  • スタディディレクター:Giuseppe Remuzzi, MD、Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario Negri IRCCS

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2023年8月2日

一次修了 (推定)

2025年6月1日

研究の完了 (推定)

2025年6月1日

試験登録日

最初に提出

2023年3月1日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年3月24日

最初の投稿 (実際)

2023年3月27日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年10月23日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年10月20日

最終確認日

2023年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

その他の研究ID番号

  • DROP
  • 2023-503984-41-00 (その他の識別子:EMA)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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