Испытание патиромера при ХБП стадии IIIB–V
Проспективное, двойное слепое, рандомизированное, одноцентровое исследование для оценки частоты отмены ингибиторов РААС или снижения их титрования у недиализных пациентов с ХБП стадии IIIb–V, рандомизированных для получения патиромера или плацебо (DROP)
Рефрактерная гиперкалиемия является одной из основных причин начала хронической заместительной почечной терапии (ЗПТ) путем экстракорпорального или перитонеального диализа у пациентов с хронической болезнью почек (ХБП). Диализная терапия спасает жизни, но оказывает серьезное влияние на качество жизни пациентов и является ужасно дорогой. Таким образом, отсрочка начала диализа путем предотвращения гиперкалиемии будет иметь серьезные последствия для пациентов и медицинских работников.
Среди пациентов с ХБП скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <45 мл/мин/1,73 m2, пожилой возраст, сосуществование диабета или сердечной недостаточности, а также ингибирование ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), блокаторами рецепторов ангиотензина (БРА) или антагонистами альдостерона являются основными факторами риска гиперкалиемии. . С другой стороны, ингибиторы РААС — на основании результатов рандомизированных исследований, показывающих превосходный эффект этих препаратов по сравнению с другими классами антигипертензивных препаратов в замедлении прогрессирования хронических нефропатий до терминальной стадии почечной недостаточности (ТХПН) — являются терапией первой линии. для пациентов с ХБП, в частности для пациентов с протеинурическими нефропатиями.
Однако риск гиперкалиемии является основным препятствием для адекватной блокады РААС при ХБП, особенно когда ингибиторы РААС используются в максимальных дозах или комбинируются.
Диетическое консультирование, коррекция метаболического ацидоза и лечение петлевыми диуретиками являются ключевыми компонентами калийснижающей терапии у пациентов с ХБП. Однако комбинированная терапия препаратами, связывающими калий, часто необходима для предотвращения или лечения гиперкалиемии, особенно у пациентов с СКФ <45 мл/мин/1,73. m2, сопутствующий сахарный диабет и/или терапия ингибиторами РААС.
Более новый препарат, связывающий калий, патиромер, был одобрен FDA и EMA для лечения гиперкалиемии. Патиромер представляет собой органический, неабсорбирующийся, не содержащий натрия, связывающий калий полимер, который обменивает калий на кальций в желудочно-кишечном тракте. Из-за удивительно хорошего соотношения риск/польза патиромер может безопасно улучшать контроль гиперкалиемии и уменьшать потребность в прерывании ингибирования РААС или снижении титрования (не только ингибиторов АПФ и БРА, но и калийсберегающих диуретиков, таких как спиронолактон, эплеренон и финеренон) у пациентов с тяжелой ХБП. В свою очередь, это может привести к улучшению нефропротекции и отсрочке начала диализа, в частности, у недиализных пациентов с ХБП IV–V стадий. Эта гипотеза, однако, должна быть проверена в проспективных рандомизированных контролируемых исследованиях.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Рефрактерная гиперкалиемия является одной из ведущих причин начала заместительной почечной терапии (ЗПТ) методом экстракорпорального или перитонеального диализа у пациентов с хронической болезнью почек (ХБП). Диализная терапия спасает жизни, но оказывает серьезное влияние на качество жизни пациентов и очень дорога. Таким образом, отсрочка начала диализа путем предотвращения гиперкалиемии будет иметь серьезные последствия для пациентов и медицинских работников.
У пациентов с ХБП скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <45 мл/мин/1,73 m2, пожилой возраст, наличие диабета или сердечной недостаточности, а также ингибирование ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), блокаторами рецепторов ангиотензина (БРА) или антагонистами альдостерона являются основными факторами риска гиперкалиемии. . С другой стороны, ингибиторы РААС, основанные на результатах рандомизированных исследований, показавших превосходный эффект этих препаратов по сравнению с другими классами антигипертензивных препаратов в замедлении прогрессирования хронической нефропатии до терминальной стадии болезни почек (ТПН), являются терапией первой линии для пациентов. с ХБП, особенно для пациентов с протеинурическими нефропатиями.
Однако риск гиперкалиемии является основным препятствием для адекватной блокады РААС при ХБП, особенно когда ингибиторы РААС используются в максимальных дозах или в комбинации.
Диетическое консультирование, коррекция метаболического ацидоза и лечение петлевыми диуретиками являются ключевыми компонентами калийснижающей терапии у пациентов с ХБП. Однако комбинированная терапия препаратами, связывающими калий, часто необходима для предотвращения или лечения гиперкалиемии, особенно у пациентов с СКФ <45 мл/мин/1,73. m2, сопутствующий диабет и/или терапия ингибиторами РААС.
FDA и EMA одобрили новый препарат, связывающий калий, патиромер, для лечения гиперкалиемии. Патиромер представляет собой органический, неабсорбируемый, не содержащий натрия, калийсвязывающий полимер, который заменяет калий на кальций в желудочно-кишечном тракте. Учитывая удивительно хороший профиль риска/пользы, можно предположить, что патиромер может безопасно улучшить контроль гиперкалиемии и уменьшить необходимость прерывания ингибирования РААС или снижения титрования (не только ингибиторов АПФ и БРА, но также и калийсберегающих диуретиков, таких как спиронолактон, эплеренон и фиренон) у пациентов с тяжелой ХБП. В свою очередь, это может привести к улучшению нефропротекции и отсрочке начала диализа, особенно у недиализных пациентов с ХБП IV–V стадий. Однако эта гипотеза должна быть проверена в проспективных рандомизированных контролируемых исследованиях.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Matias Trillini
- Номер телефона: 035/4535321
- Электронная почта: matias.trillini@marionegri.it
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Piero L Ruggenenti, MD
- Электронная почта: pruggenenti@asst-pg23.it
Места учебы
-
-
BG
-
Ranica, BG, Италия, 24020
- Рекрутинг
- Centro di Ricerche Cliniche per le Malattie Rare "Aldo e Cele Daccò"
-
Контакт:
- Matias Trillini, MD
- Номер телефона: 0039 035 45351
- Электронная почта: matias.trillini@marionegri.it
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Предоставление информированного согласия до проведения любых процедур, связанных с исследованием.
- Возраст >18 лет.
- СКФ <45 мл/мин/1,73 м2 согласно уравнению CKD-EPI.
- Уровень калия в сыворотке ≥5,0 мэкв/л (по крайней мере, в двух последовательных оценках с интервалом в одну неделю), несмотря на рекомендации по питанию, оптимизированный контроль метаболического ацидоза, терапию диуретиками по мере необходимости для контроля артериального давления и водного баланса, а также эффективный контроль уровня глюкозы в крови у диабетиков.
- Сопутствующая терапия ингибиторами РААС (ингибиторы АПФ, БРА и антагонисты альдостерона, такие как спиронолактон и финеренон).
Критерий исключения:
- Продолжающееся лечение СФС до рандомизации (соответствие требованиям пациента может быть переоценено в период скрининга, по крайней мере, через одну неделю после прекращения терапии СФС)
- Быстро прогрессирующее заболевание почек (снижение рСКФ ≥ 30% за последние три месяца по уравнению CKD-Epi) и ожидаемый риск прогрессирования до терминальной почечной недостаточности и необходимость заместительной почечной терапии путем диализа или трансплантации в течение шести месяцев.
- Активные системные аутоиммунные заболевания.
- Сопутствующее лечение стероидами или любыми другими иммунодепрессантами.
- Повышенная чувствительность к активному ингредиенту или любому из вспомогательных веществ. Пациенты с наследственной непереносимостью фруктозы.
- Пациенты с гиперкальциемией и/или гипомагниемией или с риском их развития.
- Тяжелая/нестабильная сердечная недостаточность со снижением или без снижения систолической функции, требующая госпитализации или изменения фармакологической терапии в течение последних трех месяцев.
- Рефрактерная тяжелая артериальная гипертензия (АД > 180/100 мм рт. ст., несмотря на оптимизированное фармакологическое лечение, включающее по меньшей мере три гипотензивных препарата и диуретик).
- Положительные антитела к гепатиту С, поверхностные антигены вируса гепатита В при скрининге.
- Известно, что у него положительный результат на вирус иммунодефицита человека.
- Злоупотребление наркотиками или алкоголем.
- Субъекты женского пола, которые беременны, кормят грудью или планируют забеременеть до или во время периода исследования или в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Субъекты женского пола, которые намереваются стать донорами яйцеклеток в течение того же периода времени.
- Субъекты мужского пола, которые намереваются стать донорами спермы в течение периода исследования или в течение 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.
- Субъекты мужского и женского пола в детородном возрасте, не использующие высокоэффективный метод контрацепции в соответствии с Рекомендациями CTFG 2020 г., касающимися контрацепции и тестирования на беременность в клинических испытаниях (9)
- Неспособность полностью понять потенциальные риски и преимущества, связанные с участием в исследовании.
- Участие в планировании и/или проведении исследования.
- Участие в другом клиническом исследовании с исследуемым продуктом в течение последнего месяца.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Участники были рандомизированы для получения одного пакета патиромера по 8,4 г в день.
Патиромер представляет собой органический, неабсорбируемый, не содержащий натрия, калийсвязывающий полимер, который заменяет калий на кальций в желудочно-кишечном тракте.
|
Рекомендуемая начальная доза составляет 8,4 г патиромера один раз в день (эквивалентно одному пакетику активного ингредиента один раз в день). Суточная доза может быть скорректирована с интервалом в одну неделю или дольше, в зависимости от уровня калия в сыворотке крови и желаемого целевого диапазона. Суточная доза может быть увеличена или уменьшена на 8,4 г по мере необходимости для достижения желаемого целевого диапазона, вплоть до максимальной дозы 25,2 г в сутки. Если уровень калия в сыворотке падает ниже желаемого диапазона, дозу следует уменьшить или отменить. Ожидается, что пациенты будут включены в исследование в течение 18-месячного периода набора. Последний рандомизированный пациент будет находиться под активным наблюдением в течение 6 месяцев. Все остальные рандомизированные пациенты будут находиться под активным наблюдением до тех пор, пока последний рандомизированный пациент не завершит запланированный 6-месячный период наблюдения. Таким образом, ожидается, что период наблюдения будет варьироваться от минимум 6 месяцев для последнего рандомизированного пациента до максимум 24 месяцев для первого рандомизированного пациента. |
|
Плацебо Компаратор: Участники были рандомизированы для получения одного идентичного пакета, содержащего плацебо.
Активное исследуемое лечение и плацебо будут предоставлены Vifor Pharma и будут неотличимы друг от друга с точки зрения маркировки и инструкций.
|
Рекомендуемая начальная доза составляет 8,4 г патиромера один раз в день (эквивалентно одному пакетику активного ингредиента один раз в день). Суточная доза может быть скорректирована с интервалом в одну неделю или дольше, в зависимости от уровня калия в сыворотке крови и желаемого целевого диапазона. Суточная доза может быть увеличена или уменьшена на 8,4 г по мере необходимости для достижения желаемого целевого диапазона, вплоть до максимальной дозы 25,2 г в сутки. Если уровень калия в сыворотке падает ниже желаемого диапазона, дозу следует уменьшить или отменить. Ожидается, что пациенты будут включены в исследование в течение 18-месячного периода набора. Последний рандомизированный пациент будет находиться под активным наблюдением в течение 6 месяцев. Все остальные рандомизированные пациенты будут находиться под активным наблюдением до тех пор, пока последний рандомизированный пациент не завершит запланированный 6-месячный период наблюдения. Таким образом, ожидается, что период наблюдения будет варьироваться от минимум 6 месяцев для последнего рандомизированного пациента до максимум 24 месяцев для первого рандомизированного пациента. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Сравнить влияние патиромера и плацебо на скорость отмены или снижения титрования терапии, ингибирующей РААС, из-за рефрактерной гиперкалиемии.
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Количество пациентов, которые отменили или уменьшили терапию, ингибирующую РААС, из-за рефрактерной гиперкалиемии (уровни K+ в сыворотке ≥ 5,5 мЭкв/л при двух последовательных визитах с интервалом в одну неделю)
|
6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Для сравнения затрат между двумя группами лечения
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Затраты на лечение исследуемыми препаратами, диализную терапию и осложнения, связанные с лечением
|
6 месяцев
|
|
Сравнить ответы на анкеты между двумя группами лечения
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Качество жизни, оцененное с использованием итальянских версий утвержденных опросников, таких как опросник SF-12. По всем пунктам вопросника применяется один и тот же метод ответа, но с переменной и взвешенной оценкой для каждого пункта. |
6 месяцев
|
|
Сравнить изменения нормализации уровня калия в сыворотке между двумя группами лечения.
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Изменения нормализации уровня калия в сыворотке (сывороточный K+<5,0 мэкв/л считается дихотомической конечной точкой) по крайней мере в течение двух последовательных визитов с интервалом в одну неделю.
|
6 месяцев
|
|
Сравнить изменения метаболических лабораторных показателей между двумя группами лечения.
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Изменения: уровней калия в сыворотке крови (мэкв/л), рассматриваемых как непрерывная переменная; уровни кальция в сыворотке (мг/дл); уровни фосфата в сыворотке (мг/дл); уровни магния в сыворотке (мэкв/л); уровни интактного паратиреоидного гормона в сыворотке крови (мг/дл); уровни 1,25-дигидроксивитамина D в сыворотке (мг/дл); 24-часовая экскреция кальция с мочой (мг/24 часа); 24-часовая экскреция фосфатов с мочой (мг/24 часа); суточная экскреция магния с мочой (мг/24 часа); Активность ренина плазмы (мкЕд/мл); уровни альдостерона в сыворотке (нг/дл); суточная экскреция альдостерона с мочой (мкг/24 часа); уровень pH крови (-); уровень крови База Превышение (ммоль/л)
|
6 месяцев
|
|
Сравнить изменения параметров функции почек между двумя группами лечения.
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Изменения измеренных значений СКФ (мл/мин) при использовании метода плазменного клиренса иогексола; суточная экскреция альбуминурии (мкг/мин); суточная экскреция протеинурии (г/сутки); соотношение альбумин/креатинин (А/С) (мг/г) в суточной моче; соотношение белок/креатинин (P/C) в суточной моче (мг/г); соотношение утреннего альбумина/креатинина (А/С) (мг/г) в моче; Соотношение утреннего белка и креатинина (P/C) в моче (мг/г)
|
6 месяцев
|
|
Сравнить изменения клинических параметров между двумя группами лечения.
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Число участников, нуждающихся в заместительной почечной терапии из-за ТХПН; количество участников, нуждающихся в терапии SPS
|
6 месяцев
|
|
Для сравнения событий между двумя группами лечения
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Количество фатальных и несмертельных сердечно-сосудистых событий; количество серьезных, несерьезных и связанных с лечением нежелательных явлений
|
6 месяцев
|
|
Сравнить безопасность между двумя исследовательскими группами.
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Количество участников, у которых развилась гипокалиемия (К+<3,5 мэкв/л); Количество участников, у которых развилась гипомагниемия (Mg++ <1,41 мг/дл); Число участников, прекративших лечение в рамках исследования из-за побочных эффектов
|
6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Giuseppe Remuzzi, MD, Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario Negri IRCCS
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- DROP
- 2023-503984-41-00 (Другой идентификатор: EMA)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .