Ensayo Patiromer en ERC Estadio IIIB a V
Un ensayo prospectivo, doble ciego, aleatorizado y de un solo centro para evaluar la tasa de retirada o disminución de la titulación del inhibidor del SRAA en pacientes sin diálisis con ERC en estadio IIIb a V aleatorizados a patiromer o placebo (DROP)
La hiperpotasemia refractaria se encuentra entre las principales causas de inicio de terapia de reemplazo renal crónica (TSR) por diálisis extracorpórea o peritoneal en pacientes con enfermedad renal crónica (ERC). La terapia de diálisis salva vidas, pero tiene un gran impacto en la calidad de vida de los pacientes y es terriblemente costosa. Por lo tanto, diferir el inicio de la diálisis mediante la prevención de la hiperpotasemia tendría implicaciones importantes para los pacientes y los proveedores de atención médica.
Entre los pacientes con ERC, tasa de filtración glomerular (TFG) <45 ml/min/1,73 m2, la edad avanzada, la coexistencia de diabetes o insuficiencia cardíaca y la inhibición del sistema renina angiotensina aldosterona (SRAA) por inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), bloqueadores de los receptores de angiotensina (BRA) o antagonistas de la aldosterona son los principales factores de riesgo de hiperpotasemia . Por otro lado, los inhibidores de RAAS, sobre la base de los resultados de ensayos aleatorizados que muestran el efecto superior de estos medicamentos en comparación con otras clases de fármacos antihipertensivos en la desaceleración de la progresión de las nefropatías crónicas a la enfermedad renal en etapa terminal (ESRD), son la terapia de primera línea. para pacientes con ERC, en particular para aquellos con nefropatías proteinúricas.
Sin embargo, el riesgo de hiperpotasemia es un impedimento importante para el bloqueo adecuado del SRAA en la ERC, especialmente cuando los inhibidores del SRAA se usan en dosis máximas o se combinan.
El asesoramiento dietético, la corrección de la acidosis metabólica y el tratamiento con diuréticos de asa son componentes clave de la terapia de reducción de potasio en pacientes con ERC. Sin embargo, a menudo se necesita una terapia combinada con quelantes de potasio para prevenir o tratar la hiperpotasemia, en particular en pacientes con TFG <45 ml/min/1,73. m2, diabetes concomitante y/o tratamiento con inhibidores del SRAA.
La FDA y la EMA aprobaron un quelante de potasio más nuevo, el patirómero, para el tratamiento de la hiperpotasemia. Patiromer es un polímero orgánico, no absorbible, libre de sodio, que se une al potasio y que intercambia potasio por calcio en el tracto gastrointestinal. Debido al perfil de riesgo/beneficio notablemente bueno, es concebible que patiromer pueda mejorar de manera segura el control de la hiperpotasemia y reducir la necesidad de interrumpir o disminuir la inhibición de SRAA (no solo de los inhibidores de la ECA y los ARB, sino también de los diuréticos ahorradores de potasio como la espironolactona, eplerenona y finerenona) en pacientes con ERC grave. A su vez, esto podría traducirse en una mejor nefroprotección y un inicio diferido de la diálisis, en particular en pacientes sin diálisis con ERC en estadio IV a V. Esta hipótesis, sin embargo, tiene que ser probada en ensayos controlados aleatorios prospectivos.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La hiperpotasemia refractaria se encuentra entre las principales causas de inicio de terapia de reemplazo renal (TRR) crónica mediante diálisis extracorpórea o peritoneal en pacientes con enfermedad renal crónica (ERC). La terapia de diálisis salva vidas, pero tiene un impacto importante en la calidad de vida de los pacientes y es terriblemente costosa. Por lo tanto, diferir el inicio de la diálisis evitando la hiperpotasemia tendría implicaciones importantes para los pacientes y los proveedores de atención médica.
Entre los pacientes con ERC, tasa de filtración glomerular (TFG) <45 ml/min/1,73 m2, la edad avanzada, la coexistencia de diabetes o insuficiencia cardíaca y la inhibición del sistema renina angiotensina aldosterona (SRAA) por inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), bloqueadores de los receptores de angiotensina (BRA) o antagonistas de la aldosterona son los principales factores de riesgo de hiperpotasemia. . Por otro lado, los inhibidores del SRAA, basados en resultados de ensayos aleatorios que muestran el efecto superior de estos medicamentos en comparación con otras clases de fármacos antihipertensivos para retardar la progresión de las nefropatías crónicas a la enfermedad renal terminal (ESRD, por sus siglas en inglés), son la terapia de primera línea para los pacientes. con ERC, en particular para aquellos con nefropatías proteinúricas.
Sin embargo, el riesgo de hiperpotasemia es un impedimento importante para un bloqueo adecuado del SRAA en la ERC, especialmente cuando los inhibidores del SRAA se utilizan en dosis máximas o se combinan.
El asesoramiento dietético, la corrección de la acidosis metabólica y el tratamiento con diuréticos de asa son componentes clave del tratamiento reductor de potasio en pacientes con ERC. Sin embargo, a menudo se necesita terapia combinada con quelantes de potasio para prevenir o tratar la hiperpotasemia, particularmente en pacientes con TFG <45 ml/min/1,73. m2, diabetes concomitante y/o tratamiento con inhibidores del SRAA.
La FDA y la EMA han aprobado un nuevo quelante de potasio, el patirómero, para el tratamiento de la hiperpotasemia. El patirómero es un polímero orgánico, no absorbido, libre de sodio y que se une al potasio y que intercambia potasio por calcio en el tracto gastrointestinal. Debido al perfil de riesgo/beneficio notablemente bueno, es posible que el patirómero pueda mejorar de manera segura el control de la hiperpotasemia y reducir la necesidad de interrumpir o reducir la inhibición del SRAA (no sólo de los inhibidores de la ECA y los BRA, sino también de los diuréticos ahorradores de potasio como la espironolactona, eplerenona y finerenona) en pacientes con ERC grave. A su vez, esto podría traducirse en una mejor nefroprotección y un inicio diferido de la diálisis, particularmente en pacientes sin diálisis con ERC estadio IV a V. Sin embargo, esta hipótesis debe probarse en ensayos controlados aleatorios prospectivos.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Matias Trillini
- Número de teléfono: 035/4535321
- Correo electrónico: matias.trillini@marionegri.it
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Piero L Ruggenenti, MD
- Correo electrónico: pruggenenti@asst-pg23.it
Ubicaciones de estudio
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BG
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Ranica, BG, Italia, 24020
- Reclutamiento
- Centro di Ricerche Cliniche per le Malattie Rare "Aldo e Cele Daccò"
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Contacto:
- Matias Trillini, MD
- Número de teléfono: 0039 035 45351
- Correo electrónico: matias.trillini@marionegri.it
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Provisión de consentimiento informado antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
- Edad >18 años.
- FG < 45 ml/min/1,73 m2 según la ecuación CKD-EPI.
- Potasio sérico ≥5,0 mEq/L (en al menos dos evaluaciones consecutivas, con una semana de diferencia) a pesar de asesoramiento dietético, control optimizado de la acidosis metabólica, tratamiento con diuréticos según sea necesario para el control de la presión arterial y el equilibrio de líquidos, y control eficaz de la glucosa en sangre en diabéticos.
- Terapia concomitante con inhibidores de RAAS (inhibidores de la ECA, ARB y antagonistas de la aldosterona, como la espironolactona y la finerenona).
Criterio de exclusión:
- Tratamiento en curso con SPS antes de la aleatorización (la elegibilidad del paciente podría volver a evaluarse durante el período de selección después de al menos una semana desde la suspensión de la terapia con SPS)
- Enfermedad renal rápidamente progresiva (reducción de eGFR ≥ 30% en los últimos tres meses según la ecuación CKD-Epi) y riesgo esperado de progresión a ESKD y necesidad de terapia de reemplazo renal por diálisis o trasplante dentro de los seis meses.
- Enfermedades autoinmunes sistémicas activas.
- Tratamiento concomitante con esteroides o cualquier otro agente inmunosupresor.
- Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes. Pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa.
- Pacientes con o en riesgo de hipercalcemia y/o hipomagnesemia.
- Insuficiencia cardíaca grave/inestable con o sin disminución de la función sistólica que requiera hospitalización o cambios en la terapia farmacológica en los últimos tres meses.
- Hipertensión severa refractaria (TA >180/100 mmHg a pesar de tratamiento farmacológico optimizado con al menos tres antihipertensivos y un diurético).
- Anticuerpos de hepatitis C positivos, antígenos de superficie del virus de la hepatitis B en la selección.
- Se sabe que dio positivo por el virus de la inmunodeficiencia humana.
- Abuso de drogas o alcohol.
- Sujetos femeninos que estén embarazadas, amamantando o que pretendan quedar embarazadas antes o durante el período de estudio, o dentro de los 90 días posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio. Sujetos femeninos que tengan la intención de donar óvulos durante el mismo período de tiempo.
- Sujetos masculinos que tengan la intención de donar esperma durante el período de estudio o durante los 90 días posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio.
- Sujetos masculinos y femeninos en edad fértil que no utilizan un método anticonceptivo altamente eficaz según las Recomendaciones del CTFG de 2020 relacionadas con la anticoncepción y las pruebas de embarazo en ensayos clínicos (9)
- Incapacidad para comprender completamente los riesgos y beneficios potenciales relacionados con la participación en el estudio.
- Participación en la planificación y/o realización del estudio.
- Participación en otro estudio clínico con un producto en investigación durante el último mes.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Participantes asignados al azar para recibir un paquete de 8,4 g de patirómero por día.
El patirómero es un polímero orgánico, no absorbido, libre de sodio y que se une al potasio y que intercambia potasio por calcio en el tracto gastrointestinal.
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La dosis inicial recomendada es de 8,4 g de patirómero, una vez al día (equivalente a un sobre del principio activo, una vez al día). La dosis diaria se puede ajustar en intervalos de una semana o más, según el nivel de potasio sérico y el rango objetivo deseado. La dosis diaria puede aumentarse o disminuirse en 8,4 g según sea necesario para alcanzar el rango objetivo deseado, hasta una dosis máxima de 25,2 g al día. Si el potasio sérico cae por debajo del rango deseado, la dosis debe reducirse o suspenderse. Se espera que los pacientes sean incluidos durante un período de reclutamiento de 18 meses. El último paciente aleatorizado se mantendrá en seguimiento activo durante 6 meses. Todos los demás pacientes aleatorizados se mantendrán en seguimiento activo hasta que el último paciente aleatorizado haya completado el período de seguimiento planificado de 6 meses. Por lo tanto, se espera que el período de seguimiento oscile entre un mínimo de 6 meses para el último paciente aleatorizado y un máximo de 24 meses para el primer paciente aleatorizado. |
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Comparador de placebos: Participantes asignados al azar para recibir un paquete idéntico que contenía placebo.
Vifor Pharma proporcionará el tratamiento activo del estudio y el placebo y serán indistinguibles entre sí en términos de etiquetado e instrucciones.
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La dosis inicial recomendada es de 8,4 g de patirómero, una vez al día (equivalente a un sobre del principio activo, una vez al día). La dosis diaria se puede ajustar en intervalos de una semana o más, según el nivel de potasio sérico y el rango objetivo deseado. La dosis diaria puede aumentarse o disminuirse en 8,4 g según sea necesario para alcanzar el rango objetivo deseado, hasta una dosis máxima de 25,2 g al día. Si el potasio sérico cae por debajo del rango deseado, la dosis debe reducirse o suspenderse. Se espera que los pacientes sean incluidos durante un período de reclutamiento de 18 meses. El último paciente aleatorizado se mantendrá en seguimiento activo durante 6 meses. Todos los demás pacientes aleatorizados se mantendrán en seguimiento activo hasta que el último paciente aleatorizado haya completado el período de seguimiento planificado de 6 meses. Por lo tanto, se espera que el período de seguimiento oscile entre un mínimo de 6 meses para el último paciente aleatorizado y un máximo de 24 meses para el primer paciente aleatorizado. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Comparar los efectos de patirómero y placebo en la tasa de retiro o disminución de la titulación de la terapia de inhibición del SRAA debido a la hiperpotasemia refractaria
Periodo de tiempo: 6 meses
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Número de pacientes que retiran o reducen la terapia de inhibición del SRAA debido a hiperpotasemia refractaria (niveles séricos de K+ ≥ 5,5 mEq/L en dos visitas consecutivas con una semana de diferencia)
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6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Para comparar los costos entre los dos grupos de tratamiento
Periodo de tiempo: 6 meses
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Costos de tratamiento para los medicamentos del estudio, terapia de diálisis y complicaciones relacionadas con el tratamiento
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6 meses
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Comparar las respuestas al cuestionario entre los dos grupos de tratamiento
Periodo de tiempo: 6 meses
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Calidad de vida evaluada utilizando las versiones italianas de cuestionarios validados como el cuestionario SF-12. Todos los ítems del cuestionario aplican el mismo método de respuesta, pero con una puntuación variable y ponderada para cada ítem. |
6 meses
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Comparar los cambios en la normalización del potasio sérico entre los dos grupos de tratamiento.
Periodo de tiempo: 6 meses
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Cambios en la normalización del potasio sérico (K+ sérico <5,0 mEq/l considerado como criterio de valoración dicotómico) durante al menos dos visitas consecutivas con una semana de diferencia
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6 meses
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Comparar los cambios en los parámetros metabólicos de laboratorio entre los dos grupos de tratamiento.
Periodo de tiempo: 6 meses
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Cambios en: niveles séricos de potasio mEq/l considerados como una variable continua; niveles de calcio sérico (mg/dl); niveles de fosfato sérico (mg/dl); niveles séricos de magnesio (mEq/l); niveles séricos intactos de hormona paratiroidea (mg/dl); niveles séricos de 1,25-dihidroxivitamina D (mg/dl); Excreción urinaria de calcio (mg/24 h) en orina de 24 horas; Excreción urinaria de fosfato (mg/24 h) en orina de 24 horas; Excreción urinaria de magnesio (mg/24 h) en orina de 24 horas; Actividad de renina plasmática (μU/ml); niveles séricos de aldosterona (ng/dl); Excreción urinaria de aldosterona (μg/24 h) en orina de 24 horas; niveles de pH sanguíneo (-); Nivel de exceso de base en sangre (mmol/l)
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6 meses
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Comparar cambios en los parámetros de la función renal entre los dos grupos de tratamiento.
Periodo de tiempo: 6 meses
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Cambios en los valores medidos de TFG (mL/min) con la técnica de eliminación del plasma con iohexol; excreción de albuminuria (μg/min) en 24 horas; Excreción de proteinuria de 24 horas (g/24 h); Relación albúmina/creatinina (A/C) (mg/g) en orina de 24 horas; Relación proteína/creatinina (P/C) (mg/g) en orina de 24 horas; Relación albúmina/creatinina (A/C) (mg/g) en manchas urinarias matutinas; Relación proteína/creatinina (P/C) (mg/g) de la mañana en manchas urinarias
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6 meses
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Comparar el cambio en los parámetros clínicos entre los dos grupos de tratamiento.
Periodo de tiempo: 6 meses
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Número de participantes que requirieron terapia de reemplazo renal debido a ESRD; número de participantes que requieren terapia SPS
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6 meses
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Comparar eventos entre los dos grupos de tratamiento.
Periodo de tiempo: 6 meses
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Número de eventos cardiovasculares fatales y no fatales; número de eventos adversos graves, no graves y relacionados con el tratamiento
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6 meses
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Comparar la seguridad entre los dos grupos de estudio.
Periodo de tiempo: 6 meses
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Número de participantes que desarrollan hipopotasemia (K+<3,5 mEq/L); Número de participantes que desarrollaron hipomagnesemia (Mg++ <1,41 mg/dL); Número de participantes que retiraron el tratamiento del estudio debido a efectos secundarios
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Giuseppe Remuzzi, MD, Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario Negri IRCCS
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- DROP
- 2023-503984-41-00 (Otro identificador: EMA)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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