Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Patiromerforsøg i CKD trin IIIB til V

20. oktober 2023 opdateret af: Mario Negri Institute for Pharmacological Research

Et prospektivt, dobbeltblindt, randomiseret, enkeltcenterforsøg til evaluering af frekvensen af ​​RAAS-hæmmertilbagetrækning eller nedtitrering hos ikke-dialysepatienter med CKD trin IIIb til V randomiseret til patiromer eller placebo (DROP)

Refraktær hyperkaliæmi er blandt de førende årsager til initiering eller kronisk nyreudskiftningsterapi (RRT) ved ekstrakorporal eller peritoneal dialyse hos patienter med kronisk nyresygdom (CKD). Dialysebehandling er livreddende, men har stor betydning for patienternes livskvalitet og er frygtelig dyr. En udsættelse af dialyseinitiering ved at forhindre hyperkaliæmi ville således have store konsekvenser for patienter og sundhedspersonale.

Blandt patienter med CKD, glomerulær filtrationshastighed (GFR) <45 ml/min/1,73 m2, højere alder, sameksistens af diabetes eller hjertesvigt og hæmning af renin-angiotensin-aldosteron-systemet (RAAS) af angiotensin-konverterende-enzym (ACE)-hæmmere, angiotensin-receptorblokkere (ARB'er) eller aldosteron-antagonister er de vigtigste risikofaktorer for hyperkaliæmi . På den anden side er RAAS-hæmmere - på grundlag af randomiserede forsøgsresultater, der viser den overlegne effekt af disse medikamenter sammenlignet med andre antihypertensive lægemiddelklasser til at bremse udviklingen af ​​kroniske nefropatier til nyresygdom i slutstadiet (ESRD) - førstelinjebehandling for patienter med CKD, især for dem med proteinuriske nefropatier.

Imidlertid er risikoen for hyperkaliæmi en væsentlig hindring for tilstrækkelig RAAS-blokade ved CKD, især når RAAS-hæmmere anvendes i maksimale doser eller kombineres.

Kostrådgivning, korrektion af metabolisk acidose og behandling med loop-diuretika er nøglekomponenter i kaliumsænkende behandling hos patienter med CKD. Kombineret behandling med kaliumbindere er dog ofte nødvendig for at forebygge eller behandle hyperkaliæmi, især hos patienter med GFR <45 ml/min/1,73 m2, samtidig diabetes- og/eller RAAS-hæmmerbehandling.

Et nyere kaliumbindemiddel, patiromer, er blevet godkendt af FDA og EMA til behandling af hyperkaliæmi. Patiromer er en organisk, ikke-absorberet, natriumfri, kaliumbindende polymer, der udskifter kalium med calcium i mave-tarmkanalen. På grund af den bemærkelsesværdigt gode risiko/benefit-profil er det tænkeligt, at patiromer sikkert kan forbedre hyperkaliæmikontrol og reducere behovet for RAAS-hæmningsafbrydelse eller nedtitrering (ikke kun af ACE-hæmmere og ARB'er, men også af kaliumbesparende diuretika såsom spironolacton, eplerenon og finerenon) hos patienter med svær CKD. Til gengæld kan dette udmønte sig i forbedret nefrobeskyttelse og udskudt påbegyndelse af dialyse, især hos ikke-dialysepatienter med CKD stadium IV til V. Denne hypotese skal dog testes i prospektive randomiserede kontrollerede forsøg.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Refraktær hyperkaliæmi er blandt de førende årsager til initiering eller kronisk nyreudskiftningsterapi (RRT) ved ekstrakorporal eller peritoneal dialyse hos patienter med kronisk nyresygdom (CKD). Dialysebehandling er livreddende, men har stor betydning for patienternes livskvalitet og er frygtelig dyr. En udsættelse af dialyseinitiering ved at forhindre hyperkaliæmi ville således have store konsekvenser for patienter og sundhedspersonale.

Blandt patienter med CKD, glomerulær filtrationshastighed (GFR) <45 ml/min/1,73 m2, højere alder, sameksistens af diabetes eller hjertesvigt og hæmning af renin-angiotensin-aldosteron-systemet (RAAS) af angiotensin-konverterende-enzym (ACE)-hæmmere, angiotensin-receptorblokkere (ARB'er) eller aldosteron-antagonister er de vigtigste risikofaktorer for hyperkaliæmi . På den anden side er RAAS-hæmmere - baseret på randomiserede forsøgsresultater, der viser den overlegne virkning af disse medikamenter sammenlignet med andre antihypertensive lægemiddelklasser til at bremse udviklingen af ​​kroniske nefropatier til nyresygdom i slutstadiet (ESRD) - førstelinjebehandling for patienter med CKD, især for dem med proteinuriske nefropatier.

Imidlertid er risikoen for hyperkaliæmi en væsentlig hindring for tilstrækkelig RAAS-blokade ved CKD, især når RAAS-hæmmere anvendes i maksimale doser eller kombineres.

Kostrådgivning, korrektion af metabolisk acidose og behandling med loop-diuretika er nøglekomponenter i kaliumsænkende behandling hos patienter med CKD. Kombineret behandling med kaliumbindere er dog ofte nødvendig for at forebygge eller behandle hyperkaliæmi, især hos patienter med GFR <45 ml/min/1,73 m2, samtidig diabetes- og/eller RAAS-hæmmerbehandling.

Et nyere kaliumbindemiddel, patiromer, er blevet godkendt af FDA og EMA til behandling af hyperkaliæmi. Patiromer er en organisk, ikke-absorberet, natriumfri, kaliumbindende polymer, der udskifter kalium med calcium i mave-tarmkanalen. På grund af den bemærkelsesværdigt gode risiko/benefit-profil er det tænkeligt, at patiromer sikkert kan forbedre hyperkaliæmikontrol og reducere behovet for RAAS-hæmningsafbrydelse eller nedtitrering (ikke kun af ACE-hæmmere og ARB'er, men også af kaliumbesparende diuretika såsom spironolacton, eplerenon og finerenon) hos patienter med svær CKD. Til gengæld kan dette udmønte sig i forbedret nefrobeskyttelse og udskudt påbegyndelse af dialyse, især hos ikke-dialysepatienter med CKD stadium IV til V. Denne hypotese skal dog testes i prospektive randomiserede kontrollerede forsøg.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

100

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Italien
    • BG
      • Ranica, BG, Italien, 24020
        • Rekruttering
        • Centro di Ricerche Cliniche per le Malattie Rare "Aldo e Cele Daccò"
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Udlevering af informeret samtykke forud for eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer.
  2. Alder >18 år.
  3. GFR <45 ml/min/1,73m2 ifølge CKD-EPI-ligningen.
  4. Serumkalium ≥5,0 mEq/L (i mindst to på hinanden følgende evalueringer med en uges mellemrum) på trods af kostrådgivning, optimeret metabolisk acidosekontrol, diuretikabehandling efter behov for blodtrykskontrol og væskebalance og effektiv blodsukkerkontrol hos diabetikere.
  5. Samtidig behandling med RAAS-hæmmere (ACE-hæmmere, ARB'er og aldosteronantagonister, såsom spironolacton og finerenon).

Ekskluderingskriterier:

  1. Igangværende behandling med SPS før randomisering (patientens egnethed kunne revurderes i løbet af screeningsperioden efter mindst en uge efter seponering af SPS-behandling)
  2. Hurtigt progressiv nyresygdom (eGFR-reduktion ≥ 30 % i løbet af de sidste tre måneder i henhold til CKD-Epi-ligning) og forventet risiko for progression til ESKD og behov for nyreudskiftningsterapi ved dialyse eller transplantation inden for seks måneder.
  3. Aktive systemiske autoimmune sygdomme.
  4. Samtidig behandling med steroider eller ethvert andet immunsuppressivt middel.
  5. Overfølsomhed over for det aktive stof eller et eller flere af hjælpestofferne. Patienter med arvelig fructoseintolerance.
  6. Patienter med eller i risiko for hypercalcæmi og/eller hypomagnesiæmi.
  7. Alvorlig/ustabil hjerteinsufficiens med eller uden nedsat systolisk funktion, der kræver indlæggelse eller ændringer i farmakologisk behandling i løbet af de sidste tre måneder.
  8. Refraktær svær hypertension (BP >180/100 mmHg trods optimeret farmakologisk behandling med mindst tre blodtrykssænkende medicin og et diuretikum).
  9. Positive hepatitis C antistoffer, hepatitis B virus overfladeantigener ved screening.
  10. Kendt for at være testet positiv for human immundefektvirus.
  11. Stof- eller alkoholmisbrug.
  12. Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide, ammer eller har til hensigt at blive gravide før eller under undersøgelsesperioden eller inden for 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. Kvindelige forsøgspersoner, der har til hensigt at donere æg i samme tidsrum.
  13. Mandlige forsøgspersoner, som har til hensigt at donere sæd i løbet af undersøgelsesperioden eller i de 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
  14. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder, der ikke bruger en højeffektiv præventionsmetode i henhold til 2020 CTFG-anbefalinger vedrørende prævention og graviditetstest i kliniske forsøg (9)
  15. Manglende evne til fuldt ud at forstå de potentielle risici og fordele forbundet med studiedeltagelse.
  16. Inddragelse i studiets planlægning og/eller gennemførelse.
  17. Deltagelse i et andet klinisk studie med et forsøgsprodukt i løbet af den sidste måned.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Deltagerne blev randomiseret til at modtage en pakke på 8,4 g patiromer om dagen
Patiromer er en organisk, ikke-absorberet, natriumfri, kaliumbindende polymer, der udskifter kalium med calcium i mave-tarmkanalen.
Medicin: Veltassa oralt pulverprodukt

Den anbefalede startdosis er 8,4 g patiromer én gang dagligt (svarende til én pakke med det aktive stof én gang dagligt). Den daglige dosis kan justeres i intervaller på en uge eller længere, baseret på serumkaliumniveauet og det ønskede målområde. Den daglige dosis kan øges eller reduceres med 8,4 g efter behov for at nå det ønskede målområde, op til en maksimal dosis på 25,2 g daglig. Hvis serumkalium falder til under det ønskede interval, skal dosis reduceres eller seponeres.

Patienter forventes inkluderet i en 18-måneders rekrutteringsperiode. Den sidste randomiserede patient vil blive holdt på aktiv opfølgning i 6 måneder. Alle andre randomiserede patienter vil blive fastholdt på aktiv opfølgning, indtil den sidste randomiserede patient har gennemført den planlagte 6-måneders opfølgningsperiode. Opfølgningsperioden vil således forventes at spænde fra minimum 6 måneder for den sidste randomiserede patient til maksimalt 24 måneder for den første randomiserede patient.
Placebo komparator: Deltagerne blev randomiseret til at modtage en identisk pakke indeholdende placebo
Aktiv undersøgelsesbehandling og placebo vil blive leveret af Vifor Pharma og vil ikke kunne skelnes fra hinanden med hensyn til mærkning og instruktioner
Andet: Placebo

Den anbefalede startdosis er 8,4 g patiromer én gang dagligt (svarende til én pakke med det aktive stof én gang dagligt). Den daglige dosis kan justeres i intervaller på en uge eller længere, baseret på serumkaliumniveauet og det ønskede målområde. Den daglige dosis kan øges eller reduceres med 8,4 g efter behov for at nå det ønskede målområde, op til en maksimal dosis på 25,2 g daglig. Hvis serumkalium falder til under det ønskede interval, skal dosis reduceres eller seponeres.

Patienter forventes inkluderet i en 18-måneders rekrutteringsperiode. Den sidste randomiserede patient vil blive holdt på aktiv opfølgning i 6 måneder. Alle andre randomiserede patienter vil blive fastholdt på aktiv opfølgning, indtil den sidste randomiserede patient har gennemført den planlagte 6-måneders opfølgningsperiode. Opfølgningsperioden vil således forventes at spænde fra minimum 6 måneder for den sidste randomiserede patient til maksimalt 24 måneder for den første randomiserede patient.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
At sammenligne virkningerne af patiromer og placebo på hastigheden af ​​seponering eller nedtitrering af RAAS-hæmmende behandling på grund af refraktær hyperkaliæmi
Tidsramme: 6 måneder
Antal patienter, der stopper eller reducerer RAAS-hæmningsterapi på grund af refraktær hyperkaliæmi (serum K+-niveauer ≥ 5,5 mEq/L ved to på hinanden følgende besøg med en uges mellemrum)
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
At sammenligne omkostninger mellem de to behandlingsgrupper
Tidsramme: 6 måneder
Behandlingsomkostninger for undersøgelsesmedicinen, dialysebehandling og behandlingsrelaterede komplikationer
6 måneder
At sammenligne spørgeskemabesvarelser mellem de to behandlingsgrupper
Tidsramme: 6 måneder

Livskvalitet vurderet ved hjælp af de italienske versioner af validerede spørgeskemaer såsom SF-12 spørgeskemaet.

Alle emner i spørgeskemaet anvender samme svarmetode, men med en variabel og vægtet score for hvert emne.
6 måneder
At sammenligne ændringer i serumkaliumnormalisering mellem de to behandlingsgrupper
Tidsramme: 6 måneder
Ændringer i serumkaliumnormalisering (serum K+<5,0 mEq/l betragtet som et dikotomt slutpunkt) i mindst to på hinanden følgende besøg med en uges mellemrum
6 måneder
At sammenligne ændringer i metaboliske laboratorieparametre mellem de to behandlingsgrupper
Tidsramme: 6 måneder
Ændringer i: serumkalium mEq/l niveauer betragtet som en kontinuerlig variabel; serum calcium (mg/dl) niveauer; serumfosfat (mg/dl) niveauer; serum Magnesium (mEq/l) niveauer; serum niveauer af intakt parathyroidhormon (mg/dl); serum 1,25-dihydroxyvitamin D (mg/dl) niveauer; 24-timers urin calcium (mg/24 timer) udskillelse; 24-timers urinfosfat (mg/24 timer) udskillelse; 24-timers urinmagnesium (mg/24 timer) udskillelse; Plasma renin (μU/ml) aktivitet; serumaldosteronniveauer (ng/dl); 24-timers udskillelse af aldosteron (μg/24 timer) i urinen; blod pH (-) niveauer; blodbase overskydende niveau (mmol/l).
6 måneder
At sammenligne ændringer i nyrefunktionsparametre mellem de to behandlingsgrupper
Tidsramme: 6 måneder
Ændringer i målte GFR (mL/min) værdier med iohexol plasma clearance teknik; 24-timers albuminuri (μg/min) udskillelse; 24-timers proteinuri (g/24 timer) udskillelse; 24-timers urinalbumin/kreatinin (A/C) (mg/g) forhold; 24-timers urinprotein/kreatinin (P/C) (mg/g) forhold; Urinplet morgen albumin/kreatinin (A/C) (mg/g) forhold; Urinplet morgenprotein/kreatinin (P/C) (mg/g) forhold
6 måneder
At sammenligne ændringer i kliniske parametre mellem de to behandlingsgrupper
Tidsramme: 6 måneder
Antal deltagere, der har behov for nyreudskiftningsterapi på grund af ESRD; antal deltagere, der har behov for SPS-terapi
6 måneder
At sammenligne hændelser mellem de to behandlingsgrupper
Tidsramme: 6 måneder
Antal fatale og ikke-dødelige kardiovaskulære hændelser; antallet af alvorlige, ikke-alvorlige og behandlingsrelaterede bivirkninger
6 måneder
At sammenligne sikkerheden mellem de to undersøgelsesgrupper
Tidsramme: 6 måneder
Antal deltagere, der udvikler hypokaliæmi (K+<3,5 mEq/L); Antal deltagere, der udvikler hypomagnesæmi (Mg++ <1,41 mg/dL); Antal deltagere, der trækker sig fra studiebehandlingen på grund af bivirkninger
6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Mario Negri Institute for Pharmacological Research

Samarbejdspartnere

Vifor Pharma

Efterforskere

  • Studieleder: Giuseppe Remuzzi, MD, Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario Negri IRCCS

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

2. august 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juni 2025

Studieafslutning (Anslået)

1. juni 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. marts 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. marts 2023

Først opslået (Faktiske)

27. marts 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. oktober 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. oktober 2023

Sidst verificeret

1. juni 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • DROP
  • 2023-503984-41-00 (Anden identifikator: EMA)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Veltassa oralt pulverprodukt

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Finland

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner