Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Patiromer Trial v CKD fáze IIIB až V

20. října 2023 aktualizováno: Mario Negri Institute for Pharmacological Research

Prospektivní, dvojitě zaslepená, randomizovaná studie s jedním centrem k vyhodnocení míry vysazení nebo snížení titrace inhibitoru RAAS u nedialyzovaných pacientů s CKD stadia IIIb až V randomizovaných na patiromer nebo placebo (DROP)

Refrakterní hyperkalémie patří mezi hlavní příčiny zahájení nebo chronické renální substituční terapie (RRT) mimotělní nebo peritoneální dialýzou u pacientů s chronickým onemocněním ledvin (CKD). Dialyzační léčba je život zachraňující, ale má zásadní vliv na kvalitu života pacientů a je strašně drahá. Odložení zahájení dialýzy prevencí hyperkalemie by tedy mělo velké důsledky pro pacienty a poskytovatele zdravotní péče.

U pacientů s CKD je rychlost glomerulární filtrace (GFR) < 45 ml/min/1,73 m2, vyšší věk, koexistence diabetu nebo srdečního selhání a inhibice systému renin angiotenzin aldosteron (RAAS) inhibitory angiotenzin-konvertujícího enzymu (ACE), blokátory receptorů pro angiotenzin (ARB) nebo antagonisty aldosteronu jsou hlavními rizikovými faktory pro hyperkalemii . Na druhou stranu, inhibitory RAAS – na základě výsledků randomizovaných studií, které ukazují lepší účinek těchto léků ve srovnání s jinými třídami antihypertenziv při zpomalení progrese chronických nefropatií do konečného stádia renálního onemocnění (ESRD) – jsou terapií první volby pro pacienty s CKD, zejména pro pacienty s proteinurickými nefropatiemi.

Riziko hyperkalemie je však hlavní překážkou adekvátní blokády RAAS u CKD, zvláště pokud jsou inhibitory RAAS používány v maximálních dávkách nebo jsou kombinovány.

Dietní poradenství, korekce metabolické acidózy a léčba kličkovými diuretiky jsou klíčovými složkami léčby snižující hladinu draslíku u pacientů s CKD. K prevenci nebo léčbě hyperkalemie je však často zapotřebí kombinovaná terapie s vazači draslíku, zejména u pacientů s GFR < 45 ml/min/1,73 m2, souběžný diabetes a/nebo léčba inhibitory RAAS.

Novější vazač draslíku, patiromer, byl schválen FDA a EMA pro léčbu hyperkalemie. Patiromer je organický, neabsorbovaný polymer vázající draslík bez sodíku, který v gastrointestinálním traktu vyměňuje draslík za vápník. Vzhledem k pozoruhodně dobrému profilu rizika a přínosu je možné, že patiromer může bezpečně zlepšit kontrolu hyperkalemie a snížit potřebu přerušení inhibice RAAS nebo down-titrace (nejen ACE inhibitorů a ARB, ale také draslík šetřících diuretik, jako je spironolakton, eplerenon a finerenon) u pacientů s těžkým CKD. To by se zase mohlo promítnout do zlepšené nefroprotekce a odloženého zahájení dialýzy, zejména u nedialyzovaných pacientů s CKD stadia IV až V. Tato hypotéza však musí být testována v prospektivních randomizovaných kontrolovaných studiích.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Refrakterní hyperkalémie patří mezi hlavní příčiny zahájení nebo chronické renální substituční terapie (RRT) mimotělní nebo peritoneální dialýzou u pacientů s chronickým onemocněním ledvin (CKD). Dialyzační léčba je život zachraňující, ale má zásadní dopad na kvalitu života pacientů a je strašně drahá. Odložení zahájení dialýzy prevencí hyperkalemie by tedy mělo velké důsledky pro pacienty a poskytovatele zdravotní péče.

U pacientů s CKD je rychlost glomerulární filtrace (GFR) < 45 ml/min/1,73 m2, vyšší věk, koexistence diabetu nebo srdečního selhání a inhibice systému renin angiotenzin aldosteron (RAAS) inhibitory angiotenzin-konvertujícího enzymu (ACE), blokátory receptorů pro angiotenzin (ARB) nebo antagonisty aldosteronu jsou hlavními rizikovými faktory pro hyperkalemii . Na druhou stranu, inhibitory RAAS – na základě výsledků randomizovaných studií, které ukazují lepší účinek těchto léků ve srovnání s jinými třídami antihypertenziv při zpomalení progrese chronických nefropatií do konečného stádia renálního onemocnění (ESRD) – jsou terapií první volby pro pacienty s CKD, zejména u pacientů s proteinurickými nefropatiemi.

Riziko hyperkalemie je však hlavní překážkou adekvátní blokády RAAS u CKD, zvláště pokud jsou inhibitory RAAS používány v maximálních dávkách nebo jsou kombinovány.

Dietní poradenství, korekce metabolické acidózy a léčba kličkovými diuretiky jsou klíčovými složkami léčby snižující hladinu draslíku u pacientů s CKD. K prevenci nebo léčbě hyperkalemie je však často zapotřebí kombinovaná terapie s vazači draslíku, zejména u pacientů s GFR < 45 ml/min/1,73 m2, souběžný diabetes a/nebo léčba inhibitory RAAS.

Novější vazač draslíku, patiromer, byl schválen FDA a EMA pro léčbu hyperkalemie. Patiromer je organický, neabsorbovaný polymer vázající draslík bez sodíku, který v gastrointestinálním traktu vyměňuje draslík za vápník. Vzhledem k pozoruhodně dobrému profilu rizika a přínosu si lze představit, že patiromer může bezpečně zlepšit kontrolu hyperkalemie a snížit potřebu přerušení inhibice RAAS nebo down-titrace (nejen ACE inhibitorů a ARB, ale také draslík šetřících diuretik, jako je spironolakton, eplerenon a finerenon) u pacientů s těžkým CKD. To by se zase mohlo promítnout do zlepšené nefroprotekce a odloženého zahájení dialýzy, zejména u nedialyzovaných pacientů s CKD stadia IV až V. Tato hypotéza však musí být testována v prospektivních randomizovaných kontrolovaných studiích.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

100

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Itálie
    • BG
      • Ranica, BG, Itálie, 24020
        • Nábor
        • Centro di Ricerche Cliniche per le Malattie Rare "Aldo e Cele Daccò"
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Poskytnutí informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii.
  2. Věk >18 let.
  3. GFR <45 ml/min/1,73 m2 podle rovnice CKD-EPI.
  4. Hladina draslíku v séru ≥5,0 mEq/l (v nejméně dvou po sobě jdoucích hodnoceních s týdenním odstupem) navzdory dietnímu poradenství, optimalizované kontrole metabolické acidózy, diuretické léčbě podle potřeby pro kontrolu krevního tlaku a rovnováhy tekutin a účinné kontrole glukózy v krvi u diabetiků.
  5. Současná léčba inhibitory RAAS (ACE inhibitory, ARB a antagonisté aldosteronu, jako je spironolakton a finerenon).

Kritéria vyloučení:

  1. Pokračující léčba SPS před randomizací (způsobilost pacienta by mohla být znovu posouzena během období screeningu po alespoň jednom týdnu od vysazení léčby SPS)
  2. Rychle progredující onemocnění ledvin (snížení eGFR ≥ 30 % za poslední tři měsíce podle rovnice CKD-Epi) a očekávané riziko progrese do ESKD a potřeba terapie náhrady ledvin dialýzou nebo transplantací během šesti měsíců.
  3. Aktivní systémová autoimunitní onemocnění.
  4. Současná léčba steroidy nebo jinými imunosupresivy.
  5. Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku. Pacienti s dědičnou intolerancí fruktózy.
  6. Pacienti s hyperkalcémií a/nebo hypomagnezémií nebo s jejím rizikem.
  7. Těžké/nestabilní srdeční selhání se sníženou systolickou funkcí nebo bez ní vyžadující hospitalizaci nebo změny ve farmakologické léčbě během posledních tří měsíců.
  8. Refrakterní těžká hypertenze (TK >180/100 mmHg i přes optimalizovanou farmakologickou léčbu s nejméně třemi léky na snížení krevního tlaku a diuretikem).
  9. Pozitivní protilátky proti hepatitidě C, povrchové antigeny viru hepatitidy B při screeningu.
  10. Je známo, že byl pozitivně testován na virus lidské imunodeficience.
  11. Zneužívání drog nebo alkoholu.
  12. Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo které plánují otěhotnět před nebo během období studie nebo do 90 dnů od poslední dávky studijní léčby. Ženy, které mají v úmyslu darovat vajíčka ve stejném časovém období.
  13. Muži, kteří mají v úmyslu darovat sperma během období studie nebo po dobu 90 dnů po poslední dávce studijní léčby.
  14. Muži a ženy v plodném věku, kteří nepoužívají vysoce účinnou metodu antikoncepce podle doporučení CTFG z roku 2020 týkajících se antikoncepce a těhotenských testů v klinických studiích (9)
  15. Neschopnost plně porozumět potenciálním rizikům a přínosům souvisejícím s účastí na studiu.
  16. Zapojení do plánování a/nebo vedení studia.
  17. Účast na další klinické studii s hodnoceným produktem během posledního měsíce.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Účastníci byli randomizováni tak, aby dostávali jeden 8,4g balíček patiromeru denně
Patiromer je organický, neabsorbovaný polymer vázající draslík bez sodíku, který v gastrointestinálním traktu vyměňuje draslík za vápník.
Lék: Orální prášek Veltassa

Doporučená počáteční dávka je 8,4 g patiromeru jednou denně (odpovídá jednomu balení účinné látky jednou denně). Denní dávka může být upravována v intervalech jednoho týdne nebo déle na základě hladiny draslíku v séru a požadovaného cílového rozmezí. Denní dávku lze podle potřeby zvýšit nebo snížit o 8,4 g k dosažení požadovaného cílového rozmezí až do maximální dávky 25,2 g denně. Pokud hladina draslíku v séru klesne pod požadovaný rozsah, dávka by měla být snížena nebo vysazena.

Očekává se, že pacienti budou zařazeni během 18měsíčního období náboru. Poslední randomizovaný pacient bude aktivně sledován po dobu 6 měsíců. Všichni ostatní randomizovaní pacienti budou udržováni v aktivním sledování, dokud poslední randomizovaný pacient nedokončí plánované 6měsíční období sledování. Očekává se tedy, že doba sledování se bude pohybovat od minimálně 6 měsíců u posledního randomizovaného pacienta po maximálně 24 měsíců u prvního randomizovaného pacienta
Komparátor placeba: Účastníci byli randomizováni tak, aby dostali jeden identický balíček obsahující placebo
Aktivní studijní léčbu a placebo poskytne Vifor Pharma a budou od sebe nerozlišitelné, pokud jde o označení a pokyny
Jiný: Placebo

Doporučená počáteční dávka je 8,4 g patiromeru jednou denně (odpovídá jednomu balení účinné látky jednou denně). Denní dávka může být upravována v intervalech jednoho týdne nebo déle na základě hladiny draslíku v séru a požadovaného cílového rozmezí. Denní dávku lze podle potřeby zvýšit nebo snížit o 8,4 g k dosažení požadovaného cílového rozmezí až do maximální dávky 25,2 g denně. Pokud hladina draslíku v séru klesne pod požadovaný rozsah, dávka by měla být snížena nebo vysazena.

Očekává se, že pacienti budou zařazeni během 18měsíčního období náboru. Poslední randomizovaný pacient bude aktivně sledován po dobu 6 měsíců. Všichni ostatní randomizovaní pacienti budou udržováni v aktivním sledování, dokud poslední randomizovaný pacient nedokončí plánované 6měsíční období sledování. Očekává se tedy, že doba sledování se bude pohybovat od minimálně 6 měsíců u posledního randomizovaného pacienta po maximálně 24 měsíců u prvního randomizovaného pacienta

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Porovnat účinky patiromeru a placeba na rychlost vysazení nebo snížení titrace inhibiční terapie RAAS kvůli refrakterní hyperkalemii
Časové okno: 6 měsíců
Počet pacientů, kteří vysadili nebo snížili inhibiční léčbu RAAS kvůli refrakterní hyperkalemii (hladiny K+ v séru ≥ 5,5 mEq/l při dvou po sobě jdoucích návštěvách s týdenním odstupem)
6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Porovnat náklady mezi dvěma léčebnými skupinami
Časové okno: 6 měsíců
Náklady na léčbu studovaných léků, dialýzu a komplikace související s léčbou
6 měsíců
Porovnat odpovědi na dotazník mezi dvěma léčebnými skupinami
Časové okno: 6 měsíců

Kvalita života hodnocená pomocí italských verzí validovaných dotazníků, jako je dotazník SF-12.

Všechny položky v dotazníku používají stejnou metodu odpovědí, ale s proměnným a váženým skóre pro každou položku.
6 měsíců
Porovnat změny v normalizaci draslíku v séru mezi dvěma léčebnými skupinami
Časové okno: 6 měsíců
Změny normalizace draslíku v séru (K+<5,0 mEq/l v séru považováno za dichotomický cílový bod) po dobu nejméně dvou po sobě jdoucích návštěv s týdenním odstupem
6 měsíců
Porovnat změny metabolických laboratorních parametrů mezi dvěma léčebnými skupinami
Časové okno: 6 měsíců
Změny v: hladinách draslíku v séru mEq/l považovaných za spojitou proměnnou; hladiny vápníku v séru (mg/dl); hladiny fosfátu v séru (mg/dl); hladiny sérového hořčíku (mEq/l); hladiny intaktního parathormonu v séru (mg/dl); hladiny 1,25-dihydroxyvitamínu D (mg/dl) v séru; 24hodinové vylučování vápníku močí (mg/24h); 24hodinové vylučování fosfátů močí (mg/24h); 24hodinové vylučování hořčíku močí (mg/24h); Plazmatická aktivita reninu (μU/ml); hladiny aldosteronu v séru (ng/dl); 24hodinové vylučování aldosteronu močí (μg/24h); hladiny pH (-) krve; krevní báze Nadbytek (mmol/l) hladina
6 měsíců
Porovnat změny v parametrech renálních funkcí mezi dvěma léčebnými skupinami
Časové okno: 6 měsíců
Změny naměřených hodnot GFR (ml/min) pomocí techniky plazmatické clearance iohexolu; 24hodinové vylučování albuminurie (μg/min); 24hodinová proteinurie (g/24h) vylučování; 24hodinový poměr albumin/kreatinin v moči (A/C) (mg/g); 24hodinový poměr protein/kreatinin v moči (P/C) (mg/g); Poměr ranního albuminu/kreatininu (A/C) v moči (mg/g); Ranní poměr protein/kreatinin (P/C) v moči (mg/g).
6 měsíců
Porovnat změny v klinických parametrech mezi dvěma léčebnými skupinami
Časové okno: 6 měsíců
Počet účastníků vyžadujících renální substituční terapii kvůli ESRD; počet účastníků vyžadujících SPS terapii
6 měsíců
Porovnat události mezi dvěma léčebnými skupinami
Časové okno: 6 měsíců
Počet fatálních a nefatálních kardiovaskulárních příhod; počet závažných, nezávažných nežádoucích účinků souvisejících s léčbou
6 měsíců
Porovnat bezpečnost mezi dvěma studijními skupinami
Časové okno: 6 měsíců
Počet účastníků, u kterých se rozvine hypokalémie (K+<3,5 mEq/L); Počet účastníků, u kterých se rozvine hypomagnezémie (Mg++ <1,41 mg/dl); Počet účastníků, kteří ukončili studijní léčbu kvůli vedlejším účinkům
6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Mario Negri Institute for Pharmacological Research

Spolupracovníci

Vifor Pharma

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Giuseppe Remuzzi, MD, Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario Negri IRCCS

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

2. srpna 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. června 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. června 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. března 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. března 2023

První zveřejněno (Aktuální)

27. března 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

23. října 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. října 2023

Naposledy ověřeno

1. června 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • DROP
  • 2023-503984-41-00 (Jiný identifikátor: EMA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Orální prášek Veltassa

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Malta

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit