Essai Patiromer dans les stades IRC IIIB à V
Un essai prospectif, en double aveugle, randomisé et monocentrique pour évaluer le taux de retrait ou de diminution de l'inhibiteur du SRAA chez les patients non dialysés atteints d'IRC de stade IIIb à V randomisés en patiromer ou placebo (DROP)
L'hyperkaliémie réfractaire est l'une des principales causes d'initiation ou de thérapie de remplacement rénal chronique (RRT) par dialyse extracorporelle ou péritonéale chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique (IRC). La dialyse est salvatrice, mais a un impact majeur sur la qualité de vie des patients et coûte terriblement cher. Ainsi, différer l'initiation de la dialyse en prévenant l'hyperkaliémie aurait des implications majeures pour les patients et les prestataires de soins de santé.
Chez les patients atteints d'IRC, débit de filtration glomérulaire (DFG) < 45 ml/min/1,73 m2, l'âge avancé, la coexistence d'un diabète ou d'une insuffisance cardiaque et l'inhibition du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA) par les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA), les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine (ARA) ou les antagonistes de l'aldostérone sont les principaux facteurs de risque d'hyperkaliémie . D'autre part, les inhibiteurs du SRAA - sur la base des résultats d'essais randomisés montrant l'effet supérieur de ces médicaments par rapport à d'autres classes de médicaments antihypertenseurs pour ralentir la progression des néphropathies chroniques vers l'insuffisance rénale terminale (IRT) - sont le traitement de première ligne pour les patients atteints d'IRC, en particulier pour ceux atteints de néphropathies protéinuriques.
Cependant, le risque d'hyperkaliémie est un obstacle majeur au blocage adéquat du SRAA dans l'IRC, en particulier lorsque les inhibiteurs du SRAA sont utilisés à des doses maximales ou sont combinés.
Les conseils diététiques, la correction de l'acidose métabolique et le traitement par diurétiques de l'anse sont des éléments clés du traitement hypokaliémiant chez les patients atteints d'IRC. Cependant, une thérapie combinée avec des liants potassiques est souvent nécessaire pour prévenir ou traiter l'hyperkaliémie, en particulier chez les patients avec un DFG <45 ml/min/1,73 m2, traitement concomitant du diabète et/ou des inhibiteurs du SRAA.
Un liant potassique plus récent, le patiromer, a été approuvé par la FDA et l'EMA pour le traitement de l'hyperkaliémie. Patiromer est un polymère organique, non absorbé, sans sodium, liant le potassium qui échange le potassium contre le calcium dans le tractus gastro-intestinal. En raison du profil risque/bénéfice remarquablement bon, il est concevable que le patiromer puisse améliorer en toute sécurité le contrôle de l'hyperkaliémie et réduire le besoin d'interrompre l'inhibition du SRAA ou de diminuer la dose (non seulement des inhibiteurs de l'ECA et des ARA mais aussi des diurétiques épargneurs de potassium tels que la spironolactone, éplérénone et finerénone) chez les patients atteints d'IRC sévère. À son tour, cela pourrait se traduire par une meilleure néphroprotection et une initiation différée de la dialyse, en particulier chez les patients non dialysés atteints d'IRC de stade IV à V. Cette hypothèse doit cependant être testée dans des essais contrôlés randomisés prospectifs.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'hyperkaliémie réfractaire est l'une des principales causes d'initiation ou de thérapie de remplacement rénal chronique (RRT) par dialyse extracorporelle ou péritonéale chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique (IRC). La dialyse sauve des vies, mais elle a un impact majeur sur la qualité de vie des patients et est terriblement coûteuse. Ainsi, différer le début de la dialyse en prévenant l’hyperkaliémie aurait des implications majeures pour les patients et les prestataires de soins de santé.
Parmi les patients atteints d'IRC, débit de filtration glomérulaire (DFG) <45 ml/min/1,73 m2, l'âge avancé, la coexistence d'un diabète ou d'une insuffisance cardiaque et l'inhibition du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA) par les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA), les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine (ARA) ou les antagonistes de l'aldostérone sont les principaux facteurs de risque d'hyperkaliémie. . D'autre part, les inhibiteurs du SRAA - basés sur les résultats d'essais randomisés montrant l'effet supérieur de ces médicaments par rapport à d'autres classes de médicaments antihypertenseurs pour ralentir la progression des néphropathies chroniques vers l'insuffisance rénale terminale (IRT) - constituent un traitement de première intention pour les patients. avec CKD, en particulier pour ceux qui souffrent de néphropathies protéinuriques.
Cependant, le risque d'hyperkaliémie constitue un obstacle majeur au blocage adéquat du SRAA dans l'IRC, en particulier lorsque les inhibiteurs du SRAA sont utilisés à des doses maximales ou sont combinés.
Les conseils diététiques, la correction de l'acidose métabolique et le traitement par diurétiques de l'anse sont des éléments clés du traitement hypokaliémiant chez les patients atteints d'IRC. Cependant, un traitement combiné avec des chélateurs de potassium est souvent nécessaire pour prévenir ou traiter l'hyperkaliémie, en particulier chez les patients avec un DFG < 45 ml/min/1,73. m2, diabète concomitant et/ou traitement par inhibiteur du SRAA.
Un nouveau liant de potassium, le patiromer, a été approuvé par la FDA et l'EMA pour le traitement de l'hyperkaliémie. Patiromer est un polymère organique, non absorbé, sans sodium, liant le potassium, qui échange le potassium contre le calcium dans le tractus gastro-intestinal. En raison de son profil risque/bénéfice remarquablement bon, il est concevable que Patiromer puisse améliorer en toute sécurité le contrôle de l'hyperkaliémie et réduire la nécessité d'interrompre l'inhibition du SRAA ou de diminuer la titration (non seulement des inhibiteurs de l'ECA et des ARA, mais également des diurétiques d'épargne potassique tels que la spironolactone, éplérénone et finerénone) chez les patients atteints d'IRC sévère. À son tour, cela pourrait se traduire par une néphroprotection améliorée et un début différé de la dialyse, en particulier chez les patients non dialysés atteints d’IRC de stade IV à V. Cette hypothèse doit cependant être testée dans le cadre d’essais prospectifs randomisés et contrôlés.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Matias Trillini
- Numéro de téléphone: 035/4535321
- E-mail: matias.trillini@marionegri.it
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Piero L Ruggenenti, MD
- E-mail: pruggenenti@asst-pg23.it
Lieux d'étude
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BG
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Ranica, BG, Italie, 24020
- Recrutement
- Centro di Ricerche Cliniche per le Malattie Rare "Aldo e Cele Daccò"
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Contact:
- Matias Trillini, MD
- Numéro de téléphone: 0039 035 45351
- E-mail: matias.trillini@marionegri.it
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Fourniture d'un consentement éclairé avant toute procédure spécifique à l'étude.
- Âge >18 ans.
- DFG <45 ml/min/1,73 m2 selon l'équation CKD-EPI.
- Potassium sérique ≥ 5,0 mEq/L (dans au moins deux évaluations consécutives, à une semaine d'intervalle) malgré des conseils diététiques, un contrôle optimisé de l'acidose métabolique, un traitement diurétique au besoin pour le contrôle de la pression artérielle et l'équilibre hydrique, et un contrôle efficace de la glycémie chez les diabétiques.
- Traitement concomitant avec des inhibiteurs du SRAA (inhibiteurs de l'ECA, ARA et antagonistes de l'aldostérone, tels que la spironolactone et la finerénone).
Critère d'exclusion:
- Traitement en cours avec SPS avant la randomisation (l'éligibilité du patient pourrait être réévaluée pendant la période de sélection après au moins une semaine après le retrait du traitement SPS)
- Maladie rénale à progression rapide (réduction du DFGe ≥ 30 % au cours des trois derniers mois selon l'équation CKD-Epi) et risque attendu de progression vers l'ESKD et nécessité d'un traitement de remplacement rénal par dialyse ou transplantation dans les six mois.
- Maladies auto-immunes systémiques actives.
- Traitement concomitant avec des stéroïdes ou tout autre agent immunosuppresseur.
- Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients. Patients présentant une intolérance héréditaire au fructose.
- Patients avec ou à risque d'hypercalcémie et/ou d'hypomagnésémie.
- Insuffisance cardiaque sévère/instable avec ou sans diminution de la fonction systolique nécessitant une hospitalisation ou des changements de traitement pharmacologique au cours des trois derniers mois.
- Hypertension artérielle sévère réfractaire (TA >180/100 mmHg malgré un traitement pharmacologique optimisé avec au moins trois médicaments antihypertenseurs et un diurétique).
- Anticorps anti-hépatite C positifs, antigènes de surface du virus de l'hépatite B lors du dépistage.
- Connu pour avoir été testé positif au virus de l'immunodéficience humaine.
- Abus de drogue ou d'alcool.
- Sujets féminins enceintes, allaitantes ou ayant l'intention de devenir enceintes avant ou pendant la période d'étude, ou dans les 90 jours suivant la dernière dose du traitement à l'étude. Sujets féminins qui ont l'intention de donner des ovules au cours de la même période.
- Sujets masculins qui ont l'intention de donner du sperme pendant la période d'étude ou pendant les 90 jours suivant la dernière dose du traitement à l'étude.
- Sujets masculins et féminins en âge de procréer n'utilisant pas de méthode de contraception hautement efficace selon les Recommandations du CTFG 2020 relatives à la contraception et aux tests de grossesse dans les essais cliniques (9)
- Incapacité à comprendre pleinement les risques et avantages potentiels liés à la participation à l'étude.
- Participation à la planification et/ou à la conduite de l'étude.
- Participation à une autre étude clinique avec un produit expérimental au cours du dernier mois.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Les participants ont été randomisés pour recevoir un sachet de 8,4 g de patiromer par jour
Patiromer est un polymère organique, non absorbé, sans sodium, liant le potassium, qui échange le potassium contre le calcium dans le tractus gastro-intestinal.
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La dose initiale recommandée est de 8,4 g de patiromer, une fois par jour (équivalent à un sachet de principe actif, une fois par jour). La dose quotidienne peut être ajustée à des intervalles d'une semaine ou plus, en fonction du taux de potassium sérique et de la plage cible souhaitée. La dose quotidienne peut être augmentée ou diminuée de 8,4 g selon les besoins pour atteindre la plage cible souhaitée, jusqu'à une dose maximale de 25,2 g par jour. Si le potassium sérique tombe en dessous de la plage souhaitée, la dose doit être réduite ou interrompue. Les patients doivent être inclus pendant une période de recrutement de 18 mois. Le dernier patient randomisé sera maintenu en suivi actif pendant 6 mois. Tous les autres patients randomisés seront maintenus en suivi actif jusqu'à ce que le dernier patient randomisé ait terminé la période de suivi prévue de 6 mois. Ainsi, la période de suivi devrait aller d'un minimum de 6 mois pour le dernier patient randomisé à un maximum de 24 mois pour le premier patient randomisé. |
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Comparateur placebo: Les participants ont été randomisés pour recevoir un paquet identique contenant un placebo
Le traitement actif de l'étude et le placebo seront fournis par Vifor Pharma et ne pourront pas être distingués l'un de l'autre en termes d'étiquetage et d'instructions.
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La dose initiale recommandée est de 8,4 g de patiromer, une fois par jour (équivalent à un sachet de principe actif, une fois par jour). La dose quotidienne peut être ajustée à des intervalles d'une semaine ou plus, en fonction du taux de potassium sérique et de la plage cible souhaitée. La dose quotidienne peut être augmentée ou diminuée de 8,4 g selon les besoins pour atteindre la plage cible souhaitée, jusqu'à une dose maximale de 25,2 g par jour. Si le potassium sérique tombe en dessous de la plage souhaitée, la dose doit être réduite ou interrompue. Les patients doivent être inclus pendant une période de recrutement de 18 mois. Le dernier patient randomisé sera maintenu en suivi actif pendant 6 mois. Tous les autres patients randomisés seront maintenus en suivi actif jusqu'à ce que le dernier patient randomisé ait terminé la période de suivi prévue de 6 mois. Ainsi, la période de suivi devrait aller d'un minimum de 6 mois pour le dernier patient randomisé à un maximum de 24 mois pour le premier patient randomisé. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Comparer les effets du patiromer et du placebo sur le taux d'arrêt ou de diminution de la dose du traitement d'inhibition du SRAA en raison d'une hyperkaliémie réfractaire
Délai: 6 mois
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Nombre de patients qui arrêtent ou réduisent le traitement d'inhibition du SRAA en raison d'une hyperkaliémie réfractaire (taux sériques de K+ ≥ 5,5 mEq/L lors de deux visites consécutives à une semaine d'intervalle)
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6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pour comparer les coûts entre les deux groupes de traitement
Délai: 6 mois
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Coûts de traitement pour les médicaments à l'étude, la dialyse et les complications liées au traitement
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6 mois
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Pour comparer les réponses au questionnaire entre les deux groupes de traitement
Délai: 6 mois
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Qualité de vie évaluée à l'aide des versions italiennes de questionnaires validés tels que le questionnaire SF-12. Tous les items du questionnaire appliquent le même mode de réponse, mais avec un score variable et pondéré pour chaque item. |
6 mois
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Pour comparer les changements dans la normalisation du potassium sérique entre les deux groupes de traitement
Délai: 6 mois
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Modifications de la normalisation du potassium sérique (K sérique + <5,0 mEq/l considéré comme un critère d'évaluation dichotomique) pendant au moins deux visites consécutives à une semaine d'intervalle
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6 mois
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Comparer les changements dans les paramètres métaboliques de laboratoire entre les deux groupes de traitement
Délai: 6 mois
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Modifications : des taux sériques de potassium mEq/l considérés comme une variable continue ; taux de calcium sérique (mg/dl) ; taux de phosphate sérique (mg/dl) ; taux sériques de magnésium (mEq/l) ; taux sériques d'hormone parathyroïdienne intacte (mg/dl) ; taux sériques de 1,25-dihydroxyvitamine D (mg/dl) ; Excrétion urinaire de calcium sur 24 heures (mg/24 h) ; Excrétion urinaire de phosphate (mg/24h) sur 24 heures ; Excrétion urinaire de magnésium (mg/24h) sur 24 heures ; Activité rénine plasmatique (μU/ml) ; taux sériques d'aldostérone (ng/dl) ; Excrétion urinaire d'aldostérone (μg/24h) sur 24 heures ; niveaux de pH sanguin (-); Niveau d’excès de base sanguine (mmol/l)
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6 mois
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Comparer les changements dans les paramètres de la fonction rénale entre les deux groupes de traitement
Délai: 6 mois
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Modifications des valeurs mesurées du DFG (mL/min) avec la technique de clairance plasmatique à l'iohexol ; excrétion d'albuminurie sur 24 heures (μg/min) ; Excrétion de protéinurie sur 24 heures (g/24 h) ; Rapport albumine/créatinine urinaire (A/C) sur 24 heures (mg/g) ; Rapport protéines urinaires/créatinine (P/C) (mg/g) sur 24 heures ; Rapport albumine/créatinine (A/C) matinale des taches urinaires (mg/g) ; Rapport protéine/créatinine (P/C) matinale tache urinaire (mg/g)
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6 mois
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Comparer l'évolution des paramètres cliniques entre les deux groupes de traitement
Délai: 6 mois
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Nombre de participants nécessitant une thérapie de remplacement rénal en raison d'une IRT ; nombre de participants nécessitant une thérapie SPS
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6 mois
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Pour comparer les événements entre les deux groupes de traitement
Délai: 6 mois
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Nombre d'événements cardiovasculaires mortels et non mortels ; nombre d'événements indésirables graves, non graves et liés au traitement
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6 mois
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Pour comparer la sécurité entre les deux groupes d'étude
Délai: 6 mois
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Nombre de participants développant une hypokaliémie (K+<3,5 mEq/L) ; Nombre de participants développant une hypomagnésémie (Mg++ <1,41 mg/dL) ; Nombre de participants qui abandonnent le traitement à l'étude en raison d'effets secondaires
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6 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Giuseppe Remuzzi, MD, Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario Negri IRCCS
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- DROP
- 2023-503984-41-00 (Autre identifiant: EMA)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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