Patiromeerikoe CKD-vaiheessa IIIB–V
Tuleva, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, yhden keskuksen koe, jolla arvioidaan RAAS-estäjän poistumisen tai alentuneen titrauksen määrää ei-dialyysipotilailla, joilla on krooninen taudin vaihe IIIb–V, joka on satunnaistettu patiromeeriin tai lumelääkkeeseen (DROP)
Refraktorinen hyperkalemia on yksi johtavista syistä kehonulkoisen tai peritoneaalisen dialyysin aiheuttaman kroonisen munuaiskorvaushoidon aloittamiseen potilailla, joilla on krooninen munuaissairaus (CKD). Dialyysihoito on hengenpelastus, mutta sillä on suuri vaikutus potilaiden elämänlaatuun ja se on hirvittävän kallista. Siten dialyysin aloittamisen lykkäämisellä hyperkalemiaa ehkäisemällä olisi suuria seurauksia potilaille ja terveydenhuollon tarjoajille.
CKD-potilailla glomerulussuodatusnopeus (GFR) <45 ml/min/1,73 m2, vanhempi ikä, diabeteksen tai sydämen vajaatoiminnan rinnakkaiselo ja reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän (RAAS) estäminen angiotensiiniä konvertoivan entsyymin (ACE) estäjillä, angiotensiinireseptorin salpaajilla (ARB) tai aldosteroniantagonisteilla ovat hyperkalemian tärkeimpiä riskitekijöitä. . Toisaalta RAAS-estäjät - satunnaistettujen tutkimustulosten perusteella, jotka osoittavat näiden lääkkeiden paremman vaikutuksen muihin verenpainelääkeryhmiin verrattuna kroonisten nefropatioiden etenemisen hidastamisessa loppuvaiheen munuaissairaudeksi (ESRD) - ovat ensilinjan hoitoa. CKD-potilaille, erityisesti niille, joilla on proteinuriasta nefropatiaa.
Hyperkalemian riski on kuitenkin merkittävä este riittävälle RAAS-salpaukselle CKD:ssä, erityisesti kun RAAS-estäjiä käytetään suurina annoksina tai niitä yhdistetään.
Ruokavalioneuvonta, metabolisen asidoosin korjaaminen ja hoito loop-diureetteilla ovat keskeisiä osia kroonista munuaistautia sairastavien potilaiden kaliumia alentavassa hoidossa. Yhdistelmähoito kaliumin sitojilla on kuitenkin usein tarpeen hyperkalemian ehkäisemiseksi tai hoitamiseksi, erityisesti potilailla, joiden GFR <45 ml/min/1,73 m2, samanaikainen diabetes ja/tai RAAS-estäjähoito.
FDA ja EMA ovat hyväksyneet uudemman kaliumin sideaineen, patiromeerin, hyperkalemian hoitoon. Patiromeeri on orgaaninen, imeytymätön, natriumiton, kaliumia sitova polymeeri, joka vaihtaa kaliumin kalsiumaksi maha-suolikanavassa. Huomattavan hyvän riski/hyötyprofiilin vuoksi on ajateltavissa, että patiromeeri voi turvallisesti parantaa hyperkalemian hallintaa ja vähentää RAAS:n eston keskeyttämisen tai titrauksen tarvetta (ei ainoastaan ACE-estäjien ja ARB-lääkkeiden, vaan myös kaliumia säästävien diureettien, kuten spironolaktonin, eplerenoni ja finerenoni) potilailla, joilla on vaikea CKD. Tämä puolestaan voi johtaa parantuneeseen munuaissuojaukseen ja lykättyyn dialyysin aloittamiseen, erityisesti ei-dialyysipotilailla, joilla on krooninen taudin vaihe IV–V. Tämä hypoteesi on kuitenkin testattava prospektiivisissä satunnaistetuissa kontrolloiduissa tutkimuksissa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Refraktorinen hyperkalemia on yksi johtavista syistä kehonulkoisen tai peritoneaalisen dialyysin aiheuttaman kroonisen munuaiskorvaushoidon aloittamiseen potilailla, joilla on krooninen munuaissairaus (CKD). Dialyysihoito on hengenpelastus, mutta sillä on suuri vaikutus potilaiden elämänlaatuun ja se on hirvittävän kallista. Siten dialyysin aloittamisen lykkäämisellä hyperkalemiaa ehkäisemällä olisi suuria seurauksia potilaille ja terveydenhuollon tarjoajille.
CKD-potilailla glomerulussuodatusnopeus (GFR) <45 ml/min/1,73 m2, vanhempi ikä, diabeteksen tai sydämen vajaatoiminnan rinnakkaiselo ja reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän (RAAS) estäminen angiotensiinia konvertoivan entsyymin (ACE) estäjillä, angiotensiinireseptorin salpaajilla (ARB:illa) tai aldosteroniantagonisteilla ovat hyperkalemian tärkeimpiä riskitekijöitä. . Toisaalta RAAS-estäjät - satunnaistettujen tutkimustulosten perusteella, jotka osoittavat näiden lääkkeiden paremman vaikutuksen muihin verenpainelääkeryhmiin verrattuna kroonisten nefropatioiden etenemisen hidastamisessa loppuvaiheen munuaissairauteen (ESRD) - ovat potilaiden ensilinjan hoitoa. CKD, erityisesti niille, joilla on proteinurinen nefropatia.
Hyperkalemian riski on kuitenkin merkittävä este riittävälle RAAS-salpaukselle CKD:ssä, erityisesti kun RAAS-estäjiä käytetään suurina annoksina tai niitä yhdistetään.
Ruokavalioneuvonta, metabolisen asidoosin korjaaminen ja hoito loop-diureetteilla ovat keskeisiä osia kroonista munuaistautia sairastavien potilaiden kaliumia alentavassa hoidossa. Yhdistelmähoito kaliumin sitojilla on kuitenkin usein tarpeen hyperkalemian ehkäisemiseksi tai hoitamiseksi, erityisesti potilailla, joiden GFR <45 ml/min/1,73 m2, samanaikainen diabetes ja/tai RAAS-estäjähoito.
FDA ja EMA ovat hyväksyneet uudemman kaliumin sideaineen, patiromeerin, hyperkalemian hoitoon. Patiromeeri on orgaaninen, imeytymätön, natriumiton, kaliumia sitova polymeeri, joka vaihtaa kaliumin kalsiumaksi maha-suolikanavassa. Huomattavan hyvän riski/hyötyprofiilin vuoksi on mahdollista, että patiromeeri voi turvallisesti parantaa hyperkalemian hallintaa ja vähentää tarvetta keskeyttää RAAS-esto tai vähentää titrausta (ei pelkästään ACE-estäjien ja ARB-lääkkeiden, vaan myös kaliumia säästävien diureettien, kuten spironolaktonin, eplerenoni ja finerenoni) potilailla, joilla on vaikea CKD. Tämä puolestaan voi johtaa parantuneeseen munuaissuojaukseen ja lykättyyn dialyysin aloittamiseen, erityisesti ei-dialyysipotilailla, joilla on krooninen taudin vaihe IV–V. Tämä hypoteesi on kuitenkin testattava prospektiivisissä satunnaistetuissa kontrolloiduissa kokeissa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Matias Trillini
- Puhelinnumero: 035/4535321
- Sähköposti: matias.trillini@marionegri.it
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Piero L Ruggenenti, MD
- Sähköposti: pruggenenti@asst-pg23.it
Opiskelupaikat
-
-
BG
-
Ranica, BG, Italia, 24020
- Rekrytointi
- Centro di Ricerche Cliniche per le Malattie Rare "Aldo e Cele Daccò"
-
Ottaa yhteyttä:
- Matias Trillini, MD
- Puhelinnumero: 0039 035 45351
- Sähköposti: matias.trillini@marionegri.it
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tietoisen suostumuksen antaminen ennen tutkimuskohtaisia toimenpiteitä.
- Ikä >18 vuotta.
- GFR <45 ml/min/1,73 m2 CKD-EPI-yhtälön mukaisesti.
- Seerumin kalium ≥ 5,0 mEq/L (vähintään kahdessa peräkkäisessä arvioinnissa, viikon välein) huolimatta ravitsemusneuvonnasta, optimoidusta metabolisen asidoosin hallinnasta, verenpaineen hallintaan ja nestetasapainoon tarvittavasta diureettihoidosta sekä diabeetikkojen tehokkaasta verensokerin hallinnasta huolimatta.
- Samanaikainen hoito RAAS-estäjillä (ACE:n estäjät, ARB:t ja aldosteroniantagonistit, kuten spironolaktoni ja finerenoni).
Poissulkemiskriteerit:
- Jatkuva SPS-hoito ennen satunnaistamista (potilaan kelpoisuus voidaan arvioida uudelleen seulontajakson aikana vähintään viikon kuluttua SPS-hoidon lopettamisesta)
- Nopeasti etenevä munuaissairaus (eGFR:n lasku ≥ 30 % viimeisen kolmen kuukauden aikana CKD-Epi-yhtälön mukaan) ja odotettu riski etenemisestä ESKD:hen ja munuaiskorvaushoidon tarve dialyysillä tai siirrolla kuuden kuukauden sisällä.
- Aktiiviset systeemiset autoimmuunisairaudet.
- Samanaikainen hoito steroideilla tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla.
- Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai jollekin apuaineelle. Potilaat, joilla on perinnöllinen fruktoosi-intoleranssi.
- Potilaat, joilla on hyperkalsemia ja/tai hypomagnesemia tai joilla on niiden riski.
- Vaikea/epästabiili sydämen vajaatoiminta, johon liittyy tai ei ole alentunut systolinen toiminta, joka vaatii sairaalahoitoa tai muutoksia farmakologiseen hoitoon viimeisen kolmen kuukauden aikana.
- Vaikea verenpainetauti (BP > 180/100 mmHg huolimatta optimoidusta farmakologisesta hoidosta, jossa on vähintään kolme verenpainetta alentavaa lääkettä ja diureetti).
- Positiiviset C-hepatiittivasta-aineet, hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenit seulonnassa.
- Sen tiedetään saaneen positiivisen ihmisen immuunikatoviruksen suhteen.
- Huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö.
- Naishenkilöt, jotka ovat raskaana, imettävät tai jotka aikovat tulla raskaaksi ennen tutkimusjaksoa tai sen aikana tai 90 päivän sisällä viimeisestä tutkimushoidon annoksesta. Naishenkilöt, jotka aikovat luovuttaa munasoluja saman ajanjakson aikana.
- Miespuoliset koehenkilöt, jotka aikovat luovuttaa siittiöitä tutkimusjakson aikana tai 90 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
- Hedelmällisessä iässä olevat mies- ja naispuoliset tutkittavat, jotka eivät käytä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää vuoden 2020 CTFG:n suositusten mukaisesti, jotka liittyvät ehkäisyyn ja raskaustestaukseen kliinisissä tutkimuksissa (9)
- Kyvyttömyys täysin ymmärtää tutkimukseen osallistumiseen liittyviä mahdollisia riskejä ja etuja.
- Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja/tai toteuttamiseen.
- Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella viimeisen kuukauden aikana.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Osallistujat satunnaistettiin saamaan yksi 8,4 g:n patiromeeripaketti päivässä
Patiromeeri on orgaaninen, imeytymätön, natriumiton, kaliumia sitova polymeeri, joka vaihtaa kaliumin kalsiumaksi maha-suolikanavassa.
|
Suositeltu aloitusannos on 8,4 g patiromeeria kerran vuorokaudessa (vastaa yhtä pakkausta vaikuttavaa ainetta kerran päivässä). Vuorokausiannosta voidaan säätää viikon tai pidemmän välein seerumin kaliumtason ja halutun tavoitealueen perusteella. Vuorokausiannosta voidaan suurentaa tai pienentää 8,4 g:lla tarpeen mukaan halutun tavoitealueen saavuttamiseksi, maksimiannokseen 25,2 g vuorokaudessa. Jos seerumin kaliumpitoisuus laskee alle halutun alueen, annosta on pienennettävä tai käyttö lopetettava. Potilaiden odotetaan olevan mukana 18 kuukauden rekrytointijakson aikana. Viimeinen satunnaistettu potilas on aktiivisessa seurannassa 6 kuukauden ajan. Kaikki muut satunnaistetut potilaat ovat aktiivisessa seurannassa, kunnes viimeinen satunnaistettu potilas on suorittanut suunnitellun 6 kuukauden seurantajakson. Näin ollen seurantajakson odotetaan vaihtelevan vähintään 6 kuukaudesta viimeisen satunnaistetun potilaan osalta enintään 24 kuukauteen ensimmäisen satunnaistetun potilaan kohdalla. |
|
Placebo Comparator: Osallistujat satunnaistettiin saamaan yksi identtinen paketti, joka sisälsi lumelääkettä
Vifor Pharma tarjoaa aktiivisen tutkimushoidon ja lumelääkkeen, ja niitä ei voi erottaa toisistaan merkintöjen ja ohjeiden suhteen.
|
Suositeltu aloitusannos on 8,4 g patiromeeria kerran vuorokaudessa (vastaa yhtä pakkausta vaikuttavaa ainetta kerran päivässä). Vuorokausiannosta voidaan säätää viikon tai pidemmän välein seerumin kaliumtason ja halutun tavoitealueen perusteella. Vuorokausiannosta voidaan suurentaa tai pienentää 8,4 g:lla tarpeen mukaan halutun tavoitealueen saavuttamiseksi, maksimiannokseen 25,2 g vuorokaudessa. Jos seerumin kaliumpitoisuus laskee alle halutun alueen, annosta on pienennettävä tai käyttö lopetettava. Potilaiden odotetaan olevan mukana 18 kuukauden rekrytointijakson aikana. Viimeinen satunnaistettu potilas on aktiivisessa seurannassa 6 kuukauden ajan. Kaikki muut satunnaistetut potilaat ovat aktiivisessa seurannassa, kunnes viimeinen satunnaistettu potilas on suorittanut suunnitellun 6 kuukauden seurantajakson. Näin ollen seurantajakson odotetaan vaihtelevan vähintään 6 kuukaudesta viimeisen satunnaistetun potilaan osalta enintään 24 kuukauteen ensimmäisen satunnaistetun potilaan kohdalla. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vertaa patiromeerin ja lumelääkkeen vaikutuksia RAAS-estohoidon lopettamiseen tai vähentämiseen refraktorisen hyperkalemian vuoksi
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Potilaiden määrä, jotka keskeyttävät tai vähentävät RAAS-estohoitoa refraktorisen hyperkalemian vuoksi (seerumin K+-tasot ≥ 5,5 mekv/l kahdella peräkkäisellä käynnillä viikon välein)
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vertaile kustannuksia kahden hoitoryhmän välillä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Tutkimuslääkkeiden, dialyysihoidon ja hoitoon liittyvien komplikaatioiden hoitokustannukset
|
6 kuukautta
|
|
Kyselyn vastausten vertaaminen kahden hoitoryhmän välillä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Elämänlaatu arvioituna validoitujen kyselylomakkeiden italialaisversioilla, kuten SF-12-kyselyllä. Kaikki kyselylomakkeen kohteet käyttävät samaa vastausmenetelmää, mutta kussakin pisteessä on muuttuva ja painotettu pistemäärä. |
6 kuukautta
|
|
Vertaamaan seerumin kaliumtason normalisoitumisen muutoksia kahden hoitoryhmän välillä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Muutokset seerumin kaliumtason normalisoitumisessa (seerumin K+<5,0 mEq/l katsotaan dikotomiseksi päätepisteeksi) vähintään kahdella peräkkäisellä käynnillä viikon välein
|
6 kuukautta
|
|
Vertaa aineenvaihdunnan laboratorioparametrien muutoksia kahden hoitoryhmän välillä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Muutokset: seerumin kalium-mEq/l, jota pidetään jatkuvana muuttujana; seerumin kalsiumtasot (mg/dl); seerumin fosfaattitasot (mg/dl); seerumin magnesium (mEq/l) tasot; seerumin ehjä lisäkilpirauhashormonin (mg/dl) tasot; seerumin 1,25-dihydroksi-D-vitamiinitasot (mg/dl); 24 tunnin kalsiumin (mg/24h) erittyminen virtsaan; 24 tunnin virtsan fosfaatin (mg/24h) erittyminen; 24 tunnin magnesiumin (mg/24h) erittyminen virtsaan; Plasman reniini (μU/ml) aktiivisuus; seerumin aldosteronitasot (ng/dl); 24 tunnin aldosteronin (μg/24h) erittyminen virtsaan; veren pH (-) tasot; veren perusylimäärä (mmol/l).
|
6 kuukautta
|
|
Verrata munuaisten toimintaparametrien muutoksia kahden hoitoryhmän välillä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Muutokset mitatuissa GFR-arvoissa (mL/min) joheksolin plasmapuhdistumatekniikalla; 24 tunnin albuminuria (μg/min) erittyminen; 24 tunnin proteinuria (g/24h) erittyminen; 24 tunnin virtsan albumiini/kreatiniini (A/C) (mg/g) -suhde; 24 tunnin virtsan proteiini/kreatiniini (P/C) (mg/g) -suhde; Virtsatäplän aamualbumiini/kreatiniini (A/C) (mg/g) -suhde; Virtsatäplän aamuproteiini/kreatiniini (P/C) (mg/g) -suhde
|
6 kuukautta
|
|
Kliinisten parametrien muutosten vertailu näiden kahden hoitoryhmän välillä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Munuaiskorvaushoitoa ESRD:n vuoksi tarvitsevien osallistujien määrä; SPS-hoitoa tarvitsevien osallistujien määrä
|
6 kuukautta
|
|
Kahden hoitoryhmän tapahtumien vertailu
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Kuolemaan johtaneiden ja ei-kuolemaan johtaneiden kardiovaskulaaristen tapahtumien lukumäärä; vakavien, ei-vakavien ja hoitoon liittyvien haittatapahtumien lukumäärä
|
6 kuukautta
|
|
Vertaamaan turvallisuutta kahden tutkimusryhmän välillä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Niiden osallistujien lukumäärä, joille kehittyy hypokalemia (K+<3,5 mekv/l); Niiden osallistujien lukumäärä, joille kehittyy hypomagnesemia (Mg++ <1,41 mg/dl); Niiden osallistujien määrä, jotka lopettivat tutkimushoidon sivuvaikutusten vuoksi
|
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Giuseppe Remuzzi, MD, Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario Negri IRCCS
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- DROP
- 2023-503984-41-00 (Muu tunniste: EMA)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .