Badanie patiromerowe w CKD w stadium IIIB do V
Prospektywne, podwójnie ślepe, randomizowane, jednoośrodkowe badanie mające na celu ocenę częstości wycofywania lub zmniejszania dawki inhibitora RAAS u niedializowanych pacjentów z przewlekłą chorobą nerek w stadium od IIIb do V, losowo przydzielonych do grupy otrzymującej patiromer lub placebo (DROP)
Oporna na leczenie hiperkaliemia jest jedną z głównych przyczyn rozpoczynania lub przewlekłej terapii nerkozastępczej (RRT) przez dializę pozaustrojową lub otrzewnową u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek (CKD). Dializoterapia ratuje życie, ale ma ogromny wpływ na jakość życia pacjentów i jest potwornie kosztowna. Zatem odroczenie rozpoczęcia dializy poprzez zapobieganie hiperkaliemii miałoby poważne implikacje dla pacjentów i pracowników służby zdrowia.
Wśród pacjentów z przewlekłą chorobą nerek wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR) <45 ml/min/1,73 m2, starszy wiek, współistnienie cukrzycy lub niewydolności serca oraz hamowanie układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS) przez inhibitory konwertazy angiotensyny (ACE), blokery receptora angiotensyny (ARB) lub antagonistów aldosteronu są głównymi czynnikami ryzyka hiperkaliemii . Z kolei inhibitory RAAS – na podstawie wyników badań z randomizacją wykazujących przewagę tych leków w porównaniu z innymi klasami leków hipotensyjnych w spowalnianiu progresji przewlekłych nefropatii do schyłkowej niewydolności nerek (ESRD) – stanowią terapię pierwszego rzutu dla pacjentów z przewlekłą chorobą nerek, w szczególności dla tych z nefropatiami białkomoczowymi.
Jednak ryzyko hiperkaliemii jest główną przeszkodą w odpowiedniej blokadzie RAAS w CKD, zwłaszcza gdy inhibitory RAAS są stosowane w maksymalnych dawkach lub łączone.
Poradnictwo dietetyczne, wyrównanie kwasicy metabolicznej i leczenie diuretykami pętlowymi są kluczowymi elementami terapii obniżającej stężenie potasu u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek. Terapia skojarzona z substancjami wiążącymi potas jest jednak często konieczna w celu zapobiegania lub leczenia hiperkaliemii, zwłaszcza u pacjentów z GFR <45 ml/min/1,73 m2, współistniejąca cukrzyca i/lub terapia inhibitorem RAAS.
Nowszy środek wiążący potas, patiromer, został zatwierdzony przez FDA i EMA do leczenia hiperkaliemii. Patiromer jest organicznym, niewchłanialnym, niezawierającym sodu polimerem wiążącym potas, który w przewodzie pokarmowym wymienia potas na wapń. Ze względu na wyjątkowo korzystny stosunek korzyści do ryzyka można sobie wyobrazić, że patiromer może bezpiecznie poprawić kontrolę hiperkaliemii i zmniejszyć potrzebę przerwania hamowania RAAS lub zmniejszenia dawki (nie tylko inhibitorów ACE i ARB, ale także diuretyków oszczędzających potas, takich jak spironolakton, eplerenon i finerenon) u pacjentów z ciężką przewlekłą chorobą nerek. To z kolei może przełożyć się na poprawę nefroprotekcji i odroczenie rozpoczęcia dializy, zwłaszcza u niedializowanych pacjentów z przewlekłą chorobą nerek w stadium IV do V. Hipoteza ta musi jednak zostać sprawdzona w prospektywnych badaniach z randomizacją.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Oporna na leczenie hiperkaliemia jest jedną z głównych przyczyn rozpoczynania przewlekłej terapii nerkozastępczej (RRT) metodą dializy pozaustrojowej lub otrzewnowej u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek (CKD). Dializa ratuje życie, ale ma ogromny wpływ na jakość życia pacjentów i jest niezwykle kosztowna. Zatem odroczenie rozpoczęcia dializy poprzez zapobieganie hiperkaliemii miałoby poważne konsekwencje dla pacjentów i pracowników służby zdrowia.
Wśród pacjentów z przewlekłą chorobą nerek współczynnik filtracji kłębuszkowej (GFR) <45 ml/min/1,73 m2, starszy wiek, współistnienie cukrzycy lub niewydolności serca oraz hamowanie układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS) przez inhibitory konwertazy angiotensyny (ACE), blokery receptora angiotensyny (ARB) lub antagonistów aldosteronu to główne czynniki ryzyka hiperkaliemii . Z drugiej strony, inhibitory RAAS – na podstawie wyników randomizowanych badań wykazujących przewagę tych leków w porównaniu z innymi klasami leków przeciwnadciśnieniowych w zakresie spowalniania postępu przewlekłych nefropatii do schyłkowej niewydolności nerek (ESRD) – stanowią terapię pierwszego rzutu u pacjentów z PChN, w szczególności u osób z nefropatią białkomoczową.
Jednakże ryzyko hiperkaliemii jest główną przeszkodą w odpowiedniej blokadzie RAAS w przewlekłej chorobie nerek, zwłaszcza gdy inhibitory RAAS stosuje się w maksymalnych dawkach lub w skojarzeniu.
Poradnictwo dietetyczne, korekcja kwasicy metabolicznej i leczenie diuretykami pętlowymi są kluczowymi elementami terapii obniżającej stężenie potasu u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek. Jednak w celu zapobiegania lub leczenia hiperkaliemii często konieczna jest terapia skojarzona lekami wiążącymi potas, szczególnie u pacjentów z GFR <45 ml/min/1,73 m2, współistniejąca cukrzyca i/lub leczenie inhibitorami RAAS.
Nowszy środek wiążący potas, patiromer, został zatwierdzony przez FDA i EMA do leczenia hiperkaliemii. Patiromer to organiczny, niewchłaniany, niezawierający sodu, wiążący potas polimer, który wymienia potas na wapń w przewodzie pokarmowym. Ze względu na wyjątkowo dobry profil ryzyko/korzyść można sobie wyobrazić, że patiromer może bezpiecznie poprawić kontrolę hiperkaliemii i zmniejszyć potrzebę przerywania lub zmniejszania hamowania RAAS (nie tylko inhibitorów ACE i ARB, ale także leków moczopędnych oszczędzających potas, takich jak spironolakton, eplerenon i finerenon) u pacjentów z ciężką przewlekłą chorobą nerek. To z kolei może przełożyć się na lepszą ochronę nefroprotekcji i opóźnienie rozpoczęcia dializy, szczególnie u niedializowanych pacjentów z CKD w stadium IV–V. Hipotezę tę należy jednak sprawdzić w prospektywnych, randomizowanych, kontrolowanych badaniach.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Matias Trillini
- Numer telefonu: 035/4535321
- E-mail: matias.trillini@marionegri.it
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Piero L Ruggenenti, MD
- E-mail: pruggenenti@asst-pg23.it
Lokalizacje studiów
-
-
BG
-
Ranica, BG, Włochy, 24020
- Rekrutacyjny
- Centro di Ricerche Cliniche per le Malattie Rare "Aldo e Cele Daccò"
-
Kontakt:
- Matias Trillini, MD
- Numer telefonu: 0039 035 45351
- E-mail: matias.trillini@marionegri.it
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Zapewnienie świadomej zgody przed wszelkimi procedurami związanymi z badaniem.
- Wiek >18 lat.
- GFR <45 ml/min/1,73 m2 zgodnie z równaniem CKD-EPI.
- Stężenie potasu w surowicy ≥5,0 mEq/l (w co najmniej dwóch kolejnych badaniach w odstępie jednego tygodnia) pomimo porad dietetycznych, zoptymalizowanej kontroli kwasicy metabolicznej, leczenia moczopędnego koniecznego do kontroli ciśnienia krwi i równowagi płynów oraz skutecznej kontroli poziomu glukozy we krwi u diabetyków.
- Jednoczesne leczenie z inhibitorami RAAS (inhibitory ACE, ARB i antagoniści aldosteronu, tacy jak spironolakton i finerenon).
Kryteria wyłączenia:
- Trwające leczenie SPS przed randomizacją (Kwalifikowalność pacjenta może zostać ponownie oceniona podczas okresu przesiewowego po co najmniej jednym tygodniu od wycofania terapii SPS)
- Szybko postępująca choroba nerek (zmniejszenie eGFR ≥ 30% w ciągu ostatnich trzech miesięcy zgodnie z równaniem CKD-Epi) i spodziewane ryzyko progresji do ESKD i konieczność leczenia nerkozastępczego poprzez dializę lub przeszczep w ciągu sześciu miesięcy.
- Aktywne układowe choroby autoimmunologiczne.
- Jednoczesne leczenie steroidami lub innymi lekami immunosupresyjnymi.
- Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą. Pacjenci z dziedziczną nietolerancją fruktozy.
- Pacjenci z lub zagrożeni hiperkalcemią i (lub) hipomagnezemią.
- Ciężka/niestabilna niewydolność serca z obniżoną czynnością skurczową lub bez, wymagająca hospitalizacji lub zmiany leczenia farmakologicznego w ciągu ostatnich trzech miesięcy.
- Ciężkie nadciśnienie oporne na leczenie (ciśnienie tętnicze >180/100 mmHg pomimo zoptymalizowanego leczenia farmakologicznego co najmniej trzema lekami obniżającymi ciśnienie tętnicze i lekiem moczopędnym).
- Dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C, antygeny powierzchniowe wirusa zapalenia wątroby typu B podczas badań przesiewowych.
- Wiadomo, że uzyskał pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności.
- Nadużywanie narkotyków lub alkoholu.
- Kobiety, które są w ciąży, karmią piersią lub zamierzają zajść w ciążę przed lub w trakcie okresu badania lub w ciągu 90 dni od ostatniej dawki badanego leku. Kobiety, które zamierzają być dawcami komórek jajowych w tym samym okresie.
- Mężczyźni, którzy zamierzają oddać nasienie w okresie badania lub przez 90 dni po ostatniej dawce badanego leku.
- Kobiety i mężczyźni w wieku rozrodczym niestosujący wysoce skutecznej metody antykoncepcji zgodnie z Zaleceniami CTFG 2020 dotyczącymi antykoncepcji i testów ciążowych w badaniach klinicznych (9)
- Niemożność pełnego zrozumienia potencjalnych zagrożeń i korzyści związanych z udziałem w badaniu.
- Zaangażowanie w planowanie i/lub prowadzenie badań.
- Udział w innym badaniu klinicznym z badanym produktem w ciągu ostatniego miesiąca.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Uczestnicy zostali losowo przydzieleni do jednego pakietu 8,4 g patiromeru dziennie
Patiromer to organiczny, niewchłaniany, niezawierający sodu, wiążący potas polimer, który wymienia potas na wapń w przewodzie pokarmowym.
|
Zalecana dawka początkowa to 8,4 g patiromeru raz dziennie (co odpowiada jednemu opakowaniu substancji czynnej raz dziennie). Dawkę dobową można dostosowywać w odstępach tygodniowych lub dłuższych, w zależności od stężenia potasu w surowicy i pożądanego zakresu docelowego. W razie potrzeby dawkę dobową można zwiększyć lub zmniejszyć o 8,4 g, aby osiągnąć pożądany zakres docelowy, aż do dawki maksymalnej wynoszącej 25,2 g na dobę. Jeśli stężenie potasu w surowicy spadnie poniżej pożądanego zakresu, dawkę należy zmniejszyć lub przerwać leczenie. Oczekuje się, że pacjenci zostaną włączeni podczas 18-miesięcznego okresu rekrutacji. Ostatni zrandomizowany pacjent będzie objęty aktywną obserwacją przez 6 miesięcy. Wszyscy pozostali randomizowani pacjenci będą poddawani aktywnej obserwacji do czasu, gdy ostatni zrandomizowany pacjent zakończy planowany 6-miesięczny okres obserwacji. W związku z tym oczekuje się, że okres obserwacji będzie się wahał od minimum 6 miesięcy w przypadku ostatniego zrandomizowanego pacjenta do maksymalnie 24 miesięcy w przypadku pierwszego zrandomizowanego pacjenta |
|
Komparator placebo: Uczestnicy zostali losowo przydzieleni do jednego identycznego pakietu zawierającego placebo
Aktywny lek objęty badaniem i placebo zostaną dostarczone przez firmę Vifor Pharma i będą nie do odróżnienia od siebie pod względem oznakowania i instrukcji
|
Zalecana dawka początkowa to 8,4 g patiromeru raz dziennie (co odpowiada jednemu opakowaniu substancji czynnej raz dziennie). Dawkę dobową można dostosowywać w odstępach tygodniowych lub dłuższych, w zależności od stężenia potasu w surowicy i pożądanego zakresu docelowego. W razie potrzeby dawkę dobową można zwiększyć lub zmniejszyć o 8,4 g, aby osiągnąć pożądany zakres docelowy, aż do dawki maksymalnej wynoszącej 25,2 g na dobę. Jeśli stężenie potasu w surowicy spadnie poniżej pożądanego zakresu, dawkę należy zmniejszyć lub przerwać leczenie. Oczekuje się, że pacjenci zostaną włączeni podczas 18-miesięcznego okresu rekrutacji. Ostatni zrandomizowany pacjent będzie objęty aktywną obserwacją przez 6 miesięcy. Wszyscy pozostali randomizowani pacjenci będą poddawani aktywnej obserwacji do czasu, gdy ostatni zrandomizowany pacjent zakończy planowany 6-miesięczny okres obserwacji. W związku z tym oczekuje się, że okres obserwacji będzie się wahał od minimum 6 miesięcy w przypadku ostatniego zrandomizowanego pacjenta do maksymalnie 24 miesięcy w przypadku pierwszego zrandomizowanego pacjenta |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Porównanie wpływu patiromeru i placebo na częstość wycofywania lub zmniejszania dawki terapii hamującej RAAS z powodu opornej na leczenie hiperkaliemii
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Liczba pacjentów, którzy wycofali lub zmniejszyli leczenie hamujące RAAS z powodu opornej na leczenie hiperkaliemii (stężenie K+ w surowicy ≥ 5,5 mEq/l podczas dwóch kolejnych wizyt w odstępie jednego tygodnia)
|
6 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Aby porównać koszty między dwiema grupami leczenia
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Koszty leczenia badanymi lekami, dializą i powikłaniami związanymi z leczeniem
|
6 miesięcy
|
|
Aby porównać odpowiedzi na kwestionariusz między dwiema grupami leczenia
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Jakość życia oceniana za pomocą włoskich wersji zwalidowanych kwestionariuszy, takich jak kwestionariusz SF-12. Wszystkie pozycje w kwestionariuszu stosują tę samą metodę odpowiedzi, ale ze zmienną i ważoną punktacją dla każdej pozycji. |
6 miesięcy
|
|
Porównanie zmian w normalizacji stężenia potasu w surowicy pomiędzy obiema grupami leczenia
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Zmiany w normalizacji stężenia potasu w surowicy (K+<5,0 mEq/l w surowicy uznawane za dychotomiczny punkt końcowy) podczas co najmniej dwóch kolejnych wizyt w odstępie tygodnia
|
6 miesięcy
|
|
Porównanie zmian laboratoryjnych parametrów metabolicznych pomiędzy obiema grupami leczenia
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Zmiany: poziomu potasu w surowicy mEq/l traktowanego jako zmienna ciągła; poziom wapnia w surowicy (mg/dl); poziom fosforanów w surowicy (mg/dl); poziom magnezu w surowicy (mEq/l); stężenie nienaruszonego parathormonu w surowicy (mg/dl); poziom 1,25-dihydroksywitaminy D w surowicy (mg/dl); 24-godzinne wydalanie wapnia z moczem (mg/24h); wydalanie fosforanów z moczem (mg/24h) w ciągu 24 godzin; wydalanie magnezu z moczem (mg/24h) w ciągu 24 godzin; Aktywność reniny w osoczu (μU/ml); poziom aldosteronu w surowicy (ng/dl); wydalanie aldosteronu z moczem (µg/24h) w ciągu 24 godzin; poziom pH (-) krwi; Poziom nadmiaru zasady we krwi (mmol/l).
|
6 miesięcy
|
|
Porównanie zmian parametrów czynności nerek pomiędzy obiema grupami leczenia
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Zmiany zmierzonych wartości GFR (ml/min) metodą klirensu osocza joheksolu; 24-godzinne wydalanie albuminurii (µg/min); wydalanie 24-godzinnego białkomoczu (g/24h); 24-godzinny stosunek albuminy do kreatyniny w moczu (A/C) (mg/g); 24-godzinny stosunek białka do kreatyniny w moczu (P/C) (mg/g); Stosunek albumina/kreatynina (A/C) (mg/g) rano w plamce moczu; Stosunek białka do kreatyniny w plamce moczu (P/C) (mg/g) rano
|
6 miesięcy
|
|
Porównanie zmian parametrów klinicznych pomiędzy obiema grupami leczenia
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Liczba uczestników wymagających leczenia nerkozastępczego z powodu schyłkowej niewydolności nerek; liczba uczestników wymagających terapii SPS
|
6 miesięcy
|
|
Aby porównać zdarzenia pomiędzy dwiema grupami leczenia
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Liczba śmiertelnych i niezakończonych zgonem zdarzeń sercowo-naczyniowych; liczbę poważnych, innych niż poważne i związanych z leczeniem zdarzeń niepożądanych
|
6 miesięcy
|
|
Porównanie bezpieczeństwa pomiędzy obiema grupami badawczymi
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Liczba uczestników, u których rozwinęła się hipokaliemia (K+<3,5 mEq/L); Liczba uczestników, u których rozwinęła się hipomagnezemia (Mg++ <1,41 mg/dl); Liczba uczestników, którzy wycofali badane leczenie ze względu na skutki uboczne
|
6 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Dyrektor Studium: Giuseppe Remuzzi, MD, Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario Negri IRCCS
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- DROP
- 2023-503984-41-00 (Inny identyfikator: EMA)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .