Prova Patiromer nella CKD stadio da IIIB a V
Uno studio prospettico, in doppio cieco, randomizzato, a centro singolo per valutare il tasso di sospensione o riduzione della titolazione dell'inibitore RAAS in pazienti non dializzati con insufficienza renale cronica in stadio da IIIb a V randomizzati a patiromer o placebo (DROP)
L'iperkaliemia refrattaria è tra le principali cause di inizio o di terapia sostitutiva renale cronica (RRT) mediante dialisi extracorporea o peritoneale nei pazienti con malattia renale cronica (CKD). La terapia di dialisi è salvavita, ma ha un forte impatto sulla qualità della vita dei pazienti ed è terribilmente costosa. Pertanto, rinviare l'inizio della dialisi prevenendo l'iperkaliemia avrebbe importanti implicazioni per i pazienti e gli operatori sanitari.
Tra i pazienti con CKD, velocità di filtrazione glomerulare (GFR) <45 ml/min/1,73 m2, età avanzata, coesistenza di diabete o insufficienza cardiaca e inibizione del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS) da parte di inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE), bloccanti del recettore dell'angiotensina (ARB) o antagonisti dell'aldosterone sono i principali fattori di rischio per l'iperkaliemia . D'altra parte, gli inibitori RAAS - sulla base dei risultati di studi randomizzati che mostrano l'effetto superiore di questi farmaci rispetto ad altre classi di farmaci antipertensivi nel rallentare la progressione delle nefropatie croniche verso la malattia renale allo stadio terminale (ESRD) - sono la terapia di prima linea per pazienti con CKD, in particolare per quelli con nefropatie proteinuriche.
Tuttavia, il rischio di iperkaliemia è un grave impedimento a un adeguato blocco del RAAS nella malattia renale cronica, specialmente quando gli inibitori del RAAS sono usati a dosi massime o sono combinati.
La consulenza dietetica, la correzione dell'acidosi metabolica e il trattamento con diuretici dell'ansa sono componenti chiave della terapia per abbassare il potassio nei pazienti con insufficienza renale cronica. La terapia combinata con leganti del potassio, tuttavia, è spesso necessaria per prevenire o trattare l'iperkaliemia, in particolare nei pazienti con GFR <45 ml/min/1,73 m2, diabete concomitante e/o terapia con inibitori RAAS.
Un nuovo legante del potassio, il patiromer, è stato approvato dalla FDA e dall'EMA per il trattamento dell'iperkaliemia. Patiromer è un polimero organico, non assorbito, privo di sodio, legante il potassio che scambia il potassio con il calcio nel tratto gastrointestinale. A causa del profilo rischio/beneficio straordinariamente buono, è concepibile che il patiromer possa migliorare in modo sicuro il controllo dell'iperkaliemia e ridurre la necessità di interrompere o ridurre la titolazione dell'inibizione del RAAS (non solo degli ACE-inibitori e degli ARB, ma anche dei diuretici risparmiatori di potassio come lo spironolattone, eplerenone e finerenone) in pazienti con malattia renale cronica grave. A sua volta, ciò potrebbe tradursi in una migliore nefroprotezione e in un differimento dell'inizio della dialisi, in particolare nei pazienti non dializzati con CKD in stadio da IV a V. Questa ipotesi, tuttavia, deve essere verificata in studi prospettici randomizzati controllati.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L’iperkaliemia refrattaria è tra le principali cause di inizio o terapia sostitutiva renale cronica (RRT) mediante dialisi extracorporea o peritoneale in pazienti con malattia renale cronica (CKD). La terapia dialitica salva la vita, ma ha un impatto notevole sulla qualità della vita dei pazienti ed è terribilmente costosa. Pertanto, rinviare l’inizio della dialisi prevenendo l’iperkaliemia avrebbe importanti implicazioni per i pazienti e gli operatori sanitari.
Tra i pazienti con insufficienza renale cronica, velocità di filtrazione glomerulare (GFR) <45 ml/min/1,73 m2, età avanzata, coesistenza di diabete o insufficienza cardiaca e inibizione del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS) da parte degli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE), dei bloccanti del recettore dell'angiotensina (ARB) o degli antagonisti dell'aldosterone sono i principali fattori di rischio per l'iperkaliemia . D’altro canto, gli inibitori RAAS – sulla base dei risultati di studi randomizzati che mostrano l’effetto superiore di questi farmaci rispetto ad altre classi di farmaci antipertensivi nel rallentare la progressione delle nefropatie croniche verso la malattia renale allo stadio terminale (ESRD) – rappresentano la terapia di prima linea per i pazienti con insufficienza renale cronica, in particolare per quelli con nefropatie proteinuriche.
Tuttavia, il rischio di iperkaliemia rappresenta un ostacolo importante ad un adeguato blocco del RAAS nella malattia renale cronica, soprattutto quando gli inibitori del RAAS vengono utilizzati alle dosi massime o sono combinati.
La consulenza dietetica, la correzione dell’acidosi metabolica e il trattamento con diuretici dell’ansa sono componenti chiave della terapia ipopotassica nei pazienti con insufficienza renale cronica. La terapia combinata con chelanti del potassio, tuttavia, è spesso necessaria per prevenire o trattare l’iperkaliemia, in particolare nei pazienti con GFR <45 ml/min/1,73. m2, terapia concomitante con diabete e/o inibitori RAAS.
Un nuovo legante del potassio, patiromer, è stato approvato dalla FDA e dall'EMA per il trattamento dell'iperkaliemia. Patiromer è un polimero organico, non assorbito, privo di sodio, legante il potassio che scambia il potassio con il calcio nel tratto gastrointestinale. Dato il profilo rischio/beneficio straordinariamente buono, è concepibile che patiromer possa migliorare in modo sicuro il controllo dell’iperkaliemia e ridurre la necessità di interrompere o ridurre la titolazione dell’inibizione del RAAS (non solo degli ACE inibitori e degli ARB ma anche dei diuretici risparmiatori di potassio come spironolattone, eplerenone e finerenone) in pazienti con insufficienza renale cronica grave. A sua volta, ciò potrebbe tradursi in una migliore nefroprotezione e in un differimento dell’inizio della dialisi, in particolare nei pazienti non dializzati con insufficienza renale cronica di stadio da IV a V. Questa ipotesi, tuttavia, deve essere testata in studi prospettici randomizzati controllati.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Matias Trillini
- Numero di telefono: 035/4535321
- Email: matias.trillini@marionegri.it
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Piero L Ruggenenti, MD
- Email: pruggenenti@asst-pg23.it
Luoghi di studio
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BG
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Ranica, BG, Italia, 24020
- Reclutamento
- Centro di Ricerche Cliniche per le Malattie Rare "Aldo e Cele Daccò"
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Contatto:
- Matias Trillini, MD
- Numero di telefono: 0039 035 45351
- Email: matias.trillini@marionegri.it
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Fornitura del consenso informato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.
- Età >18 anni.
- VFG <45 ml/min/1,73 m2 come da equazione CKD-EPI.
- Potassio sierico ≥5,0 mEq/L (in almeno due valutazioni consecutive, a una settimana di distanza) nonostante la consulenza dietetica, il controllo ottimizzato dell'acidosi metabolica, la terapia diuretica necessaria per il controllo della pressione arteriosa e dell'equilibrio idrico e l'efficace controllo della glicemia nei diabetici.
- Terapia concomitante con inibitori RAAS (ACE inibitori, sartani e antagonisti dell'aldosterone, come spironolattone e finerenone).
Criteri di esclusione:
- Trattamento in corso con SPS prima della randomizzazione (l'idoneità del paziente potrebbe essere rivalutata durante il periodo di screening dopo almeno una settimana dalla sospensione della terapia SPS)
- Malattia renale rapidamente progressiva (riduzione di eGFR ≥ 30% negli ultimi tre mesi secondo l'equazione CKD-Epi) e rischio atteso di progressione a ESKD e necessità di terapia sostitutiva renale mediante dialisi o trapianto entro sei mesi.
- Malattie autoimmuni sistemiche attive.
- Trattamento concomitante con steroidi o qualsiasi altro agente immunosoppressore.
- Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti. Pazienti con intolleranza ereditaria al fruttosio.
- Pazienti con o a rischio di ipercalcemia e/o ipomagnesemia.
- Insufficienza cardiaca grave/instabile con o senza funzione sistolica ridotta che richieda ricovero in ospedale o modifiche della terapia farmacologica negli ultimi tre mesi.
- Ipertensione grave refrattaria (BP >180/100 mmHg nonostante il trattamento farmacologico ottimizzato con almeno tre farmaci antipertensivi e un diuretico).
- Anticorpi dell'epatite C positivi, antigeni di superficie del virus dell'epatite B allo screening.
- Noto per essere risultato positivo al virus dell'immunodeficienza umana.
- Abuso di droghe o alcol.
- Soggetti di sesso femminile in gravidanza, allattamento o che intendono iniziare una gravidanza prima o durante il periodo dello studio o entro 90 giorni dall'ultima dose del trattamento in studio. Soggetti di sesso femminile che intendono donare ovuli nello stesso periodo.
- Soggetti di sesso maschile che intendono donare sperma durante il periodo dello studio o per i 90 giorni successivi all'ultima dose del trattamento in studio.
- Soggetti di sesso maschile e femminile in età fertile che non utilizzano un metodo contraccettivo altamente efficace secondo le Raccomandazioni CTFG 2020 relative alla contraccezione e ai test di gravidanza negli studi clinici (9)
- Incapacità di comprendere appieno i potenziali rischi e benefici legati alla partecipazione allo studio.
- Coinvolgimento nella pianificazione e/o conduzione dello studio.
- Partecipazione a un altro studio clinico con un prodotto sperimentale nell'ultimo mese.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: I partecipanti sono stati randomizzati per ricevere una confezione da 8,4 g di patiromer al giorno
Patiromer è un polimero organico, non assorbito, privo di sodio, legante il potassio che scambia il potassio con il calcio nel tratto gastrointestinale.
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La dose iniziale raccomandata è di 8,4 g di patiromer, una volta al giorno (equivalente a una bustina del principio attivo, una volta al giorno). La dose giornaliera può essere aggiustata a intervalli di una settimana o più, in base al livello sierico di potassio e all'intervallo target desiderato. La dose giornaliera può essere aumentata o diminuita di 8,4 g secondo necessità per raggiungere l'intervallo target desiderato, fino a una dose massima di 25,2 g al giorno. Se il potassio sierico scende al di sotto dell'intervallo desiderato, la dose deve essere ridotta o interrotta. I pazienti dovrebbero essere inclusi durante un periodo di reclutamento di 18 mesi. L'ultimo paziente randomizzato sarà mantenuto in follow-up attivo per 6 mesi. Tutti gli altri pazienti randomizzati saranno mantenuti in follow-up attivo fino a quando l'ultimo paziente randomizzato avrà completato il periodo di follow-up pianificato di 6 mesi. Pertanto, il periodo di follow-up dovrebbe variare da un minimo di 6 mesi per l'ultimo paziente randomizzato a un massimo di 24 mesi per il primo paziente randomizzato |
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Comparatore placebo: I partecipanti sono stati randomizzati per ricevere un pacchetto identico contenente placebo
Il trattamento attivo in studio e il placebo saranno forniti da Vifor Pharma e saranno indistinguibili l'uno dall'altro in termini di etichettatura e istruzioni
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La dose iniziale raccomandata è di 8,4 g di patiromer, una volta al giorno (equivalente a una bustina del principio attivo, una volta al giorno). La dose giornaliera può essere aggiustata a intervalli di una settimana o più, in base al livello sierico di potassio e all'intervallo target desiderato. La dose giornaliera può essere aumentata o diminuita di 8,4 g secondo necessità per raggiungere l'intervallo target desiderato, fino a una dose massima di 25,2 g al giorno. Se il potassio sierico scende al di sotto dell'intervallo desiderato, la dose deve essere ridotta o interrotta. I pazienti dovrebbero essere inclusi durante un periodo di reclutamento di 18 mesi. L'ultimo paziente randomizzato sarà mantenuto in follow-up attivo per 6 mesi. Tutti gli altri pazienti randomizzati saranno mantenuti in follow-up attivo fino a quando l'ultimo paziente randomizzato avrà completato il periodo di follow-up pianificato di 6 mesi. Pertanto, il periodo di follow-up dovrebbe variare da un minimo di 6 mesi per l'ultimo paziente randomizzato a un massimo di 24 mesi per il primo paziente randomizzato |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Confrontare gli effetti del patiromer e del placebo sul tasso di sospensione o riduzione della titolazione della terapia di inibizione del RAAS a causa dell'iperkaliemia refrattaria
Lasso di tempo: 6 mesi
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Numero di pazienti che sospendono o riducono la terapia di inibizione RAAS a causa di iperkaliemia refrattaria (livelli sierici di K+ ≥ 5,5 mEq/L in due visite consecutive a distanza di una settimana)
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6 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Per confrontare i costi tra i due gruppi di trattamento
Lasso di tempo: 6 mesi
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Costi di trattamento per i farmaci in studio, terapia dialitica e complicanze correlate al trattamento
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6 mesi
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Per confrontare le risposte al questionario tra i due gruppi di trattamento
Lasso di tempo: 6 mesi
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Qualità della vita valutata utilizzando le versioni italiane di questionari validati come il questionario SF-12. Tutti gli item del questionario applicano lo stesso metodo di risposta, ma con un punteggio variabile e ponderato per ogni item. |
6 mesi
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Confrontare i cambiamenti nella normalizzazione del potassio sierico tra i due gruppi di trattamento
Lasso di tempo: 6 mesi
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Cambiamenti nella normalizzazione del potassio sierico (K sierico + <5,0 mEq/l considerato come un endpoint dicotomico) per almeno due visite consecutive a distanza di una settimana
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6 mesi
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Confrontare le variazioni dei parametri metabolici di laboratorio tra i due gruppi di trattamento
Lasso di tempo: 6 mesi
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Cambiamenti nei: livelli sierici di potassio mEq/l considerati come variabile continua; livelli sierici di calcio (mg/dl); livelli sierici di fosfato (mg/dl); livelli sierici di magnesio (mEq/l); livelli sierici di ormone paratiroideo intatto (mg/dl); livelli sierici di 1,25-diidrossivitamina D (mg/dl); Escrezione urinaria di calcio nelle 24 ore (mg/24h); Escrezione urinaria di fosfato (mg/24h) nelle 24 ore; Escrezione urinaria di magnesio (mg/24h) nelle 24 ore; Attività della renina plasmatica (μU/ml); livelli sierici di aldosterone (ng/dl); Escrezione urinaria di aldosterone (μg/24h) nelle 24 ore; livelli di pH (-) del sangue; livello di eccesso di basi nel sangue (mmol/l).
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6 mesi
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Confrontare le variazioni dei parametri di funzionalità renale tra i due gruppi di trattamento
Lasso di tempo: 6 mesi
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Cambiamenti nei valori GFR misurati (mL/min) con la tecnica di clearance plasmatica dello iohexolo; escrezione di albuminuria nelle 24 ore (μg/min); escrezione di proteinuria nelle 24 ore (g/24h); Rapporto albumina/creatinina (A/C) urinaria nelle 24 ore (mg/g); rapporto proteine/creatinina urinarie nelle 24 ore (P/C) (mg/g); Rapporto albumina/creatinina (A/C) (mg/g) nelle urine mattutine; Rapporto proteine/creatinina (P/C) nelle urine del mattino (mg/g).
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6 mesi
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Confrontare il cambiamento dei parametri clinici tra i due gruppi di trattamento
Lasso di tempo: 6 mesi
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Numero di partecipanti che necessitano di terapia sostitutiva renale a causa di ESRD; numero di partecipanti che necessitano di terapia SPS
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6 mesi
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Confrontare gli eventi tra i due gruppi di trattamento
Lasso di tempo: 6 mesi
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Numero di eventi cardiovascolari fatali e non fatali; numero di eventi avversi gravi, non gravi e correlati al trattamento
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6 mesi
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Confrontare la sicurezza tra i due gruppi di studio
Lasso di tempo: 6 mesi
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Numero di partecipanti che sviluppano ipokaliemia (K+<3,5 mEq/L); Numero di partecipanti che sviluppano ipomagnesemia (Mg++ <1,41 mg/dL); Numero di partecipanti che ritirano il trattamento in studio a causa di effetti collaterali
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6 mesi
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Direttore dello studio: Giuseppe Remuzzi, MD, Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario Negri IRCCS
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- DROP
- 2023-503984-41-00 (Altro identificatore: EMA)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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