Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Patiromer-onderzoek in CKD-stadium IIIB tot V

20 oktober 2023 bijgewerkt door: Mario Negri Institute for Pharmacological Research

Een prospectieve, dubbelblinde, gerandomiseerde, single-center studie om de snelheid van terugtrekking of neerwaartse titratie van RAAS-remmers te evalueren bij niet-dialysepatiënten met CKD stadium IIIb tot V gerandomiseerd naar Patiromer of Placebo (DROP)

Refractaire hyperkaliëmie is een van de belangrijkste oorzaken van het starten of chronische nierfunctievervangende therapie (RRT) door extracorporale of peritoneale dialyse bij patiënten met chronische nierziekte (CKD). Dialysetherapie is levensreddend, maar heeft een grote impact op de kwaliteit van leven van patiënten en is verschrikkelijk duur. Het uitstellen van de start van dialyse door het voorkomen van hyperkaliëmie zou dus grote gevolgen hebben voor patiënten en zorgverleners.

Bij patiënten met CKD, glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) <45 ml/min/1,73 m2, hogere leeftijd, naast elkaar bestaan ​​van diabetes of hartfalen en remming van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem (RAAS) door angiotensine-converting-enzyme (ACE)-remmers, angiotensine-receptorblokkers (ARB's) of aldosteronantagonisten zijn de belangrijkste risicofactoren voor hyperkaliëmie . Aan de andere kant zijn RAAS-remmers - op basis van gerandomiseerde onderzoeksresultaten die het superieure effect van deze medicijnen aantonen in vergelijking met andere klassen van antihypertensiva bij het vertragen van de progressie van chronische nefropathieën naar terminale nierziekte (ESRD) - eerstelijnsbehandeling voor patiënten met CKD, in het bijzonder voor degenen met proteïnurische nefropathieën.

Het risico op hyperkaliëmie vormt echter een belangrijke belemmering voor een adequate RAAS-blokkade bij CKD, vooral wanneer RAAS-remmers in maximale doses worden gebruikt of worden gecombineerd.

Dieetadvisering, correctie van metabole acidose en behandeling met lisdiuretica zijn belangrijke onderdelen van kaliumverlagende therapie bij patiënten met CKD. Gecombineerde therapie met kaliumbinders is echter vaak nodig om hyperkaliëmie te voorkomen of te behandelen, vooral bij patiënten met GFR <45 ml/min/1,73 m2, gelijktijdige behandeling met diabetes en/of RAAS-remmers.

Een nieuwere kaliumbinder, patiromer, is goedgekeurd door de FDA en EMA voor de behandeling van hyperkaliëmie. Patiromer is een organisch, niet-geabsorbeerd, natriumvrij, kaliumbindend polymeer dat kalium uitwisselt voor calcium in het maagdarmkanaal. Vanwege het opmerkelijk goede risico-batenprofiel is het denkbaar dat patiromer de hyperkaliëmiecontrole veilig kan verbeteren en de noodzaak van RAAS-remmingsonderbreking of neerwaartse titratie kan verminderen (niet alleen van ACE-remmers en ARB's, maar ook van kaliumsparende diuretica zoals spironolacton, eplerenon en finerenon) bij patiënten met ernstige CKD. Dit zou zich op zijn beurt kunnen vertalen in verbeterde nefroprotectie en uitgestelde start van dialyse, met name bij niet-dialysepatiënten met CKD stadium IV tot V. Deze hypothese moet echter worden getest in prospectieve gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Refractaire hyperkaliëmie is een van de belangrijkste oorzaken van het starten van chronische nierfunctievervangende therapie (RRT) door extracorporale of peritoneale dialyse bij patiënten met chronische nierziekte (CKD). Dialysetherapie is levensreddend, maar heeft een grote impact op de levenskwaliteit van patiënten en is verschrikkelijk duur. Het uitstellen van de start van de dialyse door het voorkomen van hyperkaliëmie zou dus grote gevolgen hebben voor patiënten en zorgverleners.

Bij patiënten met chronische nierziekte was de glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) <45 ml/min/1,73 m2, hogere leeftijd, gelijktijdig bestaan ​​van diabetes of hartfalen en remming van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem (RAAS) door angiotensine-converting-enzym (ACE)-remmers, angiotensine-receptorblokkers (ARB's) of aldosteronantagonisten zijn de belangrijkste risicofactoren voor hyperkaliëmie . Aan de andere kant zijn RAAS-remmers – gebaseerd op gerandomiseerde onderzoeksresultaten die het superieure effect van deze medicijnen aantonen in vergelijking met andere klassen van antihypertensiva bij het vertragen van de progressie van chronische nefropathieën naar terminale nierziekte (ESRD) – eerstelijnstherapie voor patiënten. met chronische nierziekte, vooral bij mensen met proteïnurische nefropathieën.

Het risico op hyperkaliëmie is echter een belangrijke belemmering voor een adequate RAAS-blokkade bij chronische nierziekte, vooral wanneer RAAS-remmers in maximale doses worden gebruikt of worden gecombineerd.

Dieetadvies, correctie van metabole acidose en behandeling met lisdiuretica zijn belangrijke componenten van kaliumverlagende therapie bij patiënten met chronische nierziekte. Gecombineerde therapie met kaliumbinders is echter vaak nodig om hyperkaliëmie te voorkomen of te behandelen, vooral bij patiënten met een GFR <45 ml/min/1,73. m2, gelijktijdige behandeling met diabetes en/of RAAS-remmers.

Een nieuwer kaliumbindmiddel, patiromeer, is door de FDA en EMA goedgekeurd voor de behandeling van hyperkaliëmie. Patiromer is een organisch, niet-geabsorbeerd, natriumvrij, kaliumbindend polymeer dat kalium uitwisselt voor calcium in het maag-darmkanaal. Vanwege het opmerkelijk goede risico-batenprofiel is het denkbaar dat patiromeer de controle over hyperkaliëmie veilig kan verbeteren en de noodzaak van onderbreking van de RAAS-remming of downtitratie kan verminderen (niet alleen van ACE-remmers en ARB’s, maar ook van kaliumsparende diuretica zoals spironolacton, eplerenon en finerenon) bij patiënten met ernstige chronische nierziekte. Dit zou zich op zijn beurt kunnen vertalen in een verbeterde nefroprotectie en een uitgestelde start van de dialyse, vooral bij niet-dialysepatiënten met chronische nierziekte stadium IV tot V. Deze hypothese moet echter worden getest in prospectieve gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

100

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Italië
    • BG
      • Ranica, BG, Italië, 24020
        • Werving
        • Centro di Ricerche Cliniche per le Malattie Rare "Aldo e Cele Daccò"
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan studiespecifieke procedures.
  2. Leeftijd >18 jaar.
  3. GFR <45 ml/min/1,73 m2 volgens de CKD-EPI-vergelijking.
  4. Serumkalium ≥5,0 mEq/L (in ten minste twee opeenvolgende evaluaties, met een tussenpoos van een week) ondanks dieetadvies, geoptimaliseerde metabole acidosecontrole, diuretische therapie indien nodig voor bloeddrukcontrole en vochtbalans, en effectieve controle van de bloedglucose bij diabetici.
  5. Gelijktijdige behandeling met RAAS-remmers (ACE-remmers, ARB's en aldosteronantagonisten, zoals spironolacton en finerenon).

Uitsluitingscriteria:

  1. Lopende behandeling met SPS vóór randomisatie (de geschiktheid van de patiënt kan opnieuw worden beoordeeld tijdens de screeningperiode na ten minste één week na stopzetting van de SPS-therapie)
  2. Snel progressieve nierziekte (eGFR-reductie ≥ 30% in de afgelopen drie maanden volgens CKD-Epi-vergelijking) en verwacht risico op progressie naar ESKD en behoefte aan niervervangende therapie door dialyse of transplantatie binnen zes maanden.
  3. Actieve systemische auto-immuunziekten.
  4. Gelijktijdige behandeling met steroïden of een ander immunosuppressivum.
  5. Overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of voor één van de hulpstoffen. Patiënten met erfelijke fructose-intolerantie.
  6. Patiënten met of risico op hypercalciëmie en/of hypomagnesiëmie.
  7. Ernstig/onstabiel hartfalen met of zonder verminderde systolische functie waarvoor ziekenhuisopname of veranderingen in de farmacologische therapie in de afgelopen drie maanden nodig waren.
  8. Refractaire ernstige hypertensie (BP >180/100 mmHg ondanks geoptimaliseerde farmacologische behandeling met ten minste drie bloeddrukverlagende medicijnen en een diureticum).
  9. Positieve hepatitis C-antilichamen, hepatitis B-virusoppervlakte-antigenen bij screening.
  10. Bekend positief te zijn getest op het humaan immunodeficiëntievirus.
  11. Drugs- of alcoholmisbruik.
  12. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden vóór of tijdens de studieperiode, of binnen 90 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling. Vrouwelijke proefpersonen die van plan zijn om in dezelfde periode eicellen te doneren.
  13. Mannelijke proefpersonen die van plan zijn sperma te doneren tijdens de studieperiode of gedurende de 90 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling.
  14. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd die geen zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken volgens de CTFG-aanbevelingen van 2020 met betrekking tot anticonceptie en zwangerschapstesten in klinische onderzoeken (9)
  15. Onvermogen om de potentiële risico's en voordelen van deelname aan de studie volledig te begrijpen.
  16. Betrokkenheid bij de studieplanning en/of -uitvoering.
  17. Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct in de afgelopen maand.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Deelnemers werden gerandomiseerd om één pakje patiromeer van 8,4 g per dag te ontvangen
Patiromer is een organisch, niet-geabsorbeerd, natriumvrij, kaliumbindend polymeer dat kalium uitwisselt voor calcium in het maag-darmkanaal.
Geneesmiddel: Veltassa poeder voor oraal gebruik

De aanbevolen aanvangsdosis is 8,4 g patiromer, eenmaal daags (overeenkomend met één pakket van het werkzame bestanddeel, eenmaal daags). De dagelijkse dosis kan worden aangepast met tussenpozen van een week of langer, op basis van de serumkaliumspiegel en het gewenste doelbereik. De dagelijkse dosis kan indien nodig met 8,4 g worden verhoogd of verlaagd om het gewenste doelbereik te bereiken, tot een maximale dosis van 25,2 g per dag. Als het serumkalium onder het gewenste bereik daalt, moet de dosis worden verlaagd of stopgezet.

Van patiënten wordt verwacht dat ze worden geïncludeerd gedurende een rekruteringsperiode van 18 maanden. De laatste gerandomiseerde patiënt zal gedurende 6 maanden op actieve follow-up worden gehouden. Alle andere gerandomiseerde patiënten krijgen actieve follow-up totdat de laatste gerandomiseerde patiënt de geplande follow-upperiode van 6 maanden heeft voltooid. De follow-upperiode zal dus naar verwachting variëren van minimaal 6 maanden voor de laatste gerandomiseerde patiënt tot maximaal 24 maanden voor de eerste gerandomiseerde patiënt.
Placebo-vergelijker: Deelnemers werden gerandomiseerd om één identiek pakket met placebo te ontvangen
Actieve onderzoeksbehandeling en placebo zullen worden geleverd door Vifor Pharma en zullen niet van elkaar te onderscheiden zijn wat betreft etikettering en instructies
Ander: Placebo

De aanbevolen aanvangsdosis is 8,4 g patiromer, eenmaal daags (overeenkomend met één pakket van het werkzame bestanddeel, eenmaal daags). De dagelijkse dosis kan worden aangepast met tussenpozen van een week of langer, op basis van de serumkaliumspiegel en het gewenste doelbereik. De dagelijkse dosis kan indien nodig met 8,4 g worden verhoogd of verlaagd om het gewenste doelbereik te bereiken, tot een maximale dosis van 25,2 g per dag. Als het serumkalium onder het gewenste bereik daalt, moet de dosis worden verlaagd of stopgezet.

Van patiënten wordt verwacht dat ze worden geïncludeerd gedurende een rekruteringsperiode van 18 maanden. De laatste gerandomiseerde patiënt zal gedurende 6 maanden op actieve follow-up worden gehouden. Alle andere gerandomiseerde patiënten krijgen actieve follow-up totdat de laatste gerandomiseerde patiënt de geplande follow-upperiode van 6 maanden heeft voltooid. De follow-upperiode zal dus naar verwachting variëren van minimaal 6 maanden voor de laatste gerandomiseerde patiënt tot maximaal 24 maanden voor de eerste gerandomiseerde patiënt.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Vergelijken van de effecten van patiromer en placebo op de snelheid van stopzetting of neerwaartse titratie van RAAS-remmingstherapie vanwege refractaire hyperkaliëmie
Tijdsspanne: 6 maanden
Aantal patiënten dat RAAS-remmingstherapie stopzet of vermindert vanwege refractaire hyperkaliëmie (serum K+-waarden ≥ 5,5 mEq/L bij twee opeenvolgende bezoeken met een tussenpoos van een week)
6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om de kosten tussen de twee behandelingsgroepen te vergelijken
Tijdsspanne: 6 maanden
Behandelingskosten voor de studiegeneesmiddelen, dialysetherapie en behandelingsgerelateerde complicaties
6 maanden
Om de antwoorden op de vragenlijst tussen de twee behandelingsgroepen te vergelijken
Tijdsspanne: 6 maanden

Kwaliteit van leven zoals beoordeeld met behulp van de Italiaanse versies van gevalideerde vragenlijsten zoals de SF-12-vragenlijst.

Alle items in de vragenlijst passen dezelfde responsmethode toe, maar met een variabele en gewogen score voor elk item.
6 maanden
Om veranderingen in serumkaliumnormalisatie tussen de twee behandelingsgroepen te vergelijken
Tijdsspanne: 6 maanden
Veranderingen in de normalisatie van het serumkalium (serum K+<5,0 mEq/l beschouwd als een dichotoom eindpunt) gedurende ten minste twee opeenvolgende bezoeken met een tussenpoos van een week
6 maanden
Om veranderingen in metabolische laboratoriumparameters tussen de twee behandelingsgroepen te vergelijken
Tijdsspanne: 6 maanden
Veranderingen in: serumkalium-mEq/l-waarden beschouwd als een continue variabele; serumcalciumwaarden (mg/dl); serumfosfaat (mg/dl) niveaus; serum Magnesium (mEq/l) niveaus; serum intact parathyroïdhormoon (mg/dl) niveaus; serum-1,25-dihydroxyvitamine D-waarden (mg/dl); 24-uurs uitscheiding van calcium (mg/24u) via de urine; 24-uurs uitscheiding van fosfaat via de urine (mg/24u); 24-uurs uitscheiding van magnesium (mg/24u) via de urine; Plasmarenine (μU/ml) activiteit; serumaldosteron (ng/dl) niveaus; 24-uurs uitscheiding van aldosteron (μg/24u) via de urine; pH-waarden van het bloed (-); bloedbase-overschot (mmol/l).
6 maanden
Om veranderingen in nierfunctieparameters tussen de twee behandelingsgroepen te vergelijken
Tijdsspanne: 6 maanden
Veranderingen in gemeten GFR-waarden (ml/min) met iohexol-plasmaklaringstechniek; 24-uurs uitscheiding van albuminurie (μg/min); 24-uurs proteïnurie (g/24u) excretie; 24-uurs urine-albumine/creatinine (A/C) (mg/g) verhouding; 24-uurs urine-eiwit/creatinine (P/C) (mg/g) verhouding; Urinevlek ochtendalbumine/creatinine (A/C) (mg/g) verhouding; Urinevlek ochtendeiwit/creatinine (P/C) (mg/g) verhouding
6 maanden
Om de verandering in klinische parameters tussen de twee behandelingsgroepen te vergelijken
Tijdsspanne: 6 maanden
Aantal deelnemers dat nierfunctievervangende therapie nodig heeft vanwege ESRD; aantal deelnemers dat SPS-therapie nodig heeft
6 maanden
Om gebeurtenissen tussen de twee behandelingsgroepen te vergelijken
Tijdsspanne: 6 maanden
Aantal fatale en niet-fatale cardiovasculaire voorvallen; aantal ernstige, niet-ernstige en behandelingsgerelateerde bijwerkingen
6 maanden
Om de veiligheid tussen de twee studiegroepen te vergelijken
Tijdsspanne: 6 maanden
Aantal deelnemers dat hypokaliëmie ontwikkelt (K+<3,5 mEq/L); Aantal deelnemers dat hypomagnesiëmie ontwikkelt (Mg++ <1,41 mg/dL); Aantal deelnemers dat de onderzoeksbehandeling stopzet vanwege bijwerkingen
6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Mario Negri Institute for Pharmacological Research

Medewerkers

Vifor Pharma

Onderzoekers

  • Studie directeur: Giuseppe Remuzzi, MD, Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario Negri IRCCS

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

2 augustus 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juni 2025

Studie voltooiing (Geschat)

1 juni 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 maart 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 maart 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

27 maart 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 oktober 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 oktober 2023

Laatst geverifieerd

1 juni 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • DROP
  • 2023-503984-41-00 (Andere identificatie: EMA)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren