CKD IIIB 至 V 期的 Patiromer 试验
一项前瞻性、双盲、随机、单中心试验，以评估 RAAS 抑制剂撤药或滴定下调的 CKD IIIb 期至 V 期非透析患者随机接受 Patiromer 或安慰剂 (DROP)
难治性高钾血症是慢性肾脏病 (CKD) 患者开始或通过体外或腹膜透析进行慢性肾脏替代治疗 (RRT) 的主要原因之一。 透析疗法可以挽救生命，但对患者的生活质量有重大影响，而且非常昂贵。 因此，通过预防高钾血症来推迟透析开始将对患者和医疗保健提供者产生重大影响。
在 CKD 患者中，肾小球滤过率 (GFR) <45 ml/min/1.73 m2、高龄、合并糖尿病或心力衰竭、血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂、血管紧张素受体阻滞剂（ARBs）或醛固酮拮抗剂对肾素血管紧张素醛固酮系统（RAAS）的抑制是高钾血症的主要危险因素. 另一方面，RAAS 抑制剂——基于随机试验结果显示这些药物与其他抗高血压药物类别相比在减缓慢性肾病向终末期肾病 (ESRD) 进展方面的优越效果——是一线治疗适用于 CKD 患者，特别是蛋白尿性肾病患者。
然而，高钾血症的风险是 CKD 中充分阻断 RAAS 的主要障碍，尤其是当 RAAS 抑制剂以最大剂量使用或联合使用时。
饮食咨询、代谢性酸中毒的纠正和袢利尿剂治疗是 CKD 患者降钾治疗的关键组成部分。 然而，通常需要联合使用钾结合剂来预防或治疗高钾血症，尤其是 GFR <45 ml/min/1.73 的患者 m2，伴随糖尿病和/或 RAAS 抑制剂治疗。
一种较新的钾结合剂 patiromer 已被 FDA 和 EMA 批准用于治疗高钾血症。 Patiromer 是一种有机的、不被吸收的、不含钠的钾结合聚合物，可在胃肠道中用钾交换钙。 由于非常好的风险/收益概况，可以想象 patiromer 可以安全地改善高钾血症控制并减少 RAAS 抑制中断或下调的需要（不仅是 ACE 抑制剂和 ARB，还有保钾利尿剂，如螺内酯，严重 CKD 患者的依普利农和非利农）。 反过来，这可以转化为改善的肾保护作用和延迟开始透析，特别是在 CKD IV 至 V 期的非透析患者中。 然而，这一假设必须在前瞻性随机对照试验中进行检验。
研究概览
详细说明
难治性高钾血症是慢性肾病 (CKD) 患者开始或通过体外或腹膜透析进行慢性肾脏替代治疗 (RRT) 的主要原因之一。 透析治疗可以挽救生命，但对患者的生活质量有重大影响，而且费用非常昂贵。 因此，通过预防高钾血症来推迟透析开始将对患者和医疗保健提供者产生重大影响。
CKD 患者中，肾小球滤过率 (GFR) <45 ml/min/1.73 m2、年龄较大、合并糖尿病或心力衰竭以及血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂、血管紧张素受体阻滞剂（ARB）或醛固酮拮抗剂抑制肾素血管紧张素醛固酮系统（RAAS）是高钾血症的主要危险因素。 另一方面，RAAS 抑制剂——基于随机试验结果显示，与其他抗高血压药物类别相比，这些药物在减缓慢性肾病向终末期肾病 (ESRD) 的进展方面具有优越的效果——是患者的一线治疗慢性肾病患者，尤其是蛋白尿肾病患者。
然而，高钾血症的风险是 CKD 中充分 RAAS 阻断的主要障碍，特别是当 RAAS 抑制剂以最大剂量使用或联合使用时。
饮食咨询、纠正代谢性酸中毒和袢利尿剂治疗是 CKD 患者降钾治疗的关键组成部分。 然而，通常需要与钾结合剂联合治疗来预防或治疗高钾血症，特别是 GFR <45 ml/min/1.73 的患者 m2，伴随糖尿病和/或 RAAS 抑制剂治疗。
一种新型钾结合剂 patiromer 已获得 FDA 和 EMA 批准用于治疗高钾血症。 Patiromer 是一种有机、非吸收、无钠、钾结合聚合物，可在胃肠道中将钾交换为钙。 由于具有非常好的风险/效益特征，可以想象，patiromer 可以安全地改善高钾血症控制并减少 RAAS 抑制中断或下调的需要（不仅是 ACE 抑制剂和 ARB，还包括保钾利尿剂，如螺内酯、 eplerenone 和 Finerenone）用于患有严重 CKD 的患者。 反过来，这可以转化为改善肾保护和推迟透析开始，特别是对于 CKD IV 至 V 期的非透析患者。 然而，这一假设必须在前瞻性随机对照试验中得到检验。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Matias Trillini
- 电话号码：035/4535321
- 邮箱：matias.trillini@marionegri.it
研究联系人备份
- 姓名：Piero L Ruggenenti, MD
- 邮箱：pruggenenti@asst-pg23.it
学习地点
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BG
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Ranica、BG、意大利、24020
- 招聘中
- Centro di Ricerche Cliniche per le Malattie Rare "Aldo e Cele Daccò"
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接触：
- Matias Trillini, MD
- 电话号码：0039 035 45351
- 邮箱：matias.trillini@marionegri.it
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 在任何特定于研究的程序之前提供知情同意。
- 年龄 > 18 岁。
- GFR <45 毫升/分钟/1.73 平方米 根据 CKD-EPI 方程。
- 血清钾≥5.0 mEq/L（至少连续两次评估，间隔一周），尽管饮食咨询、优化代谢性酸中毒控制、根据需要进行利尿治疗以控制血压和体液平衡，以及有效控制糖尿病患者的血糖。
- 与 RAAS 抑制剂（ACE 抑制剂、ARB 和醛固酮拮抗剂，如螺内酯和非烯酮）联合治疗。
排除标准：
- 随机分组前正在进行 SPS 治疗（在 SPS 治疗停药后至少一周后的筛选期间，可以重新评估患者的资格）
- 快速进展的肾脏疾病（根据 CKD-Epi 方程，过去三个月 eGFR 降低 ≥ 30%）和进展为 ESKD 的预期风险以及需要在六个月内通过透析或移植进行肾脏替代治疗。
- 活动性全身性自身免疫性疾病。
- 与类固醇或任何其他免疫抑制剂同时治疗。
- 对活性成分或任何赋形剂过敏。 遗传性果糖不耐受症患者。
- 患有高钙血症和/或低镁血症或有高钙血症和/或低镁血症风险的患者。
- 严重/不稳定的心力衰竭，伴或不伴收缩功能下降，需要住院治疗或在过去三个月内改变药物治疗。
- 难治性重度高血压（BP >180/100 mmHg，尽管使用至少三种降压药物和一种利尿剂进行了优化的药物治疗）。
- 筛查时丙型肝炎抗体、乙型肝炎病毒表面抗原阳性。
- 已知对人类免疫缺陷病毒检测呈阳性。
- 吸毒或酗酒。
- 在研究期间或研究期间，或最后一次研究治疗剂量后 90 天内怀孕、哺乳或打算怀孕的女性受试者。 打算在同一时间段内捐献卵子的女性受试者。
- 打算在研究期间或最后一剂研究治疗后的 90 天内捐献精子的男性受试者。
- 根据 2020 CTFG 临床试验避孕和妊娠试验相关建议未使用高效避孕方法的育龄男性和女性受试者 (9)
- 无法完全理解与参与研究相关的潜在风险和益处。
- 参与研究计划和/或实施。
- 在上个月参加了另一项临床研究，其中使用了一种研究产品。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：参与者随机每天接受一包 8.4 克 patiromer
Patiromer 是一种有机、非吸收、无钠、钾结合聚合物，可在胃肠道中将钾交换为钙。
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推荐的起始剂量是 8.4 g patiromer，每天一次（相当于一包活性成分，每天一次）。 根据血清钾水平和所需的目标范围，可以以一周或更长时间的间隔调整每日剂量。 每日剂量可根据需要增加或减少 8.4 g，以达到所需的目标范围，最大剂量为每日 25.2 g。 如果血钾低于所需范围，则应减量或停药。 预计患者将在 18 个月的招募期内被纳入。 最后一名随机分组的患者将接受 6 个月的积极随访。 所有其他随机分配的患者将继续积极随访，直到最后一名随机分配的患者完成计划的 6 个月随访期。 因此，预计随访期的范围从最后一位随机分组患者的最少 6 个月到第一位随机分组患者的最长 24 个月 |
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安慰剂比较：参与者随机接受一个包含安慰剂的相同数据包
活性研究治疗药物和安慰剂将由 Vifor Pharma 提供，并且在标签和说明方面彼此无法区分
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推荐的起始剂量是 8.4 g patiromer，每天一次（相当于一包活性成分，每天一次）。 根据血清钾水平和所需的目标范围，可以以一周或更长时间的间隔调整每日剂量。 每日剂量可根据需要增加或减少 8.4 g，以达到所需的目标范围，最大剂量为每日 25.2 g。 如果血钾低于所需范围，则应减量或停药。 预计患者将在 18 个月的招募期内被纳入。 最后一名随机分组的患者将接受 6 个月的积极随访。 所有其他随机分配的患者将继续积极随访，直到最后一名随机分配的患者完成计划的 6 个月随访期。 因此，预计随访期的范围从最后一位随机分组患者的最少 6 个月到第一位随机分组患者的最长 24 个月 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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比较 patiromer 和安慰剂对 RAAS 抑制治疗因难治性高钾血症而停药或减量的影响
大体时间：6个月
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由于难治性高钾血症（血清 K+ 水平 ≥ 5.5 mEq/L，相隔一周的连续两次就诊）而退出或减少 RAAS 抑制治疗的患者人数
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6个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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比较两个治疗组的费用
大体时间：6个月
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研究药物、透析治疗和治疗相关并发症的治疗费用
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6个月
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比较两个治疗组之间的问卷答复
大体时间：6个月
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使用经过验证的意大利语版问卷（例如 SF-12 问卷）评估的生活质量。 问卷中的所有项目都采用相同的回答方法，但每个项目都有一个可变的加权分数。 |
6个月
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比较两个治疗组之间血清钾正常化的变化
大体时间：6个月
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间隔一周至少连续两次访视时血清钾正常化的变化（血清 K+<5.0 mEq/l 被视为二分终点）
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6个月
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比较两个治疗组之间代谢实验室参数的变化
大体时间：6个月
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变化： 血清钾 mEq/l 水平被视为连续变量；血清钙（毫克/分升）水平；血清磷酸盐（毫克/分升）水平；血清镁（mEq/l）水平；血清完整甲状旁腺激素（mg/dl）水平；血清 1,25-二羟基维生素 D (mg/dl) 水平； 24小时尿钙（mg/24h）排泄量； 24小时尿磷酸盐（mg/24h）排泄量； 24小时尿镁（mg/24h）排泄量；血浆肾素（μU/ml）活性；血清醛固酮（ng/dl）水平； 24小时尿醛固酮（μg/24h）排泄量；血液 pH (-) 水平；血碱过剩（mmol/l）水平
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6个月
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比较两个治疗组之间肾功能参数的变化
大体时间：6个月
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使用碘海醇血浆清除技术测得的 GFR (mL/min) 值的变化； 24小时蛋白尿（μg/min）排泄量； 24小时蛋白尿（g/24h）排泄量； 24小时尿白蛋白/肌酐（A/C）（mg/g）比值； 24小时尿蛋白/肌酐（P/C）（mg/g）比值；尿斑晨间白蛋白/肌酐(A/C)(mg/g)比值；尿斑早晨蛋白/肌酐（P/C）（mg/g）比值
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6个月
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比较两个治疗组之间临床参数的变化
大体时间：6个月
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因 ESRD 需要肾脏替代治疗的参与者人数；需要 SPS 治疗的参与者人数
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6个月
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比较两个治疗组之间的事件
大体时间：6个月
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致命和非致命心血管事件的数量；严重、非严重和治疗相关不良事件的数量
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6个月
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比较两个研究组之间的安全性
大体时间：6个月
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出现低钾血症的参与者人数（K+<3.5 mEq/L）；发生低镁血症的参与者人数（Mg++ <1.41 mg/dL）；因副作用退出研究治疗的参与者人数
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6个月
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 研究主任：Giuseppe Remuzzi, MD、Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario Negri IRCCS
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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